記事へのリンクのみ
新型コロナウイルスの特許について、現状を踏まえて概説している記事です。特許の学習として実務的に参考になります。
SARS-CoV-2 Coronavirus and patents20 · 02 · 20 – ABGexperts – Irene Vázquez
https://abg-ip.com/coronavirus-patents/?cli_action=1588405272.673
![[特許関連/記事紹介] 新型コロナウイルスに関する特許の概説記事から – ID15052 [2020/05/02]](https://harikiri.diskstation.me/wp-content/uploads/2020/05/51FEA33E-56F1-4896-8958-9DCDDB225BD2.jpeg)
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新型コロナウイルスの特許について、現状を踏まえて概説している記事です。特許の学習として実務的に参考になります。
SARS-CoV-2 Coronavirus and patents20 · 02 · 20 – ABGexperts – Irene Vázquez
https://abg-ip.com/coronavirus-patents/?cli_action=1588405272.673
![[Edu] 間質という組織は間質液を蓄えていて、細胞も含めた体組織を衝撃から守る緩衝材になってい](https://harikiri.diskstation.me/wp-content/uploads/2020/05/0BE626DC-2796-4EE3-AA6E-9F3120799D06.jpeg)
これまで、間質という組織構造については、正しく捉えられていなかったというお話です。
以下の論文には、間質は、いろいろな機能を持っているということから、「器官」として格上げの必要性を述べています。
以上
人体で最大の「新しい器官」は、なぜいまになって“発見”されたのか , 2018
https://wired.jp/2018/04/04/found-a-new-human-organ/
![[Vc] 核酸ワクチンとは DNAワクチンとmRNAワクチン – ベクターワクチンとの違い – ID15040 [2020/09/10]](https://harikiri.diskstation.me/wp-content/uploads/2020/07/52A14BA1-7FA5-4C9E-BA19-8AB55D61952D.jpeg)
ID15040
ワクチンの目的は、病原性の抑制に直接的/間接的に関わるタンパク質に対する抗体の誘導である。核酸ワクチンには、DNAワクチンとRNAワクチンがあり、目的タンパク質の遺伝子コードに関わり長所/短所が存在する。製造し易さ、ワクチン能力に関わる投与量は製造規模に影響する。副作用の問題も加味して、それぞれの目的に応じて選択される。
核酸ワクチンでは、従来のタンパク質性ワクチンでは無く、目的のタンパク質の設計図である遺伝子を使う。遺伝子には、DNA(特にplasmid DNA; pDNA)とmRNAがあり、それぞ長所/短所がある。よく似たアプローチとして、ベクターワクチンという種類のものもある。これらは、それぞれ異なるモダリティである。
導入された遺伝子は、コードされたタンパク質を産生する。このタンパク質が細胞外に分泌されて、免疫系が働けば、その結果としての抗体が産生される。核酸ワクチンでは、ウイルスベクターワクチンと比較して、液性免疫は起こるものの、細胞性免疫があまり期待ができないこと言われており、メリットでありデメリットである。細胞性免疫があれば、より強固にワクチン効果を期待できる。反面、ウイルスベクターワクチンでの細胞性免疫が生じ安いということは、何回も免疫をすることは、不要な免疫も生じることからデメリットでもある。
plasmid DNA (pDNA)、mRNA、いずれも細胞内に目的遺伝子を選ぶ事は可能です。
pDNAは、大元の設計図が含まれていて、これがmRNAに変換される幾つかのステップが必要です。RNAは、直接的に目的のタンパク質に変換されます。

高分子ナノテクノロジーが切り拓く 核酸医薬デリバリー Drug Delivery System 31-1, 2016 – 核酸医薬とDDS – より
https://www.jstage.jst.go.jp/article/dds/31/1/31_44/_pdf
編集履歴 2020/05/02 はりきり(Mr) 2020/05/08 追記 (作用機序、DNAワクチン開発状況) 2020/05/28 追記 (拡散には、DNAとmRNA)、訂正 2020/08/03 個別記事(DNAワクチン、RNAワクチン)のリンク追加 2020/08/06 修正 (混在していたベクターワクチンとDNAワクチンの説明を訂正) 2020/09/10 追記 (液性免疫と細胞性免疫について) 2021/02/24 文言整備
