カテゴリー
AAV BIOLOGICS education

[rAAV] Parvovirusに属するアデノ随伴ウイルス(AAV)をベクター(rAAV)にして遺伝子治療を行う — rAAVの特徴と臨床 (2003) – ID2516 [2019/10/02]

本編 >

[rAAV] Parvovirusに属するアデノ随伴ウイルス(AAV)をベクター(rAAV)にして遺伝子治療を行う — rAAVの特徴と臨床 (2003) – ID2516 [2019/10/02]
スポンサーリンク
  • by Google Ads ID:11145
  • by Google Ads ID23410
  • by Google Ads ID23293

AAVベクター

Adeno associated virus (AAV) ベクター(rAAV : recombinant AAV)作成に関する現在の技術 (2019現在でも)では、Rep/Cap遺伝子と目的の治療用遺伝子(GOI)とは、別々のPlasmidで作り、それを混合体として細胞にトランスフェクションしている。即ち、野生型のAAVの感染状況とは異なっている。

野生型(Wild type)のAAVの感染の場合、高い確率でターゲットとなっている染色体のある特定の位置に、そのAAVの遺伝子が組み込まれる。その位置は同定されている。

スポンサーリンク
by Google Ads ID19417

しかし、rAAVによるGOIの染色体DNAへの組み込みは、Wild Type AAVの場合とは異なり、染色体に組み込まれたとしても稀で、しかもランダムの位置に導入される考えられている。

AAVの血清型

この文献の2003年現在では、1から8型が知られていたようだ。血清型2, 3および5はヒトより分離されたもので、2型が最もよく研究されている。

現在(2020)では、血清型9と10も知られており、血清型9では、脊髄性筋萎縮症(SMA)の遺伝子治療薬であるZolgensmaに使われている(2020/07/17追記)。

ベクター種ごとの特徴

  • adeno associated virus( AAV )ベクターは、非分裂細胞への効率的な遺伝子導入と長期の遺伝子発現。他のウイルスベクターと比較してAAVの方が安全性に優れている。ただし、未分化な幹細胞への導入効率は低い。
  • レンチウイルスベクター(HIVベクターが代表的)は、AAVベクター同様に非分裂細胞への効率的な遺伝子導入と長期の遺伝子発現。静止期にある幹細胞に適しており、ES細胞に効率よく遺伝子導入できる
  • レトロウイルスベクター: 分裂細胞にしか遺伝子導入ができないため、造血系細胞への導入に絞られる
  • アデノウイルスベクター: 非分裂細胞への効率的な遺伝子導入が可能であるが、遺伝子発現は長期持続しない
ウイルス種ターゲット発現持続性安全性
AAVAAV1~10非分裂細胞長い高い
LentivirusHIV非分裂細胞
(ES細胞)
長い
Retrovirus分裂細胞
(造血系)
Adenovirus非分裂細胞短い

AAVのウイルス学的特徴

  • AAVは、動物ウイルスの中で最も小型の線状1本鎖DNAウイルスであるパルボウイルス科(Parvoviridae)に属し、20-26nmの大きさで、ヒト成人での感染率は85%である。物理学的に極めて安定。
  • AAV2のReceptorはヘパラン硫酸が想定され、FGF receptorやαVβ5インテグリンなどもreceptorとして示唆されている。
  • AAV5のReceptorは、PDGF receptorであることが分かっている。

Parvoviridaeは3属

  1. Autonomous Parvovirus
    • バルボウイルス属
    • 複製にヘルパーウイルスを必要としない
  2. Dependovirus
    • ディペンドウイルス属
    • AAVのこと。複製にヘルパーウイルスを必要とする
    • 病原性は認められていおらず、血清型は1から8が知られている
  3. Erythrovirus
    • エリスロウイルス属
    • 人に感染するB19と猿パルボウイルスは、赤血球への特異性と特徴的な転写機構から区別されている
スポンサーリンク
  • Synology DS517 by Amazon ID:22173
  • Synology DS920+ by Amazon ID:22172
  • オムロン BY50S用パック by Amazon ID:22171
  • オムロン BY50S by Amazon ID22170
  • Synology 高機能無線ルーター VPN Plus対応 日本正規代理店アスク サポート対応 保証2年 NT934 RT2600ac by Amazon ID24327
  • エレコム LANケーブル CAT6A 5m 爪折れ防止コネクタ ホワイト LD-GPA/WH5 by Amazon ID24327

