海外のCMOとやり取りしているときに，色々と参考になる表現があります．今日の例文は，「輸送」に関してです．
Dispatching 6 bottles of sample to B company leaves 10 bottles remaining in storage at A company
サンプルの6ボトルをB社に発送すると，10ボトルがA社の倉庫に残ります。
文の構成は，以下のようになっています．「輸送 : dispatch」することで，「10本が倉庫を離れ : leave」，「6本が残る : remain」
2022/05/17 Mr. Harikiri
![[Trip] 生駒山「宝山寺」- 崖に望むパワースポット、参道の店舗も魅力的 – ID13760 [2020/05/17]](https://harikiri.diskstation.me/wp-content/uploads/2020/05/2604BE10-CE8C-41D5-87D3-120038A282C2.jpeg)
ID13760
大阪からは、阪奈道路で奈良方面に向かい、生駒山スカイライン(往復700円)を使って奈良に下って行けば、奈良県側に位置する生駒山の中腹に、「宝山寺 ほうざんじ」はあります。
あいにく天気は曇りで、咲き誇るはずの山桜。桜吹雪まではあと少し日にちがかかるようでした。
駐車場は、宝山寺のすぐ横にありますが、以下の写真では、参道を一旦降ってから、登る過程を撮っています。
Hozan-ji, Old Buddhist temple
山道の両サイドには、旅館や飲食店が所狭しと並ぶ賑やかな通り、個人的には楽しみの大きな部分です。今回は、承知の上でしたが、COVID-19のせいで、殆どのお店は閉店していました。人通りも殆どありませんでした。
岩壁に祀っているところが、ここに来て見ておくべき名所のようですが、まだ行ったこはありません。
2回目のお参りでしたが、今回も岩壁には、今回も行きませんでした。今度行くときは、岩壁まで行きたいと思います。
2015/08 Mr.HARIKIRI(初詣) 2020/04 2回目 2020/05/17,追記(マップ、本来の山道の賑わいについて) 2021/09/20,追記(あの袋状のオプジェは、賽銭箱であることを知った)
2015/08にお参りした時の風景
駐車場は境内の脇にあるため、参道を通らななかったですが、参道を途中まで下っていってみましょう。石畳が立派です。
山道には沢山の土産ものや、飲食店、小規模の旅館が立ち並びます。本来は、活気のある山道です。
インドネシアDMAを有するアジアン和創茶屋カフェ・レストラン
2015年に食事したときの内容です。
以上
2020/05/17, Mr. Harikiri
2022/03/15, 修正(写真をスライドショーにしてYouTubeにUp)
![[Kw] ラニチジン – 胃薬に使用されるヒスタミンH2受容体拮抗薬 – 製造過程/保存過程で発癌物質NDMAが生成されやすいらしい](https://harikiri.diskstation.me/wp-content/uploads/2020/09/0E1A8FDA-ABDA-4D42-811D-BE0041CBB6CB.jpeg)
(ranitidine)は、胃薬に使われておりヒスタミンH2受容体拮抗薬です。その作用は胃酸の分泌を抑制します。先発は、グラクソ・スミスクラインです。
その胃薬の一部に「ラニチジン」という成分が含まれていて、それに発がん性のN-ニトロソジメチルアミン(NMDA)が含まれていたという報道が2019年10月頃からありました。
後発品が多数出ているのですが、世界の複数の医薬品会社が自主回収をしているとの報道もありました。
今回のラニチジンのNDMA問題の真相は、まだはっきりしていないようですが、分子構造のリスクから、(1) 製造工程で不純物として生じやすい、分子構造と安定性のリスクから、(2) 保存状態によって分解してして生じる、と考えられています。
ラニチジン、分子量 350.86
https://www.kegg.jp/medicus-bin/japic_med?japic_code=00056810
KEGG – より
FDAがすべてのラニチジンの回収を要請 保管条件によってNDMAの濃度上昇の可能性(1/2) 2020/04/06 – PHARMA TECH JAPAN ONLINE – より
https://ptj.jiho.jp/article/139724
厚労省医薬局 ラニチジン問題 化学構造の特性から「原薬及び製剤の製造工程でNDMAが生成される可能性」に言及 2019/10/30 – ミクスonline – より
https://www.mixonline.jp/tabid55.html?artid=68278
全企業自主回収の抗潰瘍薬・ラニチジン製剤に「終売」の動き 化学構造が原因か 2019/10/10 – ミクスonline – より
https://www.mixonline.jp/tabid55.html?artid=68186
ラニチジン、発がん性物質NDMA検出でクラスI自主回収－PMDA 2019/10/04 – 医療NEWS – より
https://www.mixonline.jp/tabid55.html?artid=68186
2020/05/17 はりきり(Mr)
2020/06/07 追記(まとめ)
2024/01/20 文言整備
