![[リンク] 無料で使える7つのビデオ会議サービスを徹底比較!](https://harikiri.diskstation.me/wp-content/uploads/2019/12/165D7DBF-D051-4159-BA21-AD22D8451309.jpeg)
リンクを貼ります。
テレワークに必要なビデオ会議システムの比較の記事です。Zoom、Microsoft Teams, Skypeなどの比較があり、最大接続数は参考になります。
- Zoom
- Teams
- Skype
無料で使える7つのビデオ会議サービスを徹底比較! – PC Watch
https://pc.watch.impress.co.jp/docs/topic/feature/1247143.html
編集履歴
2020/05/08 はりきり(Mr)
ブログ
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![[リンク] 無料で使える7つのビデオ会議サービスを徹底比較!](data:image/png;base64,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)
[リンク] 無料で使える7つのビデオ会議サービスを徹底比較!
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[用語] API ; active pharmaceutical ingredient
API: 有効成分（API：active pharmaceutical ingredient）。APIは、賦形剤を添加する前の意味であるため、API = Drug Substanceとなるが、バイオ医薬品では、「原薬」(DS)に賦形剤を既に添加しているケースが多い。
したがって
(API ＝ DS ) + (diluents/excipient/製剤化分注) → DP、
と理解できる
原薬 + 賦形剤 ＝ 製剤
しかし、この「原薬」も、「原料」（raw material）から医薬中間体（intermediate）を経て作られます：
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今日の英語 – I hope you had a good break – 良い休暇がとれましたか (社交辞令)
社交辞令です。メールの初めに書きます。
I hope you had a good break.
良い休暇が取れましたか。 -
![Gear – 電動ノコギリ – 隣宅との間で巨大化した木を切り倒す方法と注意点 – △ ID15368 [2020/05/07]](data:image/png;base64,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)
Gear – 電動ノコギリ – 隣宅との間で巨大化した木を切り倒す方法と注意点 – △ ID15368 [2020/05/07]
Black & Deckerの手引きと同じ動きをする、電動ノコギリ
自宅の裏に生えた草だったものが木になっていました。
3階建ての高さまでに成長し、隣の平家の屋根に落ち葉を沢山降らしています。
保有していた電気ノコギリや手引きノコギリを使って切ろうとしましたが、一旦断念しました。
やっぱり適切な電気ノコギリ(文明の利器)が必要だということで、手引きタイプの電動ノコギリを物色しました。
「ソー」の長さが5cm程度のものはありましたが、それでは短過ぎます。価格は5千円(大型家具などの買いたいを謳うもの)から7千円までありました・・・、でも、少し安過ぎか。
作業量の素人見積もりでは充電式は論外でした。結局、100Vコード式のBlack & Deckerの製品が目を引きました。「ソー」の長さは、15cm程度と長いです。海外製のものは、開拓者の血を引くはずなので、荒っぽく使っても大丈夫なイメージもありました。値段も9千円弱。輸入品なので少しお高くなっているとも思われたが、直感でこれを購入しました。
BLAC&DECKER
ブラックアンドデッカー コード式マルチノコギリ EAR800
付属の「ソー」は3本です。工具無しで脱着可能です。パッケージには、そうゆう売り文句はありません。競合の精品には、しっかりと「工具なしで脱着可能」と書いてあるのに。
図1に示したように、最も長い「ソー」で巨大化した木の解体を実行しましょう。
図1. セット内容
良い点
2時間の悪戦苦闘、雨が降ってきたので、1.2m程の幹を残して、全ての枝を切り倒すことができました。幹は残して、次の土曜日に切断することにしました。作業終了後の感想は、「使いやすかった」、「重さは気にならなかった」、「小型の電動ノコギリより静か」です。
マルチツール用のアタッチメントが補助の持ち手になり、操作ハンドルより先端方向の中央部分に位置するため、力も入りやすくて、取り回しや切断の力を微妙にコントロールできます。
良くデザインされていると思いました。