AAVベクターとしての特徴

ウイルスゲノムは約5kbの線状1本鎖DNA.ブラス鎖とマイナス鎖は半々。ゲノムの両端に145b長のITR (inverted terminal repeat)がT型ヘアピン構造で存在し、プライマーの役割となり複製時に機能すると共に、ウイルス粒子へのPackagingと宿主細胞染色体DNAへの組込みにも機能する。

  • p5プロモータからRep78, Rep68 (large Rep)のmRNAが転写: endonuclease, helical, ATPase は、プロモータ活性調節、ゲノム複製、宿主 第19版染色体長腕AAVS1領域(共通配列GAGCにRep78/Rep68が結合)へのゲノム組込み
  • ただし、AAVベクターでは、ITRに続けてRepはコードさせず、GOIを配置するため、特定箇所への組込み機能は享受できないが、稀に組み込まれるとそれはランダムになる傾向があり、且つ、アクティブな遺伝子領域に起こりやすい.非分裂の場合、挿入変異を心配する必要はないと考えられる
  • p19プロモータからRep52, Rep40 (small Rep)のmRNAが転写: VP1, VP2, VP3のカプシド蛋白
  • 単独感染では、(A)潜伏感染のみで済むが、アデノウイルスなどのヘルパーウイルスが重感染するとAAVが複製されることになり、(B)溶解感染となる
  • AAVベクターで導入された遺伝子は、ほとんどがエピソームとして存在していると考えられているため、増殖細胞の場合では、失われやすい.
  • ゲノムが1本鎖であることから遺伝子発現には2本鎖になるStepが必要であり、その効率が高くない場合は、大量のベクターを必要とする
  • 小型の粒子であることから、挿入できる遺伝子は小さくなる
  • 重複関連が可能なため、別々のベクターを使って足りないものを導入することが可能 (コンカタマー形成が可能であるため、別々に導入(スプリットベクター)しても細胞内で連結される性質を利用できる)

臨床試験

参考文献によれば、AAV2ベクターによる血友病Bの臨床試験: 筋肉では一部の患者で効果があった。現在、肝臓で試験中(ベクターゲノムが精液中に一過性に検出されたが、生殖細胞への遺伝子導入は認められていない)

以上

参考文献

  1. ウイルス 第53巻 第2号 pp.163-170, 2003, http://jsv.umin.jp/journal/v53-2pdf/virus53-2_163-170.pdf
  2. Dependoparvovirus, ViralZone
編集履歴 Mr.HARIKIRI
2019/12/31 文言整備、少々追記
2020/05/03 文言整備
2020/07/17 追記(Zolgensma)
スポンサーリンク
  • by Amazon ID19245
  • by Amazon ID13339

ここまで

< 本編はここまで。

スポンサーリンク
  • by Google Ads ID23410
  • by Google Ads ID:11145
  • by Google Ads ID23293

Update ID21920

BIOLOGICS, culture, education, production
[Bio-Edu] CHO細胞培養プロセス – スケールアップ – ID17887 [2020/10/30]

目次1 はじめに2 培養のスケールアップ2.1 目的2.2 考慮事項2.3 インプット因子2.4 アウトプット因子2.5 手段3 Bioreactorのスケールアップ4 ambrを使用したスケールアップ・パラメータの設定 […]

スポンサーリンク
by Google Ads ID19417
anime, LIFE
[アニメ] ザ・サード〜蒼い目の少女〜 (2006) – 3つ目の眼を額にもつ「ザ・サード」が人類を管理している世界 – ID2480 [2020/10/20]

ザ・サード 2006年、TV全24話、人類が犯した過ちを2度と起こさせないために、3つ目の眼を額に持つ「ザ・サード」と呼ばれる存在から管理されている人類。ソードダンサーと呼ばれる少女がいました。この世界では、技術革新は許 […]

anime, LIFE
[アニメ] ヒロイック・エイジ – 宇宙戦闘物語 – ID24353 [2020/10/20]