![[Data Link] mRNAワクチンの情報収集 – ID15773 [2020/05/16]](https://harikiri.diskstation.me/wp-content/uploads/2019/12/165D7DBF-D051-4159-BA21-AD22D8451309.jpeg)
バイオロジクス関連のデータリンクとしてここに格納します。
mRNA 医薬品の品質・安全性評価の考え方 (2019)
http://nats.kenkyuukai.jp/images/sys/information/20190717095649-6ABC2FA50410294C82EBEF7D74463510333BCF1FB717B3F88FCCB2CC782A63A8.pdf
mRNA 医薬開発の世界的動向
– 医薬品医療機器レギュレトリーサイエンス、PMDRS, 50(5), 242~249 (2019) – より
http://nats.kenkyuukai.jp/images/sys/information/20190717095649-6ABC2FA50410294C82EBEF7D74463510333BCF1FB717B3F864612BCB0CA9F6B2.pdf
製造方法、品質管理項目、安全性、DCと癌ワクチン
https://wwwr.kanazawa-it.ac.jp/wwwr/lab/iameta/pdf/20180710_Quality%20and%20safety%20issues%20on%20mRNA%20medicinal%20products.pdf
– mRNA製品の品質・安全性評価について Quality and safety issues on mRNA medicinal products, 2018 日本核酸医薬品学会第4会年会 – より
NanoSky 2018 Vol.6
夢の新薬『mRNA医薬』を実現に導くmRNA安定化技術を開発―外来性RNAの分解機構を解明―2018/11/15
– 国立研究開発法人 日本医療研究開発機構 – より
https://www.amed.go.jp/news/release_20181115-02.html
TriLInk
https://www.trilinkbiotech.com/therapeutic-cgmp-manufacturing
サービス – Synthesis, Purification, Formulation and delivery
https://www.thermofisher.com/jp/ja/home/about-us/partnering-licensing/oem-commercial-supply/therapeutics-commercial-suppy/mrna-therapeutics-commercial-supply.html?gclid=Cj0KCQjwnv71BRCOARIsAIkxW9GslLOpNZlU1C0vgNrvgPXbEN37e28yYx2s3JAvuVag2OH0abo_PjEaAnqHEALw_wcB&ef_id=Cj0KCQjwnv71BRCOARIsAIkxW9GslLOpNZlU1C0vgNrvgPXbEN37e28yYx2s3JAvuVag2OH0abo_PjEaAnqHEALw_wcB:G:s&s_kwcid=AL!3652!3!430564064287!b!!g!!%2Bmrna%20%2Bproduction?cid=bid_mol_lcs_r01_co_cp1358_pjt0000_bid00000_0se_gaw_nt_awa_awa
LNP formulationのDoEによる開発
通常、最大200塩基程度の化学合成するRNAを、バクテリオファージから得られるRNA転写合成では、数千のヌクレオチドを得られる
– 長鎖RNA転写合成 (IVT)受託サービス – bio synthesis – より
https://www.biologica.co.jp/products-service/custom-synthesis/nucleic-acid/transcription/
https://lifescience.toyobo.co.jp/detail/detail.php?product_detail_id=34
編集履歴 2020/05/16 はりきり(Mr)
![[Vc] mRNAワクチンの製造方法、moderna社とBiaseparations、その他から概略を学ぶ – ID15769 [2021/05/10]](https://harikiri.diskstation.me/wp-content/uploads/2021/02/B886265D-DB46-4164-9376-36ACBE241A2C.png)
moderna社のデモ・ビデオから、mRNAの開発初期の製造法、及RNAを製造委託する場合の受託会社とその製造方法について以下にまとめた。
RNAの製造は、バイオ技術を使った方法と、低分子合成技術を使った方法で、以下ように製造できるが、タンパク質を作れるほどの長いmRNA (あるいは, pDNA)には、バイオ技術による製造方法が使われていると考えられる。今後、製造承認申請を調査しなければ詳細は不明ですが、2020/05時点で考え得る製造方法を以下に示してみました。
その後、文献調査した結果、以下の文献からmRNAをワクチンに応用する製造方法を示されたものではないが、mRNA医薬品の製造方法について言及されていたので、その方法を示しておきます。2020/05に示したmRNA製造方法と殆ど変わりませんが、一点細かいポイントですが、DNaseでテンプレートDNAを破壊する工程が必要であることがわかりました。