- 電源は100Vから取るコード式(3m)、300W出力のモーターです。この出力が小さすぎると、最大パワーで稼働させる場面が増えたとき、その騒音も大きくなります。余力を持って稼働させることができるため、騒音は低く抑えることができます。因みに、このような作業の場合、耳栓やゴーグルは必須です
- 重さもいい感じです。デザインで影響されやすいので、持った感覚や作業中での重さの感覚は、実重量より大切です。
- 付属の木材切断用の「ソー」の長さ、刃の形状、刃の大きさ、刃の間隔などは、今回の木の解体では、いい感じに実行できました。
- 「ソー」は、工具なしで脱着ができます。
- マルチツールは、別売のヘッドアタッチメントを取り替えることで可能です。今後の楽しみにですが、「空気入れ」が気になっています(図3)。
パッケージの各印刷内容
図2. パッケージの印刷内容
マルチツール対応
別売のヘッドアタッチメントは、今回の標準セットに付属のノコギリ以外に、9種類が用意されています(図3)。
図3. 別売ヘッドアタッチメント
早速、木の解体にとりかかりましょう。
初日(解体開始)
実は最初に、保有していた「小型の電気ノコギリ」と「手引きノコギリ」で切断を試みました。
1.2m程度のメインの幹から5本の枝が生えていましたが、2本の枝は、長さが2~3m程度と比較て小物であったので、切断に専念して、安全に切り倒すことができました。
しかし、残る3本の内1本は、最も高く成長しており、3階建ての我が家を追い抜かんばかりの高さです。切ることに専念しすぎて、変な方向に倒す危険性もあり得ます。
残る2本は、隣のおうちの屋根かかっていました。これを着るのも非力な電気ノコギリで切断するのは、色々気を配る余裕がありせんでした。
このまま、作業を終わるのは「技術者」として敗北感がありました。考えた挙句、幹の皮を剥いで、枯れるのを期待するという、1つの作戦も投入しました。
今日の作業 (2日目) はここまでにしましょう。
図4. 巨大化した木をどう切り倒そうか
2日目
余り成果が出なかった初日でしたが、2日目は、物色して選んだBLACK&DECKERの電気ノコギリ(以降、デッカーくん)を投入しました。
幹から伸びる3本の枝を切って行きました。
どれくらいの切り込みで、木の自重や外力で折れるかを少しずつ確認しながら、デッカーくんで、少しずつ切り目を入れていきました。
- 耳栓の代わりに、Sonyのノイズキャンセリングイヤフォンを使用しました。
- ゴーグルは、メガネで代用です。本当はだめです。「おがくず」が目に入ります
- 処理した順番は、高さの低い順です
- 切り倒す方向をコントロールするために、紐を結んで引っ張る工夫を加えました
- 切り目で折れたときに、どちらに滑るかをコントロールすめたに、斜めに切り目を入れました
- 小さい枝は、ハサミで葉っぱ部分と切り離しました
図5. 作業の様子
3日目
3日目は、これまでの後片付けです。葉っぱと枝を更に小さく切って、土嚢袋に回収しました。10袋でした。枝の切断には、デッカーくんが活躍してくれました。作業時間1.5時間。
- 土嚢袋の調達 (10袋)
- 小さい枝、葉っぱを、伐採現場から回収
- 5本の枝は、それぞれ短く切断
- 土嚢袋に回収
4日目
最も短くなる高さを決めて、デッカーくんで切断しました。切断した幹は、更に、40~50cmに切断して日陰で乾燥させています。彫刻の材料にできればと思っいます。
最初、この木が生え始めて来た時の幹の太さは、5~6cmでした。その時、手引きノコギリで伐採したのでした。年輪から推定すると、4~5年経っていたと思われます。
その太さから更に、今日までの年輪を数えてみました。更に4~5年でした。前回伐採したのは、もう4~5年前の事だったということです。
すぐ横に、雨水の排水口がきているので、弱ることなく成長するには環境が良いのでしょう。
図6. 伐採を完了
tree 図7. 幹の年輪
まとめ
主たる幹の高さは約1.2mでしたが。実は、以前に切り倒した時の切り株が成長して1.2mとなり、新たに5本の枝がそのトップから伸びて3階建ての家の高さ(12m程度)まで成長したのです。4~5年前のゴールデンウィークに切り倒したはずでした。
今年3月ごろに、メジロの鳴き声が聞こえてきました。この木からでした。メジロがいなくなってから切り倒そうと思っていました。
今回も前回と同様に、簡単に切り倒せるものと思っていましたが、切り倒そうと作業に取りかかった初日に、初めて現物を確認してびっくりでした。さすがに大物でした。幹の太さは、断面積で5倍から7倍になっていました。
今回、切り倒しを完了しましたが、植物と言えども生き物であることについて、少しは申し訳なく思います。仕方のないことです。幹は、なにか彫刻の材料にしようと思います。
以上
編集履歴 2020/05/06 はりきり(Mr) 2020/05/10 追記 (伐採完了)
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今日の英語 – as well as- and 接続詞の類型と考える – と応用も広がる
A and B are compatible.
