by Google Ads ID24747 by Google Ads ID:11145 by Google Ads ID23293
レセプターを考えるとき
生体内の物資が、特定の組織に収束するのは、受容体(receptor)を介している。例えば、生体内でホルモンが分泌された時、血流に乗って全身に運ばれる。次に、必要な組織に到達するするのは、そのホルモンと結合親和性の有るreceptorが、その組織にあって、それに結合するためである。その結合の初期段階については、以下の様式を念頭に置いて置かなければならない。
- 電荷的(正負のイオン的結合)
- 構造的(パズルのマッチング)
- 疎水的(疎水性が高いもの同士は収束する)
AAV2のレセプター
感染に関わるレセプターは、AAVの血清型によって異なるが、AAV2は、ヘパリンはよく知られており、そのHeparin分子について、AAV2の結合性を検討してしている2)、この文献によれば、Heparinの分子の長さによって親和性が異なるとのこと。
個人的なコメントをすると、Heparinは、正電荷であるため、不電荷とはイオン的に結合が可能であり親和性を持つことが可能である。AAV2の表面に負電荷を持つ領域があるものと理解できるし、その分子の長さとその電荷の状態でAffinityは異なるものと思われる。
編集履歴 2019/07/20 はりきり(Mr) 2020/05/31 文言整備、追加(レセプターを考えるとき、まとめ)
AAV2の必須な受容体の特定
AAVは，ほとんどの細胞に高効率に感染することから，遺伝子治療用のベターに多用されている．参考文献3)によれば，感染細胞として、一倍体細胞を用いて遺伝子を1つずつノックアウトし，AAV2が感染するか否かを繰り返しAAV受容体を特定した後，ノックアウト動物で最終確認している．
- Ig-likeドメイン (PKD: polycystin Kidony disease)の5回貫通する細胞外ドメインが受容体である
- N末のIgドメインの2つがAAVと結合する
- このIgドメインは，KIAA0319L遺伝子であり，小胞体輸送に関わる分子と結合し，ゴルジ体と細胞表面を行き来する．
基本的知識
感染力(細胞内に入り込む能力)が有るrAAVを作る為には、天然AAVにコードされているrep/cap遺伝子が必要で有る。
rep遺伝子
Repタンパク質を発現する遺伝子．AAVの製造に必要である．
cap遺伝子
Capタンパク質を発現する遺伝子．AAV粒子を構成する3つのVP1, VP2及びVP3をコードしている．これらのカプシドタンパク質質により，正20面体の立体的構造を作り，その中にAAVの遺伝子が包含される．
感染フロー
| Step | Process | Memo |
| 1 | AAVの細胞への付着 | attachment, この付着する機序が2016年まで不明だった |
| ↓ | ||
| 2 | エンドサイトーシス | endocytosis |
| ↓ | ||
| 3 | エンドソームによる輸送 | trafficking |
| ↓ | ||
| 4 | エンドソーム又は，リソソームからの脱出 | escape |
| ↓ | ||
| 5 | 核への転移 | translocation |
| ↓ | ||
| 6 | rep遺伝子の発現 | expression |
| ↓ | ||
| 7 | ゲノム複製 | replication |
| ↓ | ||
| 8 | cap遺伝子の発現，及び子孫ssDNAを含むAAV粒子を合成 | expression |
| ↓ | ||
| 9 | 子孫AAVの完成 | assembly |
| ↓ | ||
| 10 | 感染宿主細胞からの脱出 | release |
まとめ
今回は、AAV2について、そのレセプターに関する参考文献を紹介した。
良く知られたAAVの血清型としては、AAV1~AAV10程度が知られている。血清型によって、レセプターは異なるようである。なぜなら、感染ターゲットとなる細胞種が、血清型で異なることから、そのように推察されている。
参考文献
1)
基礎知識 –
https://en.wikipedia.org/wiki/Adeno-associated_virus
Adeno-associated virus
2)
AAV2とHeparinの親和性について –
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3859860/#!po=2.00000
Characterization of Interactions between Heparin/Glycosaminoglycan and Adeno-associated Virus – Biochemistry, 2013 –
3)
AAV2のレセプターついて –
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3859860/#!po=2.00000