以上
RNA ワクチンの開発:感染症への応用 - 長谷川 護 (ディナベック)、バイオロジクスフォーラム 第9回学術集会
http://www.nihs.go.jp/cbtp/home/Biologics-forum/BF9/DrHasegawaM.pdf
RNAワクチン
http://inewsletter-king-skyfront.jp/jp/research_highlights/vol-11-research01/
安全、効率的かつ汎用性に優れた新しいRNAワクチンの開発 –
ベクターワクチン
https://www.jstage.jst.go.jp/article/dds/22/6/22_6_636/_pdf
センダイウイルスベクターを利用した ワクチン技術の開発
アンジェス山田社長、新型コロナのDNAワクチンの開発状況を明らかに – 日経バイテク 2020
https://bio.nikkeibp.co.jp/atcl/news/p1/20/03/26/06735/
DNAワクチン
https://iyakutsushinsha.com/2020/04/22/来春にも新型コロナ感染予防dnaワクチン実用化へ/
来春にも新型コロナ感染予防DNAワクチン実用化へ 森下竜一氏 (大阪大学大学院医学系研究科 臨床遺伝子治療学寄附講座教授)に聞く 2020
遺伝子(DNA)ワクチンの作用機序を解明, 2008, 科学技術振興機構報 第473号
https://www.jst.go.jp/pr/info/info473/index.html
1章 新型コロナワクチンに適したモダリティはあるのか?, 2020 – 日経バイオテク –
https://bio.nikkeibp.co.jp/atcl/report/16/082400016/072000119/
![気になる企業 – Moderna – 新モダリティ(mRNA)・ワクチン (新型コロナウイルス) で駆ける / Phase IIIの中間結果では94.5%の有効性を示す – LNP製剤による2~8℃保存が可能である優位性 – ID15029 [2020/12/03]](https://harikiri.diskstation.me/wp-content/uploads/2019/10/B4F24978-42E9-477E-92B0-94605AEBEAB4.jpeg)
MODERNAは、いち早く、新型コロナウイルスのワクチン開発を進めているIT技術とFA(Factory Automation)を駆使する米国のバイオテクノロジー企業。
旧来の医薬品開発では達成できない、テクノロジーの連携を究極に進め、mRNAによる個別化医療(多品種-少量生産)モデルを追求している。感染症に対するmRNAワクチンでは、必要となる大量な需要に対しても余念がなく、外部CMOとしてLonzaと連携を発表している。

編集履歴 2020/05/02 Mr.HARIKIRI 2020/06/03 追記(NorwoodのcGMP施設とビジネスモデル) 2020/07/28 追記(SARS-CoV-2ワクチンのPhase III clinical開始) 2020/10/22 追記(SARS-CoV-2ワクチン投与2回目完了は25,000にあまり) 2020/11/16 追記(SARS-CoV-2、Phase3中間報告では94.5%の有効性を示す) 2020/12/03 追記 (moderna社のrRNAワクチンはLNP採用による優位性)


図2. リポソームにタンパク質を作らせる
特定のモダリティ内で、基本コンポーネントは、開発候補全体で一般的に同一です- 製剤、5 ‘領域、3’領域。コーディング領域のみが、潜在的な医薬品が細胞に生産を指示しているタンパク質に基づいて変化します。
mRNA-1273は、 米国アレルギー研究所の ワクチン研究センター(VRC)の研究者と共同で モデルナが選択した、スパイク(S)タンパク質の融合前安定化型をコードするSARS-CoV-2に対するmRNAワクチンです。
感染症 (NIAID)、NIHの一部。Coalition for Epidemic Preparedness Innovations (CEPI)から資金提供された最初の臨床バッチは、2020年2月7日に完了し、分析テストを受けました。
シーケンス選択から42日後の2月24日にNIHに出荷されました。mRNA-1273のNIAID主導の第1相試験の最初の参加者は、シーケンスの選択から第1相試験の投与まで63日、3月16日に投薬されました。SARS-CoV-2に関するこれまでの同社の作業の概要は、ここにあります。 。
mRNA-1273のオープンラベルのフェーズ1研究は、米国アレルギー感染症研究所によって米国で独自のInvestigational New Drug(IND)アプリケーションの下で実施されています。
2020年3月16日に開始されたフェーズ1研究は完了しました