AとBは、同等である。
as well as は、接続詞と考えれは、用途が広がります。
「and」の代わりに、より情報を盛り込んだ、接続詞として使用します。
A as well as B are compatible.
AとBは、(よりよく)同等である。
同等である、という情報を更に形容しています。すなわち、良い方向という意味での「as well as」です。編集履歴 2020/05/07 Mr.HARIKIRI
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[COVID-19] 飛沫 – マスク無しの密接がヤバイ理由がスパーコンピュータにより見積もられた – ID15165 [2020/10/14]
イラストです。
ヤバさの優先度があるよね。マスクは必須です。
密接 > 密集 > 密閉
直接、ウイルスの蒸気を吸ってしまうのは、密接だろうと断言できます。
16秒間歌うと6100個の飛沫が飛ぶとされている。スーパーコンヒューた富岳で、飛沫の飛散について、「マスク」、「フェースシールド」及び「マウスシールド」で、その防御効果をシミュレーションした。また、湿度が低い場合、口から出た飛沫は、乾燥しやすいため、エアロジルになって空間を漂うことになりやすいという(2020/10/13)
- マスク: 5600個を飛散防御
- フェースシールド: 3000個を飛散防御
- マウスシールド: 2800個を飛散防御
art
マスクとフェースシールドは、医療機関で使用されている。マウスシールドは、そうではないので、その効果についてどの程度あるのか知られていなかった。そもそも、マスクは、自分以外の人を守るためのものという位置付けです。フェースシールドは、自分を守るため位置付けです。マウスシールドもフェースシールドと目的は同じという事です。これらは、目的を理解して使用することが大切です。
飛沫だけではない
2021/10/17,
飛沫は、ウイルスの数では無いので、実は、その飛沫にウイルスがどれくらいの数が含まれているかも重要な情報です。
更に、生きたウイルスの数が、どれくらい含まれているかが、感染確率には最も重要です。
これが意味するところは、ウイルス粒子自体の全てが感染力を持っていないという意味です。
以上の知識を前提にして、飛沫が自分の呼吸器系に入り込むことを阻止する最終防衛ラインは、「マスク」であるということになります。
一方で重症化リスクは、呼吸器系の奥へウイルスが到達するほど大きくなります。到達する確率が高いリスクを以下に挙げてみました。
- 粒子が小さいほど、フワフワして空気中に漂いやすいため、呼吸により、呼吸器系に入りやすく、鼻/口に入ったその粒子は、同様に粒子が小さいほど、フワフワして呼吸器系の奥に入りやすい。以上の理屈から、部屋の換気の重要性が理解できる。
- 湿った飛沫などは、粒子が大きいため、フワフワと空間を漂わずに短時間に床などに落下しやすく、鼻/口からの呼吸による呼吸器系への侵入確率は低い。しかし、床などに落ちた飛沫は、やがて乾燥し、ウイルス粒子そのものになり軽くなるため、小さい桐生で舞い上がることが可能となり、再び空間をフワフワ漂うことが可能となる。この理屈から、少なともテーブルの消毒の重要性が理解できる
- 飛沫でも湿り気が低い小さな飛沫は、乾燥しやすく水分を失ってウイルス粒子そのものになり、よりフワフワして空間を漂いやすくなるので、この状態になってしまったウイルスによる感染リスクは高くなる。この理屈から、室内の換気が重要であることが理解できる。
- 以上、ウイルスを含む飛沫が感染した体の持ち主の鼻/口から放出されることを前提に、その飛沫の最終形としてのウイルス粒子は、その部屋の環境に応じて空間にフワフワと舞い上がる。
- ただし、ウイルスは、電荷がマイナスであるため、プラスにチャージしている物質に吸着したままとなるし、空気清浄機は、ウイルスを積極的に吸着したり、その濾過の目の細かさでウイルスを捕捉できる機種があり、換気が難しい場合の慈善の対策となり得る。一般的にそのような機種は高価であるが、ヘパフィルター搭載の機種が良いとされている。
編集履歴 2020/05/04 はりきり(Mr) イラスト 2020/10/14 追記(マスク、フェースシールド、マウスシールドの効果) 2021/10/17,追記(ウイルス粒子と換気、空気清浄機に関する)