目次1 ヒロイック・エイジ2 キーワード ヒロイック・エイジ 2007年、TV全26話、宇宙物/宇宙戦艦物/宇宙や人類の発祥の不思議を描いています。3話くらいまでは我慢して視聴してください。おそらく、TVで毎週リアルタイ […]

anime, LIFE
[アニメ] 終わりのセラフ – 人対吸血鬼 – 大人の事情と子供の理想は相ゆずれない – ID2444 [2020/10/28]

終わりのセラフ 2015年、TV全24話、吸血鬼が世界を支配している世界と、一部の人の軍組織は、人の世界を取り戻そうとしている攻防を背景に、家族というテーマを描いてます。しかし、大人の事情は、子供たちの家族の理想にはお構 […]

english
今日の英語 – we are excited to announce ~ – 報告できることを嬉しく思っている表現 [2020/10/28]

We are excited to announce {目的句}  「目的句」に対してエキサイトしています。例文 : Today we are excited to announce the launch of a ne […]

更新された投稿の最新順

スポンサーリンク
  • by Amaozn ID13196
  • by Amazon ID13211
スポンサーリンク
  • by Google Ads ID23293
  • by Google Ads ID23410
  • by Google Ads ID:11145

最新記事(rAAV)

AAV, BIOLOGICS, drug
[GT] 世界で承認された細胞・遺伝子治療薬 – ID1872

遺伝子治療薬リスト(2017) 2017年に経済産業省がまとめた、世界で承認された遺伝子治療薬です。補充療法とがん溶解による治療薬などが含まれます。 AAV1, AAV2 Vectorによる遺伝子導入 HSV1 による腫 […]

AAV, BIOLOGICS, education
[Bio-rAAV] アデノ随伴ウイルス(AAV)ベクターを使用する意義(特徴)と製造概要 – ID1862

目次0.0.1 rAAVベクターの特徴0.0.2 rAAVのメリット0.0.3 rAAVベクター製造1 参考1.1 文献2 編集履歴 rAAVベクターの特徴 遺伝子がランダムに導入される理由を掘り下げて調査した。 導入目 […]

スポンサーリンク
by Google Ads ID19417
AAV, BIOLOGICS, efficacy, safety
[Bio-Edu] rAAVの臨床投与量 – ID1176

目次1 rAAV vectorの投与量2 non-clinical3 Clinical4 臨床事例4.1 rAAVの臨床投与量(clinical)4.1.1 BioMarin (SPK-8016)4.1.2 Spark […]

AAV, BIOLOGICS, education, gene-therapy
[Kw] 現在の遺伝子治療の技術は目標半ば – その先の遺伝子治療技術 – ID1108

目次1 遺伝子治療1.1 遺伝子導入による治療1.2 RNA編集による治療1.3 ゲノム編集による治療2 参考文献 遺伝子治療 遺伝子導入による治療 正常遺伝子をある細胞に補充 RNA編集による治療 ゲノムから翻訳された […]

AAV, BIOLOGICS, education
[Bio-Edu] rAAV vectorの製造・品質に関するリフレクションペーパー – ID1065

リフレクションペーパー リフレクションペーパーとは、その後成熟してガイドラインとなる。 日本のpmdaは、遺伝子治療用製品についてのリフレクションペーパー(総19ページ)を発行した。 Reference : h […]

AAV, BIOLOGICS, education
[Edu] AAVウイルス感染のメカニズム – ID1039

目次1 AAVおよびAAVベクターの特徴2 感染の順序 AAVおよびAAVベクターの特徴 AAV(アデノ随伴ウィルス)はパルボウイルス科(Parvoviridae)のデペナドウイルス属(Dependovirus) 直径2 […]

Page: 1 11 12 13
スポンサーリンク
  • StarTech.com パスワードロック機能搭載SATA 3.0対応2.5インチHDD/SSDケース USB 3.0接続 256ビットAES暗号化アルゴリズム S2510BU33PW by Amazon - ID 24410
  • Western Digital SSD 1TB WD Blue PC PS4 2.5インチ 内蔵SSD WDS100T2B0A-EC , ID19284

スポンサーリンク
  • by Google Ads ID:11145
  • by Google Ads ID23293
  • by Google Ads ID23410