元の3つの用量コホート(25 µg、100 µgおよび250 µg)における18歳から55歳までの45人の健康な成人ボランティアの登録 、追加の6つのコホートを:高齢者(年齢56から70)と高齢者(年齢71以上)の3つのコホート。

Moderna and Lonza Announce Worldwide Strategic Collaboration to Manufacture Moderna’s Vaccine (mRNA-1273) Against Novel Coronavirus, 2020/05/
https://lonza.com/news/2020-05-01-04-50



ModernaのmRNAワクチンの剤型は、以下の文献の通りLipidNanoparticle (LNP)sourceを採用sourceしており、新型コロナウイルスに対するmRNAワクチンの保存が、2-8℃で30日間可能であり、Pfizer & BioNTechのmRNAワクチンの保存が-80~-60℃であることとの差別化に寄与している。医療機関においては、-80 ~ -60℃仕様のディープフリーザー保有率は極めて低い。
これまで、製造はCMOに頼ってきたが、自社の施設をNorwoodに建設、およびそのメリットについて。
BACKGROUND ON MODERNA MANUFACTURING WHY NORWOOD, 2020
https://www.modernatx.com/sites/default/files/Moderna_MFG_Digital_WhitePaper_Final.pdf
Lipid Nanoparticle Systems for Enabling Gene Therapies
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5498813/
COVID-19ワクチンの各社の開発状況 (moderna, inovio, novavax, pfizer, など)
– ワクチン開発のお話(その2):ワクチン製造方法とCOVID-19ワクチン開発状況 – 城西国際大学 看護学部 大森 直哉
https://www.jiu.ac.jp/features/detail/id=6587
![[用語] Btrfs; B-tree file system](https://harikiri.diskstation.me/wp-content/uploads/2021/02/80F3D755-3019-49C6-BDAE-47D137C87826.jpeg)
ID15001
Btrfs; B-tree file system
FAT、NTFS、ext4などのファイルシステムと同様にコンピュータ・システムに使用されるストレッジ・ファイル・システムの1つ。Btrfsは、オープLinux向けのオープンソースソフトウェアで、高い拡張性と耐障害性を誇る。Synology製のNASの一部にも採用されており、データ保護に重点が置かれている。
Btrfs が大切なデータを保護する方法
https://www.synology.com/ja-jp/dsm/Btrfs
Btrfs (B-tree file system)とは – IT用語辞典 e-Words –
https://www.google.co.jp/url?sa=t&rct=j&q=&esrc=s&source=web&cd=&ved=2ahUKEwiDspac4MTuAhUKc3AKHVDrCKwQFjAQegQIFhAC&url=https%3A%2F%2Fe-words.jp%2Fw%2FBtrfs.html&usg=AOvVaw3hpmwMyCBLdKPeQ0rMelgQ
![The site post list displaying improved by additional coding to the code of “Flex Post” plugin -ID14897 [2020/06/16]](https://harikiri.diskstation.me/wp-content/uploads/2021/02/80F3D755-3019-49C6-BDAE-47D137C87826.jpeg)
ID14897
記事のリストには,「Flex Posts」プラグインを使用しています.軽くて良いプラグインですが,ページネーションが機能しませんが(2020/04/29現在),他のプラグインでも機能しないので,何かのプラグインが悪いか,相性が悪い可能性があります. 2020/06/07, その後、不要なプラグインの削除、Flex Postsの更新などがあったせいか、ページネーションは機能するようになりました。
Layout 1又はList-1の体裁が好みなのですが,featured imageが日本語表示ではバランス的に小さかったり,2カラムの投稿表示であるなど,好みでない部分がありました.
今回,プラグインのソースコードを一通り確認して,修正する箇所を特定して少しいじりました.CSSで間に合う部分は,CSSに追加しました.