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![[用語] DDS;Drug Delivery System](data:image/png;base64,iVBORw0KGgoAAAANSUhEUgAABLAAAAM/AQAAAADpGxbhAAAAAnRSTlMAAHaTzTgAAACQSURBVHja7cExAQAAAMKg9U9tCj+gAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAOBo6jgAAUQph/MAAAAASUVORK5CYII=)
[用語] DDS;Drug Delivery System
DDS: Drug Delivery System, 薬は、その化学成分だけでは目的の臓器や働かせたい組織へ特異的に行くことはできない。それを可能にするのが、DDSの目的である。
例えば、最近の話題のmRNAワクチンは、ナノパーティクルにして、細胞の中に入り易くする技術がある。
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![[Vc] mRNAワクチンとは – Sanofi, Modernaなどが開発を進めている – ID15091 [2020/05/23]](data:image/png;base64,iVBORw0KGgoAAAANSUhEUgAABVEAAAL9AQAAAAAK4htlAAAAAnRSTlMAAHaTzTgAAACVSURBVHja7cEBAQAAAIIg/69uSEABAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA8G4CGgABH7C88gAAAABJRU5ErkJggg==)
[Vc] mRNAワクチンとは – Sanofi, Modernaなどが開発を進めている – ID15091 [2020/05/23]
mRNAワクチンとは
mRNAワクチンは、核酸医薬であり、核酸のモダリティに分類される。モダリティは、手段を意味しているので、以下のようなものが考えられます。
- 低分子合成品
- タンパク質
- 核酸
- ウイルス (AAV, Lentivirus, Adenovirus)ベクター
mRNAワクチンの優位性
mRNAの優位性について、COVID-19ワクチンとしてTranslate Bio社とmRNAを使って共同開発しているSanofi社のサイトから引用 source
- 核への侵入を必要とせずにタンパク質生産を開始できる
- DNAワクチンの場合は、核に入って、mRNAに転写させる必要がありますが、mRNAは、細胞質内でRibosomeによってタンパク質への翻訳が可能です
- 迅速な開発が可能
- タンパク質ベースやその他モダリティよりは、IT技術を駆使できれば迅速な開発は可能と思われます
- 非ウイルスを使用した低コストの製造と安全な投与
- 従来の生ワクチンや弱毒ワクチンなどと比較して、全くの無生物であること、それらに比べれば製造ステップは少なくてすみます
以下に、mRNAについて文献の内容から概説1)します。
mRNAワクチンは、体内に直接投与する。mRNAはタンパク質をコードする核酸であり、細胞質内に入り込むことができれば、細胞の機能を利用して、コードしたタンパク質が作られる。しかし、RNAは非常に分解されやすいため、医薬品化を達成した品目はない。DNAでは、染色体への相同組換の危険性を伴うが、mRNAではその危険性は全くない。
歴史的経緯
核酸医薬としての最初の報告は、1990年のScience論文です。動物の骨格筋に投与した実験例は2つ実施されました。
- プラスミドDNS (pDNA)
- mRNA
当初、適切な遺伝子導入試薬を使えば、培養細胞へのpDNAおよびmRNAを細胞に導入(in vitro)することができ、その結果、タンパク質を作らせることができた。しかし、動物の骨格筋への導入(in vivo)では、mRNAでは、タンパク質を作らせることができませんでした。その原因は、mRNAが生体内では、非常に不安定であるためでした。
最近のmRNAに関する研究・開発の成果は、アメリカ、ドイツが中心のようです。日本も頑張って欲しいと思います。
mRNAを医薬にするためには
- ARCA法 (anti-reverse cap analogues)の開発*1)
- コドン最適化
- 世界は、ITを駆使している分野です。ITが弱い日本で勝機があるのか疑問です。
- 免疫原性の制御 (メチル化核酸、シュードウリジン、などは、非開示のものも多い)
*1) DNA鋳型としてmRNAが作られますが、次ステップのmRNAからタンパク質をつくるには、mRNA5’末端にcap構造が必要であるため、mRNAにcapアナログを付加しなければ、医薬品にはなりません。しかし、cap構造の人工的な付加は、効率が低く50%程度でした。更に詳しくは、別文献を参照2)のこと。次章で述べていますが、これまでの研究では、Capの不要化も検討されているようです。