An essential receptor for adeno-associated virus infection – Nature, 2016 –
by Amazon ID19245 by Amazon ID13211
用語の解説、関連タグ付き投稿の抽出
by Google Ads ID24747 by Google Ads ID:11145 by Google Ads ID23293
Update ID21920
[Bio-Culture] Poloxamer 188 – バイオリアクターの撹拌翼による細胞のダメージを抑制 – ID28021 [2021/02/24]
Post Views: 9 目次1 Poloxamer 1882 毒性2.1 動物の静脈内注射 (Poloxamer)2.2 ヒトの静脈内注射 (Poloxamer 188)2.3 創傷治癒2.4 動物実験2.5 AME […]
[Kw] コンサル会社 – デロイトトーマツ – ID8628 [2020/02/05]
Post Views: 24 デロイトトーマツ https://www2.deloitte.com/jp/ja.html
Gear – 電動ノコギリ – 隣宅との間で巨大化した木を切り倒す方法と注意点 – ID15368 [2020/05/07]
1、2年前までは草だと思っていた物が、気が付けば高さ12m(最大の幹直径20cm)の木になっていた。ここまで大きくなった木は、手引きのこではもう切り倒すことはできず、切り倒すための電動ノコギリを購入し切り倒した。その電動ノコギリの選び方、その他必要な備品と切り倒すときの注意点及び実際の作業について記録した
by Amazon ID13339 by Amaozn ID13196
by Google Ads ID24747 by Google Ads ID:11145 by Google Ads ID23293
最新記事(rAAV)
[Bio-Vector] 人工染色体 – 目的細胞に導入して安定発現細胞株を作る – AAVベクターの生産株として適用できるのか? – chromocenter/TaKaRa – ID26979 [2021/01/15]
Post Views: 21 目次1 はじめに2 ウイルスベクターの新たな作り方3 人工染色体の特徴4 人工染色体の構造5 遺伝子搭載サイズ6 従来ベタクーとの比較7 chromocenter社の方法7.1 ドナー細胞の […]
[Bio-Edu] 遺伝子治療医薬品の開発における、研究グレードとGMP – ID26219 [2020/12/22]
Post Views: 22 目次1 はじめに2 マテリアルの選択2.1 候補(導入遺伝子)がない2.2 候補がある2.3 前臨床が完了していない2.4 前臨床か完了している3 開発プロセス はじめに Vigene社がサ […]
気になる企業 – Molecular Medicine ;MolMed – ID12516 [2020/11/09]
Post Views: 17 目次1 MolMed1.1 サービス2 AGCが買収 MolMed イタリア ウイルス・ベクターを用いた遺伝子治療薬製造のCDMO サービス MolMed独自のテクノロジーを持っている。 M […]
[遺伝子治療薬] ZOLGENSMA – AveXis-Novartis社が開発した筋萎縮性側索硬化症 (SMA)治療薬 – UM-ID23165 [2020/07/27]
Post Views: 88 目次1 筋萎縮性側索硬化症2 ZOLGENESMA2.1 薬価収載3 詳細 筋萎縮性側索硬化症 筋萎縮性側索硬化症(Spinal Muscular Atrophy (SMA))は、10万人あ […]
[Bio-Material] Mustang® Q Membrane Units (2004) by Pall – ID23160
Post Views: 15 Pall社の陰イオン交換体: Mustang Q membraneを使用したアデノウイルスの精製方法 吸着/溶出モードによるアデノウイルスの精製．流速，吸着容量の設定の記載あり． 溶出画分は […]
by Google Ads ID24747 by Google Ads ID23293 by Google Ads ID:11145
最新記事(Biologics, ID:14673)
[Bio-Culture] 大腸菌; E.coliの増殖率は細胞長の増大に関わる – ID28121 [2021/02/27]
Post Views: 12 目次1 大腸菌の増殖率2 編集履歴 大腸菌の増殖率 一般的に、大腸菌の増殖率(growth rate)、1時間あたり1未満であり、それを超える増殖率になってくると、大腸菌の長さが増大するのだ […]
[Bio-Culture] Poloxamer 188 – バイオリアクターの撹拌翼による細胞のダメージを抑制 – ID28021 [2021/02/24]