最新記事(Biologics, ID:14673)

AAV, BIOLOGICS, company, COMPANY-FAVOR, gene-therapy, MabPlex, Voyager
気になる企業 – Voyager Therapeutics – 中枢神経疾患の遺伝子治療薬の開発 – ID20838 [2020/08/06]

目次1 Voyager Therapeutics2 Manufacturing3 開発品4 イベント Voyager Therapeutics NASDAQ: VYGR, US、サイト Voyager Therapeut […]

スポンサーリンク
by Google Ads ID19417
AVIGEN, BIOLOGICS, company, COMPANY-FAVOR, sanofi
気になる企業 – Sanofi – 新型コロナワウイルス・ワクチンの開発を組換えタンパク質ベースとmRNAで臨床試験が進められている – ID20840 [2020/10/22]

目次1 Sanofi1.1 Sanofi Pasteur1.1.1 mRNAによるSARS-Cov-2ワクチン1.1.2 組換えタンパク質ベースによるSARS-Cov-2ワクチン1.2 Sanofi Genzyme Sa […]

BIOLOGICS, company, COMPANY-FAVOR, gene-therapy, MabPlex, uniQure
気になる企業 – uniQure – 血友病B遺伝子治療開発 – ID20836 [2020/08/04]

目次1 uniQure2 開発品3 イベント uniQure オランダ (Paasheuvelweg 25a 1105 BP Netherlands)、サイト AAVを使った遺伝子治療薬の開発 開発品 Glybera : […]

BIOLOGICS, equipment
[Bio-Equip] Single Use Mixer – ID4220

ThermoFisher Single Use Mixer HyPerformer single use mixer (SUM)、50L, 200L, 500L, 1000L HyPerformer/Agegis5-14

BIOLOGICS, education, HEALTH
[Virus-Edu] 新型コロナウイルス(SARS-CoV-2)の感染機序 – ID20003 [2020/07/27]※

目次1 新型コロナウイルスの感染機序1.1 1a Fusionでの感染1.2 1b 貪食での感染 新型コロナウイルスの感染機序 新型コロナウイルス (SARS-CoV-2) 感染のある過程で、以下に説明する薬剤の臨床試験 […]

BIOLOGICS, Lab
[Data Link] 研究実験施設ガイダンス – 実験施設の設計に参考になる – ID3862

研究実験施設ガイダンス 研究所計画における建築設備568 ~ 572 頁■衛生設備・給水、給湯、排水設備・排水トラップ ・特殊ガス、真空、圧縮空気、スチーム設備 ・電気設備■配管の立上げ及び接続・中央実験台、サイド実験台 […]

Page: 1 11 12 13 64
スポンサーリンク
Western Digital SSD 1TB WD Blue PC PS4 2.5インチ 内蔵SSD WDS100T2B0A-EC , ID19284

スポンサーリンク
  • by Google Ads ID23410
  • by Google Ads ID:11145
  • by Google Ads ID23293

最新記事(Education)

AAV, BIOLOGICS, education, gene-therapy
[Kw] 現在の遺伝子治療の技術は目標半ば – その先の遺伝子治療技術 – ID1108

目次1 遺伝子治療1.1 遺伝子導入による治療1.2 RNA編集による治療1.3 ゲノム編集による治療2 参考文献 遺伝子治療 遺伝子導入による治療 正常遺伝子をある細胞に補充 RNA編集による治療 ゲノムから翻訳された […]

AAV, BIOLOGICS, education
[Bio-Edu] rAAV vectorの製造・品質に関するリフレクションペーパー – ID1065

リフレクションペーパー リフレクションペーパーとは、その後成熟してガイドラインとなる。 日本のpmdaは、遺伝子治療用製品についてのリフレクションペーパー(総19ページ)を発行した。 Reference : h […]

AAV, BIOLOGICS, education
[Edu] AAVウイルス感染のメカニズム – ID1039

目次1 AAVおよびAAVベクターの特徴2 感染の順序 AAVおよびAAVベクターの特徴 AAV(アデノ随伴ウィルス)はパルボウイルス科(Parvoviridae)のデペナドウイルス属(Dependovirus) 直径2 […]