編集履歴 2020/05/03 はりきり(Mr) 2020/05/15 追記 (moderna社が先行するmRNAワクチン) 2020/05/23 追記 (CleanCap法) 2020/09/29 追記 (モダリティ) 2020/10/22 追記 (mRNAワクチンの優位性 ~ Sanofiサイトより引用)
mRNA医薬の構造
医薬品に仕上げるために行われた、重要な研究項目について、以下に示されています。図には、mRNA構造が示されています。翻訳領域であるORF3)と比較して、非翻訳領域である5’UTR, 3’UTRの配列4)の改変は、比較的自由度があります。
1. 5’ Cap
- Capの不要化
- 5’Capの一般的な機能wiki
- 核外輸送
- 5’-3’エキゾタクレアーゼ抵抗性と分解抵抗性
- 翻訳促進
- イントロンのスプライシング促進
2. 5’ UTR/3’ UTR
- mRNA輸送・翻訳など
3. DRF
- 翻訳効率
- 分解耐性
4. Poly A
- mRNA安定化
5. mRNA全体
- 免疫原性の低減化
図1. 治療用mRNAの構造
参考文献1), p.454参照。
mRNA医薬の方向性
mRNA医薬は、広義の遺伝子治療の範疇であるが、ホスト細胞のゲノムへの取り込みがないことは、大きなメリットである。そのため、比較的一般的な治療にも適用が考えられる。
- ワクチン
- Moderna (US)
- BioNTech (ドイツ)
- CureVac (ドイツ)
- GSK
- 非遺伝性の疾患全般
- 加齢変性疾患
- 外傷
課題
- mRNAワクチン
- 皮下投与であるため高性能なDDSは必要ない
- 標的細胞へのDDS
- 脂質ナノ粒子 (LNP, 非開示): 炎症反応の惹起がある。
- ポリマー粒子: 組織浸透性が優れている
- 免疫反応の低減化
ワクチン
一般的に、DDS併用でない場合、免疫賦活化作用が十分ではない。部分的にmRNAの二本鎖構造にして、抗原提示能と免疫賦活作用を併せ持つmRNAの開発も行われている。
mRNAワクチンで先人を切っているのは、米国のmoderna社です。詳しくは、以下の記事をご覧ください。
がんワクチン
- 液性免疫と細胞性免疫に適用可能
- 2017年、BioNTechのメラノーマワクチン(new-antigen mRNAワクチン)
- PD-(L)1阻害剤 (免疫チェックポイント阻害剤)との併用。BioNTechは、Genentechと共同で臨床試験実施。CureVacはEli Lilly, ModernaはMerckと併用の臨床試験を実施。
一般治療
- 成長因子 (overdoseが抑制できる)
- VEGF mRNA (心虚血疾患、二型糖尿病皮下投与、アストラゼネカ)
- 組織再生(徐放): 軟骨、椎間板
- シグナル
- 非分裂成熟細胞(脳神経系など)
- 酵素
- 遺伝性稀少疾患(酵素補充)
- 膜タンパク質
特許
天然の核酸分子の配列では、特許は取れない。
以上
参考文献
1) mRNA 医薬開発の世界的動向, 医薬品医療機器レギュラトリーサイエンス
mRNA 医薬開発の世界的動向, 医薬品医療機器レギュラトリーサイエンス，PMDRS，50(5)，242 ~ 249(2019)
http://nats.kenkyuukai.jp/images/sys/information/20190717095649-6ABC2FA50410294C82EBEF7D74463510333BCF1FB717B3F864612BCB0CA9F6B2.pdf2) メッセンジャー RNA 医薬を実現する DDS 開発と疾患治療への応用
メッセンジャー RNA 医薬を実現する DDS 開発と疾患治療への応用、Drug Delivery System 31―4, 2016
https://www.jstage.jst.go.jp/article/dds/31/4/31_343/_pdf3) ゲノム解析とは
ゲノム解析とは – nite – より
ＯＲＦは、開始コドンと呼ばれる３塩基から始まり、終止コドンと呼ばれる３塩基で終わります。また、アミノ酸に対応するコドンも解読されており、ＯＲＦの推定はコンピュータを用いて行います。
https://www.nite.go.jp/nbrc/genome/description/analysis2.html4) 非翻訳領域
非翻訳領域 – wikipedia – より
https://ja.wikipedia.org/wiki/非翻訳領域5) mRNAサーベイランスとは