mRNA 医薬品の品質・安全性評価の考え方 (2019) – 医薬品医療機器レギュラトリーサイエンス，PMDRS，50(6)，300 ~ 306(2019)] –
http://nats.kenkyuukai.jp/images/sys/information/20190717095649-6ABC2FA50410294C82EBEF7D74463510333BCF1FB717B3F88FCCB2CC782A63A8.pdf
modernaのビデオでは、一般的なフローしか説明がされていない。最近の情報として詳細に知りたい場合は、Biaseparationsのサイト*6が参考になる。
mRNAの製造受託してくれる会社として、Biologics coがあります。日本では、タカラバイオが受託してくれます。
(*1) バクテリオファージによるmRNA製造委託に関する情報 – Biologics co.社
https://www.biologica.co.jp/products-service/custom-synthesis/nucleic-acid/transcription/#highlight
(*2)
http://catalog.takara-bio.co.jp/jutaku/basic_info.php?unitid=U100004295&recommend_flg=1&click_flg=1
プラスミドDNA構築 – タカラバイオ – より
(*3)
http://catalog.takara-bio.co.jp/jutaku/basic_info.php?unitid=U100009275
エンドトキシン低減プラスミドDNA大量調製 – タカラバイオ – より
核酸の精製について、参考となる文献を以下に示しました。
(*4)
https://en.m.wikipedia.org/wiki/Spin_column-based_nucleic_acid_purification
エタノール/イソプロピルアルコールの濃度と適切なpHにより、の核酸がシリカゲルに吸着する。カオトロピックイオンの存在下でも吸着可能。
Spin column-based nucleic acid purification – wikipedia -より
(*5)
https://www.researchgate.net/post/I_want_to_know_extraction_of_RNA_with_LiCl_has_an_effect_on_syn_of_cDNA
リチウム沈殿の技術的情報
– I want to know extraction of RNA with LiCl has an effect on syn of cDNA? – wikipedia -より
https://www.modernatx.com/moderna s-mrna-technology
High yield mRNA production process from E.Coli to highly pure mRNA.
Presenter: Aleš ŠtrancarDate: od demand, October 19-22, 2020
Cell & Gene Therapy Bioprocessing & Commercialization (digital event)
ユーザー登録すると文献がダウンロードできます。
https://www.biaseparations.com/en/library/seminars-webinars/1098/high-yield-mrna-production-process-from-ecoli-to-highly-pure-mrna
2020/05/16 はりきり(Mr)
2020/05/17 追記 (Plasmid DNAの調製、バクテリオファージによるRNA製造に関する委託内容)
2020/05/19 追記 (低分子合成技術によるRNA製造)2020/09/27 修正(mRNA製造フロー)、文言整備
2020/12/04 追記 (mRNA製造に関する最近の文献*6:Biaseparations社)
検出感度が高いPCRよりも感度は低いものの、15分程度で抗原の検出が可能な測定方法で、「イムノクロマト」と原理を利用しています。
2022/01/末、世界では、デルタ株からオミクロン株への感染シフトが進む中、日本においてもオミクロン株への感染シフトが進展しており、抗原検査試薬の不足が生じています。
(1) サンプルは、本反応の前に、コロナウイルスと結合できる標識Antibody-3 (色素や酵素が標識されている)と混合させ前もって反応させ、「標識Antibody-3とコロナウイルス結合体」を作らせる。
(2) 反応メンブランには、コロナウイルスに対する別抗体: Antibody-1 (ELISAにおけるサンドイッチ法と同様)と、Antibody-3に対する抗体: Antibody-2の2種類が、1ラインづづ塗布されている。
(3) 「標識Antibody-3とコロナウイルス結合体」を(2)のメンブランに反応させる。
キットは、図1のような構造になっている。図1だけでは不十分であったため、図2にも別のサイトから参照した原理図を示した。
図1で説明する。「サンプルパッド」部分に、コロナウイルスを含む検体を添加すると、以下のような機序により2本のバンドが発色し、陽性であることを判定できる。
イムノクロマト法とは – ForDx -より