1ライン(カラム)で1つの記事を表示するようにしました。
/* Twenty Twenty Theme
Entry header is changed to transparent
*/
.singular .entry-header, .singular .featured-media:before, .wp-block-pullquote:before {
background-color: transparent;
}
/* FLEX POSTS plugin
* image size of list-1
* /plugin/flex-posts/public/css/flex-posts.cssを参照した
* my customizing 2020/04/26
*/
.fp-thumbnail img.size-thumbnail {
width: 150px;
height: 150px;
}
plugins\flex-posts\public\flex-posts-list-2.php
2020/06/16
<?php
/**
* Flex posts widget template: List 2
*
* @package Flex Posts
*/
if ( ! defined( 'ABSPATH' ) ) {
exit;
}
?>
<div class="fp-row fp-list-2 fp-flex">
<?php while ( $query->have_posts() ) : ?>
<?php $query->the_post(); ?>
<div class="fp-col fp-post">
<?php flex_posts_thumbnail( $medium_size, $instance, $query->current_post ); ?>
<div class="fp-body">
<?php if ( ! empty( $instance['show_categories'] ) ) : ?>
<?php flex_posts_categories_meta(); ?>
<?php endif; ?>
<h4 class="fp-title">
<a href="<?php the_permalink(); ?>"><?php the_title(); ?></a>
<center>⬇️</center>
</h4>
<div class="fp-meta">
<?php flex_posts_meta( $instance ); ?>
</div>
<?php if ( ! empty( $instance['show_excerpt'] ) ) : ?>
<div class="fp-excerpt"><?php flex_posts_excerpt( $excerpt_length ); ?></div>
<?php endif; ?>
<?php if ( ! empty( $instance['show_readmore'] ) ) : ?>
<div class="fp-readmore">
<a href="<?php the_permalink(); ?>" class="fp-readmore-link"><?php echo esc_html( $readmore_text ); ?></a>
</div>
<?php endif; ?>
</div>
</div>
<?php endwhile; ?>
<div class="fp-col"></div>
<div class="fp-col"></div>
</div>
plugins\flex-posts\public\flex-posts-list-1.php
2020/06/16
Flex Posts – Widget and Gutenberg Block Version 1.60 to 1.70にupdateして、function flex_post_excerpt()が機能しなくなったため独自に修正とその他微調整。
<?php
/**
* Flex posts widget template: List 1
*
* @package Flex Posts
*/
if ( ! defined( 'ABSPATH' ) ) {
exit;
}
?>
<div class="fp-list-1 fp-flex">
<?php while ( $query->have_posts() ) : ?>
<?php $query->the_post(); ?>
<div class="fp-post">
<div class="fp-meta">
<?php flex_posts_meta( $instance ); ?>
</div>
<div class="fp-row fp-flex">
<?php flex_posts_thumbnail( $thumbnail_size, $instance, $query->current_post ); ?>
<div class="fp-body">
<?php if ( ! empty( $instance['show_categories'] ) ) : ?>
<?php flex_posts_categories_meta(); ?>
<?php endif; ?>
<h5 class="fp-title">
<a href="<?php the_permalink(); ?>"><?php the_title(); ?></a>
</h5>
<?php if ( ! empty( $instance['show_excerpt'] ) ) : ?>
<div class="fp-excerpt">
<?php
// flex_posts_excerpt($excerpt_length );
the_excerpt();
?>
</div>
<?php endif; ?>
</div>
</div>
<?php if ( ! empty( $instance['show_readmore'] ) ) : ?>
<div class="fp-readmore">
<a href="<?php the_permalink(); ?>" class="fp-readmore-link"><?php echo esc_html( $readmore_text ); ?></a>
</div>
<?php endif; ?>
</div>
<?php endwhile; ?>
<div class="fp-col"></div>
<div class="fp-col"></div>
</div>
2020/04/29
<?php
/**
* Flex posts widget template: List 1
*
* @package Flex Posts
*/
if ( ! defined( 'ABSPATH' ) ) {
exit;
}
?>
<div class="fp-list-1 fp-flex">
<?php while ( $query->have_posts() ) : ?>
<?php $query->the_post(); ?>
<div class="fp-post">
<div class="fp-row fp-flex">
<?php flex_posts_thumbnail( $thumbnail_size, $instance, $query->current_post ); ?>
<div class="fp-body">
<?php if ( ! empty( $instance['show_categories'] ) ) : ?>
<?php flex_posts_categories_meta(); ?>
<?php endif; ?>
<h5 class="fp-title">
<a href="<?php the_permalink(); ?>"><?php the_title(); ?></a>
</h5>
<div class="fp-meta">