mRNAサーベイランスとは、大野研究室 分子細胞生物学 Cell Signaling – より
http://www-user.yokohama-cu.ac.jp/~ohnos/research/mRNA.html -
[Vc] mRNAワクチンの優位性 (Morderna社) – 従来ワクチンとの比較 – ID15083 [2020/05/03]
mRNAワクチンの優位性
最初に、核酸ワクチンと従来ワクチンとの比較で、核酸ワクチンが優位である点は、探索研究が必要ないこと、それが、最も大きな優位性です。病原となる関連物質の遺伝子配列を特定し、遺伝子組み換え技術を使って、適するモダリティに適応すれば、候補薬剤ができます。この部分が探索研究が必要ないと言っている部分です。従来ワクチンでは、その特定してから候補薬剤となるまでに、精製や免疫などが必要で、それが開発時間がある程度必要であるとして不利であると考えられます。
核酸ワクチンには、DNAワクチンとmRNAワクチンがあります。どちらも同じものと理解してはいけません。
Moderna社は、mRNAワクチンに注力する医薬品開発企業です。2017/03の同社ホワイトペーパーから、mRNAワクチンの優位性について概説します1)。
はじめに
感染症を予防するワクチンは、これまでで最大の医療革新でした。CDCは、過去20年間に与えられた米国の小児ワクチン接種により以下の多くを予防できたと推定しています。
- アメリカ人が3億2,200万の病気
- 2,100万人の入院
- 732,000人の死亡
- 2,950億ドルの直接費用
- 1.3兆ドルの社会的費用
たとえば、1963年に麻疹ワクチンが出現する前は、このウイルスは毎年500,000人の アメリカ人に感染し、48万人が入院していました。今日では、主に外国人旅行者による麻疹の症例は年間60例にすぎません。天然痘、ポリオ、ジフテリア、百日咳、はしか、おたふく風邪、 その他多くのワクチンも公衆衛生に多大な影響を与えてきました。
しかし、ワクチンの研究、開発、製造、およびデリバリーには革新の余地がかなりあります。
既存のワクチンのパラダイム
ワクチン接種の目的は、病原体（抗原と呼ばれる）そのもの、または一部分を少量で無害な用量により安全に事前曝露することで、免疫システムを構築することです。
これにより、将来実際の病原体に遭遇した場合、既に出来ている免疫システムは病気と戦うことができ、病気を防ぐことができます。
今日、私たちは25を超えるさまざまな疾患に対するワクチンを持っています。その形態は、
- 弱められた病原体
- 不活化された病原体
- 不活化毒素
- 病原体の部分サブユニット(構成するタンパク質)
- 病原体の部分サプユニットの複合体
などです。
これら従来のアプローチはすべて、長くて複雑で費用のかかる開発機関と生産期間を伴います。
- 対象となる病原体/抗原は、専用の細胞培養および/または発酵ベースの生産で増殖させてから、抽出、殺害、分離、精製。これには、長くて複雑で費用のかかるプロセスが含まれます。
- 従来のワクチンの中には、経験的に有効性を示します（それ、なぜ機能するかを知らずに）。有効な正確なメカニズムは、ワクチンが認可されて使用された後にのみ完全に解明される場合があります。百日咳（百日咳）などの一部のケースでは、まだ有効性のメカニズムを理解できていません。
- 特注品であるワクチンである場合、固有の製造プロセスや製造設備、などが必要です。さらに、これらの設備投資はワクチン承認の何年も前に行わなければならず、ワクチンが最終的に失敗してこの資本を 浪費する可能性があるというリスクも大きな課題です。ワクチン開発の持続的な活動が損なわれる要因となります。
- 既存のワクチンは、経験則によるところが多く、アジュバントを使用して、それらが誘発する免疫応答の種類を調整することを学んでいるだけです。
核酸ワクチン
核酸ワクチン、即ち、DNAおよびメッセンジャーRNA（mRNA）は、病原体が疾患を引き起こすために使用するタンパク質をコードするヌクレオチド配列（たとえば、「AAAGGCC …」）をコードしています。
これらのタンパク質は、免疫システムが認識する抗原として機能するという考えです。 このタンパク質のみでは、病原性はありません。これらのタンパク質には、病原性はありませんが、免疫応答を構築できるという訳です。
©2017 Moderna Therapeutics
https：//www.fda.gov/BiologicsBloodVaccines/Vaccines/ApprovedProducts/UCM093833このアプローチには、従来のワクチンに比べて利点があります。