https://www.fordx.co.jp/immunochromatography/
イムノクロマト法- ACUTECARE-より
https://www.acute-care.jp/ja-jp/learning/course/immunoassay/ria/ic
SARSコロナウイルス抗原キット ADTest 対外診断用医薬品、アドテック株式会社
SARS-CoV-2 操作方法 : https://www.adtec-inc.co.jp/wp-content/uploads/2021/07/adtest-pamphlet210712.pdf
SARS-CoV-2 製品概要 : https://www.city.usa.oita.jp/material/files/group/49/kaigo20210204-6.pdf
編集履歴 2020/05/16 はりきり(Mr) 2020/08/02 文言整備 2022/01/24、追記(ADTest関連情報)
![気になる企業 – Arcturus Therapeutics – mRNAによる希少疾患とワクチン開発に特化 – ID15742 [2020/05/16]](https://harikiri.diskstation.me/wp-content/uploads/2019/10/B4F24978-42E9-477E-92B0-94605AEBEAB4.jpeg)
UNA (unlocked nucleic acid): A flexible RNA mimic that allows engineering of nucleic acid duplex stability, 2009
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0968089609006105
編集履歴
2020/05/16 はりきり(Mr)
2020/03/04
Arcturus Therapeutics (NASDAQ : ARCT, サンディエゴ, US)は、デュークNUSメディカルスクール（Duke-NUS, Singapore)と共同で、シンガポール向けのコロナウイルス（COVID-19）ワクチンを開発するための提携を発表。同社の技術 STARR(TM)を使い、Duke-NUSで開発された独自のプラットフォームにより、ワクチンの有効性と安全性を迅速にスクリーニングする。
I am pleased to hear that …
that以下の内容を聞いて、満足です。
相手から、ある回答が帰ってきた際、自分として満足のいく内容である場合に使えるフレーズです。
Kevzara (sarilumab)は、sanofiと共同開発された、インターロイキン-6 (IL-6)受容体に対する抗体。
COVID-19感染では、IL-6による多臓器不全が重症患者に見られている。中国(Xu et al.)で、熱性の重傷患者でIL-6が過剰に発現していることが分かり、Anti IL-6 Antibodyであるtocilizumabを投与することで、発熱が急速に低下したという報告がある。
今回、RegeneronのIL-6受容体に対する抗体医薬であるKevzaraの臨床試験が進められています。2020/04/27現在、Phase 2が完了しています。Phase 3は、重症患者に絞って世界(イタリア、スペイン、ドイツ、フランス、カナダ、ロシア、イスラエル、日本)で、継続されおり、Q3に報告予定です。
REGN-COV2は、新型コロナウイルスのスパイクタンパク質が結合するとされる細胞にある受容体に対して、非競合的に結合する、2種類のモノクローナル抗体(REGN10933とREGN10987)を混合しているカクテル(COCKTAIL)です source。REGN-COV2は、まだ臨床試験中の治療薬ですが、最近、アメリカのトランプ大統領がCOVID-19になり、その治療として使われたことで話題になりました。トランプ大統領の治療では、このREGN-COV2によって感染の予防、さらに、レムデシビルの投与によって、感染した細胞内でのウイルス増殖の抑制、という2つの治療効果を目録んでいます。この治療の結果、トランプ大統領は、著しい改善があったとしています(2020/10/05)。
REGN-COV2は、Rocheと共同開発しており、製造量の拡大と販売をRocheが担うようです。
新型コロナウイルスの感染機序については、以下の記事をご覧ください。
REGENERON AND SANOFI PROVIDE UPDATE ON U.S. PHASE 2/3 ADAPTIVE-DESIGNED TRIAL OF KEVZARA (SARILUMAB) IN HOSPITALIZED COVID-19 PATIENTS, 2020/04/27
https://investor.regeneron.com/news-releases/news-release-details/regeneron-and-sanofi-provide-update-us-phase-23-adaptive/
編集履歴 2020/05/15 はりきり(Mr) 2020/09/02 追記 (バイテク企業の株価比較) 2020/10/05 追記 (REGN-COV2臨床治験中のカクテル抗体をトランプ大統領に投与)
FDA483; 査察結果について指摘事項が返される様式。指摘事項がない場合は出されない。
FDA483
http://www.fda.gov/ICECI/EnforcementActions/ucm256377.htm