AAV, BIOLOGICS, education
[Bio-Edu] AAV2の感染に関わるレセプターは何か? – ID18442

目次0.1 レセプターを考えるとき0.2 AAV2のレセプター1 AAV2の必須な受容体の特定2 基本的知識2.0.1 rep遺伝子2.0.2 cap遺伝子2.0.3 感染フロー3 まとめ4 参考文献4.0.1 1)4. […]

BIOLOGICS, education, guidance
[Bio-Edu] Bio Safety Levelとは – 遺伝子組換え実験と輸送など – カルタヘナ法に関わる – ID144 [2020/10/28]

目次0.1 Bio Safety Level0.2 関係法令1 カルタヘナ法に従う承認申請手続き Bio Safety Level Bio Safety Level (BSL)とは、細菌やウイルスの取り扱いについて、その […]

スポンサーリンク
by Google Ads ID19417
BIOLOGICS, education
[健康] BBBのタイトジャンクションは分子量450Da以上の分子は通過させない、核酸医薬はどうするか! – ID1015

目次1 脳血管関門はBBBとは2 タイトジャンクション3 bTj4 tTj 脳血管関門はBBBとは 脳血管関門はBBBと呼ばれ、脳微小血管を構成する内皮細胞は、密に寄り集まりタイトジャンクションを構成している。 アンチ核 […]

Page: 1 11 12 13
スポンサーリンク
Western Digital SSD 1TB WD Blue PC PS4 2.5インチ 内蔵SSD WDS100T2B0A-EC , ID19284

スポンサーリンク
  • by Google Ads ID23293
  • by Google Ads ID23410
  • by Google Ads ID:11145

その他記事(ALL-RANDOM, ID:16786)

KNOWLEDGE
[用語] 角膜上皮幹細胞疲弊症 – ID23088 [2020/09/18]※

角膜上皮幹細胞疲弊症 結膜と角膜の境界にある角膜輪部(黒目の最も外側)には、角膜上皮幹細胞が存在している。先天的または、後天的に失われて角膜再生が低下し透明性が悪くなり視力を低下させる。 角膜上皮幹細胞疲弊症の治療薬とし […]

plugin, Synology, WordPress
[WordPress] Autoptimize プラグインの威力 – ブログ・サイトのスピード改善対策プラグイン – 更にAMP対応まで進めた結果 – ID7804 [2020/05/15]※

目次1 概要2 サイトのスピード3 サイトの測定結果の概要3.1 Autoptimizeの効果 – Page Speed Insights測定3.2 Autoptimizeの効果 – Lighth […]

BIOLOGICS, culture, equipment-harvest, production
[Bio-Equip] Zeta Plus – 3M – ID11472

目次1 Bio-Equipment-Harvest2 Zeta Plus3 関連 Bio-Equipment-Harvest Zeta Plus 細胞と培養上清を分離する工程である スモールスケールでは、ろ過膜によりハー […]

ART
作品 – ID6806

幾何学に興味が出て来始めてきた頃。紙に起こして画像取り込みした後CGで色付け (CG by iPad 2)

english
今日の英語 – be your own kind of beautiful – あなただけの美しさになる – ID14086※

今日の覚えたい英語のフレーズ。。。京都のOPA店内に貼られていたポスターからです。 be your own kind of beautiful.あなただけの美しさになる。 ownは所有とかの意味で、まあ、ownerがわか […]

スポンサーリンク
by Google Ads ID19417
english
今日の英語 – 申し訳ないように、そうでないことを伝える – I do not appear to have… – ID16368

I do not appear to have[receive] the invoice to our site.私は、私達のサイト宛への請求書を持って[受け取って]いないように思います。 遠回しな言い方で丁寧に表現して […]

Page: 1 11 12 13 141
スポンサーリンク
Western Digital SSD 1TB WD Blue PC PS4 2.5インチ 内蔵SSD WDS100T2B0A-EC , ID19284

スポンサーリンク
by Google Ads ID:11143(2)

- 以下のツールに敬意を示します -
Support to AMP (Accelerated Mobile Pages) by official AMP plugin for WordPress, and compatible powered by
Post viewing : Flex Posts - Widget and Gutenberg Block