- これらの抗原の多くはすでに特定されているため、発見段階は非常に迅速です。 発見も小動物モデルでの重要なコンピュータ内（コンピュータベース）の抗原設計とワクチンの迅速なテストが可能です
- 生産は標準化されています。 それは、病原体または標的特異的細胞培養または発酵などの製造工程も含まない(化学合成による製造と考察される)。 ワクチンを育てる必要はありません。 その結果、単一の施設ですべてのmRNAワクチンを製造でき、単一のプロセス、資本設備、労働力を効率的に利用できます。
- ワクチンは、免疫系が認識する方法で自然のウイルス感染を模倣します。 それは筋肉と免疫細胞に送達され、実際の感染時に体の細胞内のウイルスDNA / mRNAを使用して行うのと同じようにヌクレオチド配列を処理します（ただし安全）。
- さらに、ワクチンはDNAまたはmRNAであるため、標準化されたプロセスで、より正確に制御されたステップで製造することができます。 これにより、生産がより速く、より安くなり、バッチ間のばらつきによる不必要なバッチ損失の影響を受けにくくなります。 mRNAワクチンとDNAワクチンは、モジュール性と標準化の両方において、従来のワクチンよりも格段に優れています。
- さらに、核酸ワクチンは、送達される抗原を正確に調整する能力に基づいて、腋生免疫と細胞免疫の間のバランスを調整する可能性があります。 このため、核酸ワクチンは、従来のワクチンアプローチでは対処が非常に難しい病原体に対処するように設計できます。
1. DNAワクチン
DNAワクチンの研究は30年前に始まりましたが、認可されたDNAワクチンはまだなく、ほとんどが第1相試験に残っています。
DNAワクチンに関連する主な課題は、それらが細胞核（2つの膜を通過する、細胞質と核）を貫通する必要があることです。 次に、DNAは核でmRNAに転写されてから、細胞質に移動して抗原の産生を刺激する必要があります。 この中核となる複雑な経路は、多くの場合、DNAワクチンを送達するために、大量の投与と、電気ショックまたは金のミクロスフェアを使用して人の皮膚に投与する、しばしば痛みを伴う特別な送達デバイスの両方を必要とします。 核内に入ると、DNAワクチンは人のDNAを永久的に変化させるリスクがあります。
- DNAワクチンが機能を発揮するには、細胞膜と細胞核の2つの膜を通過しなければならない
- デリバリー技術が必要となる
- 細胞核内でゲノムに組み込まれるリスクがある
2. mRNAワクチン
現在、臨床試験には6つの予防的mRNAワクチンがあり、そのうち4つはModerna Therapeuticsによって実施されています。 これらのワクチンは、多くの欠点に対処しながら、DNAワクチンの利点（より速く、標準化された天然の抗原の発現と産生）を組み合わせています。 DNAワクチンとは異なり、mRNAワクチンは核に入る必要がなく、DNAに組み込まれるリスクもありません。また、タンパク質ワクチンに直接翻訳されます。 その結果、mRNAワクチンはDNAワクチンのたった1/1000の用量で済み、特別な送達装置を必要としません。
ヒトで強力な免疫を誘発する予防的mRNAワクチンの能力を示す最初に発表されたデータは、2017年4月の分子療法で発表されました。（Bahl et al。、2017）
すべての新しいワクチンと同様に、より大きく、より多様な集団における免疫原性の持続時間とmRNAワクチンの安全性プロファイルのレベルを確立するために時間が必要です。
しかし、mRNAワクチンの革新は、DNAワクチンを改善する機会を提供します。 これらのワクチンは身体とシームレスに作用し、実際の感染の危険なしに、自然の一連の曝露と防御を模倣します。 抗原の設計とデリバリーの正確さと標準化は、発見のスピードとコスト、開発のスピード、多くのターゲットが成功する確率、そして生産のスピード、コスト、適応性の点で、公衆衛生と商業上の利点をもたらします。
mRNAは私たちにワクチン接種の100年の歴史における新しいパラダイムを提供します。
- mRNAワクチンが機能を発揮するには、細胞膜を通過すればいい
- 特別なデリバリー技術は必要ない
- 細胞核内でゲノムに組み込まれない
- DNAワクチンの投与量と比較して1/1000程度で済む
The science of mRNA
Learn about messenger RNA’s role in human biology, the instructions it provides that direct cells in the body to make proteins, and why we believe mRNA medicines may have the potential to treat a broad array of diseases.Vaccine Excipient Summary