<?php flex_posts_meta( $instance ); ?>
</div>
<?php if ( ! empty( $instance['show_excerpt'] ) ) : ?>
<div class="fp-excerpt"><?php flex_posts_excerpt( $excerpt_length ); ?></div>
<?php endif; ?>
</div>
</div>
<?php if ( ! empty( $instance['show_readmore'] ) ) : ?>
<div class="fp-readmore">
<a href="<?php the_permalink(); ?>" class="fp-readmore-link"><?php echo esc_html( $readmore_text ); ?></a>
</div>
<?php endif; ?>
</div>
<?php endwhile; ?>
<div class="fp-col"></div>
<div class="fp-col"></div>
</div>
<?php
/**
* Flex posts widget template: List 1
*
* @package Flex Posts
*/
if ( ! defined( 'ABSPATH' ) ) {
exit;
}
?>
<div class="fp-row fp-list-1 fp-flex">
<?php while ( $query->have_posts() ) : ?>
<?php $query->the_post(); ?>
<div class="fp-col fp-post">
<div class="fp-flex">
<?php flex_posts_thumbnail( $thumbnail_size, $instance, $query->current_post ); ?>
<div class="fp-body">
<?php if ( ! empty( $instance['show_categories'] ) ) : ?>
<?php flex_posts_categories_meta(); ?>
<?php endif; ?>
<h4 class="fp-title">
<a href="<?php the_permalink(); ?>"><?php the_title(); ?></a>
</h4>
<div class="fp-meta">
<?php flex_posts_meta( $instance ); ?>
</div>
</div>
</div>
<?php if ( ! empty( $instance['show_excerpt'] ) ) : ?>
<div class="fp-excerpt"><?php flex_posts_excerpt( $excerpt_length ); ?></div>
<?php endif; ?>
<?php if ( ! empty( $instance['show_readmore'] ) ) : ?>
<div class="fp-readmore">
<a href="<?php the_permalink(); ?>" class="fp-readmore-link"><?php echo esc_html( $readmore_text ); ?></a>
</div>
<?php endif; ?>
</div>
<?php endwhile; ?>
<div class="fp-col"></div>
<div class="fp-col"></div>
</div>
2020/04/29 はりきり(Mr) 2020/06/07 追記 (ページネーション機能が正常になったこと) 2020/06/16 追記 (Flex Post Version 1.70でexcerpt非表示への対応、List-2の改造開始)

サイトの「お問い合わせ」フォームにbot対策として、Googleの最新技術であるreCAPTCHA v3を追加しました。
Googleがサービスしている「Google Search Console」と同様な技術で、登録のサイトを監視していて、不審なアクティビティについてスコアリングしてくれたり、emailにアラートを送ってくれたりが、あるようです。今後、どんなことが起こるのか、使い勝手はどうか、見守ってみます。
2020/04/28 はりきり(Mr)
編集履歴 2020/04/28 Mr.HARIKIRI
![[WordPress] Contact Form 7 – 「お問い合わせ」フォーム・プラグイン](https://harikiri.diskstation.me/wp-content/uploads/2020/09/F6908C2B-9876-4F48-B958-1D86685C00D9.jpeg)
ID14858
問い合わせフォームをデザインするためのプラグインです。問い合わせにはメールを使用しますが、メールが届かない場合に唱えて、WordPress側でその問い合わせのメールの内容を保管するプラグインも同時にインストールするのが良いでしょう。


reCAPTCHA V3に対応する「お問い合わせフォーム」として「Contact Form 7」を導入しました。
クリエイターは同じ方(TAKAYUKI MIYAKE-さん)です。
ある程度使ってみて継続する場合は、Donnateしないといけませんね。
セキュリティも確保したいので、reCAPTCHA v3を導入しますが、「Ultimate Member」プラグインの専用reCAPTCHA(v2を適用しているので競合しないはず)と競合しないことを併せて確認します。
設定方法は以下のリンクにクリエイターさんのサイトがあります。

reCAPTCHA v3とは、Googleが「アクションタグ」というものを使って、アクセス状況を見張ってくれているようです。そのような言い回しはしませんが。
アクセスがどれくらい不審なのかスコアリングをしてくれて、自分の登録ページ(My reCAPTCHA)で、登録サイトのスコアを見ることができます。そのスコアリングに応じて、サイト管理者が対策をレベルに応じて打てることが売りのようです。また、不審なアクセスについて、登録しているアドレスにemailで知らせてくれるらしいです。今後、お世話になったら、その内容について追記していきます。
Form 7には、問い合わせフォームをemailで送信する機能はありますが、保存機能がないので、Flamingoプラグインを導入します。
WordPressのデータベースに問い合わせの項目の全てが保存されます。メールの送信エラーがあってもデーターベースに保管されているので安心です。
reCAPTCHA v3 – Googleより
https://webmaster-ja.googleblog.com/2018/10/introducing-recaptcha-v3-new-way-to.html
Ultimate MemberとContact Form 7の導入により、問い合わせを頂いた方に、形としては、メーリングリストの配信も考えています。
何を配信するのかは、アイデアはないのですがね ^^;
編集履歴 2020/04/28 はりきり(Mr)
![[用語] 片頭痛; migraine](https://harikiri.diskstation.me/wp-content/uploads/2020/04/3B0F6B20-C23B-4F1D-B1A1-3A84BAB8DADD.jpeg)
片頭痛 ; Migraine
片頭痛 – 日本神経学会
https://www.neurology-jp.org/public/disease/zutsu_detail.html
片頭痛治療の現状 – 急性期療法と予防療法 (2018)
https://www.jstage.jst.go.jp/article/jsnt/35/3/35_303/_pdf/-char/ja
2022/01/08, Mr.HARIKIRI