Post Views: 9 目次1 Poloxamer 1882 毒性2.1 動物の静脈内注射 (Poloxamer)2.2 ヒトの静脈内注射 (Poloxamer 188)2.3 創傷治癒2.4 動物実験2.5 AME […]
[Bio-Edu] イオン交換クロマトグラフィの原理 – バイオロジクスの製造における基本 – ID27722 [2021/02/13]
Post Views: 15 目次1 イオン交換の原理を使ったクロマトグラフィ2 実務では3 原理4 なぜpHを上げていくと電荷がマイナスチャージになるのか4.1 pHの理解5 編集履歴 イオン交換の原理を使ったクロマト […]
気になる企業 — 生物科学安全研究所 (RIAS) – ID27434 [2021/01/03]
Post Views: 19 RIASと丸紅ケミックス 2021年より、日本国内でのウイルス安全性試験の受託強化を図る。日本国内の総代理店は、丸紅ケミックス。 RIASのウイルス測定関連施設の改修によりBSL2, BSL […]
気になる企業: IDファーマ – センダイウイルス・ベクターの技術で希少疾患に対する遺伝子治療薬の開発を進める – ID27360 [2021/01/30]
Post Views: 24 目次1 IDファーマ2 アイロムグループの概要3 編集履歴 IDファーマ 株式会社IDファーマは、CROなどを手がけるアイロムグループの100%小会社で、先端医療関連の開発を担う。センダイウ […]
[Bio-Equip] 培養シャーレ – セルスタック ; CellSTACK – 接着性の細胞の培養を効率的に作業できるアイデアに満ちた構造 – ID27145 [2021/01/20]
Post Views: 19 目次1 セルスタック1.1 多品種には セルスタック Corning CellSTACK培養チャンバー。プラスチック製の接着細胞用の多段培養シャーレです。これはもう「ラボ用」とは呼べないかも […]
by Google Ads ID:11145 by Google Ads ID24747 by Google Ads ID23293
最新記事(Education)
[Bio-Culture] 大腸菌; E.coliの増殖率は細胞長の増大に関わる – ID28121 [2021/02/27]
Post Views: 12 目次1 大腸菌の増殖率2 編集履歴 大腸菌の増殖率 一般的に、大腸菌の増殖率(growth rate)、1時間あたり1未満であり、それを超える増殖率になってくると、大腸菌の長さが増大するのだ […]
[Bio-Culture] Poloxamer 188 – バイオリアクターの撹拌翼による細胞のダメージを抑制 – ID28021 [2021/02/24]
Post Views: 9 目次1 Poloxamer 1882 毒性2.1 動物の静脈内注射 (Poloxamer)2.2 ヒトの静脈内注射 (Poloxamer 188)2.3 創傷治癒2.4 動物実験2.5 AME […]
[Bio-Edu] イオン交換クロマトグラフィの原理 – バイオロジクスの製造における基本 – ID27722 [2021/02/13]
Post Views: 15 目次1 イオン交換の原理を使ったクロマトグラフィ2 実務では3 原理4 なぜpHを上げていくと電荷がマイナスチャージになるのか4.1 pHの理解5 編集履歴 イオン交換の原理を使ったクロマト […]
[Bio-Education] 医薬品の開発スケジュール – ID23493 [2021/04/08]
Post Views: 18 目次1 医薬品の開発スケジュールの概要2 バイオロジクスの開発における細胞株から製造方法3 Cell Bankの作成3.1 Fraunhofer ITEMのサービスから4 ICHQ5D5 編 […]
by Google Ads ID23293 by Google Ads ID:11145 by Google Ads ID24747
その他記事(ALL-RANDOM, ID:16786)
[食] 2019年、いきなりステーキ食べ納め – ID5180 [2019/12/31]
Post Views: 17 いきなりステーキ 首都圏では、40店舗以上の同時閉店が発表された「いきなりステーキ」ですが、大阪八尾市店の「いきなりステーキ」でサーロイン400g。2019年の食べ納めです。 萱振町４丁目４ […]
気になる企業 – Genentech – 抗体のエフェクター機能を主力に抗体医薬を開発する戦略 – ID17834 [2020/06/19]
Post Views: 20 目次1 Genentech2 Fcを介したエフェクター機能2.1 3つのエフェクター機能2.2 エフェクター機能の増強2.3 抗体ライブラリ3 Bispecific4 ADC Genente […]