https://www.cdc.gov/vaccines/pubs/pinkbook/downloads/appendices/B/excipient-table-2.pdf
Excipients Included in U.S. Vaccines, by VaccinDocumenting Vaccination
https://www.immunize.org/askexperts/documenting-vaccination.aspVaccines Licensed for Use in the United States
https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/vaccines/vaccines-licensed-use-united-states参考文献
1)
mRNA Vaccine: Distuptive Innovation in Vaccination – Moderna, May 2017 –
https://www.modernatx.com/sites/default/files/RNA_Vaccines_White_Paper_Moderna_050317_v8_4.pdf編集履歴 2020/05/16 Mr.HARIKIRI 2020/08/19 追記 (USワクチン関連情報)
-
[WordPress] 広告プラグイン – Advanced Ads Pro (有料版)の応用機能(Header/Footerにコードを挿入) [2020/05/03]
充実する広告表示機能を応用
Advanced Adsプラグインは、Google Adsenseの対応に注力しているドイツ製のプラグインです。
今回は、Advanced Adsのホームページを元に応用できる機能について紹介します。
Header/Footerにコードをどのように挿入するか
専用のプラグインを使わなくても、Advanced Ads(有料版)を使用しているなら、その機能の応用でコードをどこにでも挿入することも可能です。
Advanced Adsで選べる「広告タイプ」は、7種類あります。
- プレーンテキストとコード
- ダミー
- リットコンテンツ
- 画像広告
- 広告グループ
- AMP
- アドセンス広告
今回紹介する内容は、「プレーンテキストとコード」を選択して「広告」を作り、Header/Footer部にコードとして「配置」を作れば、Header/Footer部にそのコードを自動的に挿入させることが可能です。
プレーンテキストとコード広告の作り方
もちろん、広告としてつくることもできますが、今回想定しているのは、以下のようなネットワークから指示されてコードをHeader/Footerに挿入する場合です。
- Google Search Console
- Google Analytics
- Google AdSense
- Bing Webmaster Tools
- Alexa
- Facebook,
操作方法
概略
先ず、広告を「プレーンテキストとコード」を選択して作り、配置を「Header」として作る。
- Advanced Ads → 広告(Ads) → 新しい広告
- 「タイトル」入力
- 広告タイプを「プレーンテキストとコード」にする
- 「次に」
- 「広告パラメータ」にコードを挿入
- 最低限、以上の設定で広告の作成を完了してします
- Advanced Ads → 配置 → 配置の新規作成
- 配置の種類を選択で、「</Head>」を選ぶ
- 名前を入力
- 広告又はグループを選択で、作成した広告を選択
- 新しい配置を保存↩️
以上で、自動的にHeader部にコードが挿入されます。
応用
挿入したいコードが複数ある
- 各コードに対応する広告の作成を作成
- 各コードの広告をグループ化する
- グループを「</head>」に配置として作成する
まとめ
<head>..</head>への挿入は、プラグインを使用すれば可能ですが、Advance Ads(有料版)を使用している場合は、そのような挿入プラグインを無効化して、Advance Adsにまとめることが可能です。それによって、サイトはシンプルになり、プラグイン同士のコンフリクトも少なくなり安定性も向上します。
以上
履歴
2020/05/03 はりきり(Mr)
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