錠剤の医薬品における逸脱項目として、毛髪混入、異物混入、そのほかはなにがあるか

5. 正確な一文表現（査察・説明用）

「表面付着は即時の物理的危害（Severity）は高いが、
外観検査で検出可能であり Detectability が高いため、
総合的な品質リスクは内包異物より低く評価される場合がある。」

これは ICH Q9 に完全に整合します。

【注意点・例外】

• Detectability が高くても
  • Severity が極端に高い（鋭利金属など）場合は
    Critical のまま
• Detectability の評価は
  • 実際の検査能力（感度・実績）に基づく必要あり
• 最終的なリスクランクは
  QA 主導で総合判断＋必要に応じ専門家確認が必要

【出典】

• ICH Q9: Quality Risk Management
• PIC/S GMP Guide Part I（Chapter 1, 3, 5）
• 日本GMP省令
• ISO 14971（参考：Detectability をリスク低減要因として扱う一般的枠組み）

【確実性】
高

今の認識を追加して内包と表面付着についてリスク評価を再度実施せよ

【現在日付】2025-12-12（JST）

【結論】

Detectability（検出性は高いほどリスク低減要因）という正しい前提を明示的に組み込むと、
ICH Q9 に基づく総合リスク評価では「内包 ＞ 表面付着」の順でリスクが高い
という結論になります。

• 表面付着：Severity は高いが、Detectability が高く総合リスクは抑制されやすい
• 内包：Severity は条件付きだが、Detectability が低く Occurrence（波及性）が高いため、総合リスクが高い

【根拠】

以下、ICH Q9（Severity / Occurrence / Detectability）を同一スケールで再評価します。

1. 評価前提（重要な整理）

• Detectability は 高いほどリスクは低下
• 総合リスクは
  Severity × Occurrence ×（1 / Detectability）
  という関係で概念的に評価される
• 「目に見える危険」ではなく
  市場流出リスク・システム不全リスクを含めて判断

2. 表面付着のリスク再評価

(1) Severity（重篤度）

• 服用時に口腔・咽頭へ即時接触
• 金属・硬質異物の場合、切創・誤嚥リスク
• 患者認知性が高く苦情化しやすい

▶ Severity：高

(2) Occurrence（発生頻度・波及性）

• 多くは作業者・環境由来
• 単発事象として隔離可能なケースが多い
• ロット全体への波及は限定的

▶ Occurrence：低〜中

(3) Detectability（検出性）

• 外観検査で検出可能
• 目視・自動外観検査など多層防御が成立
• 発見後の即時隔離が可能

▶ Detectability：高（＝リスク低減）

▶ 表面付着：総合評価

• Severity は高い
• しかし
  • Occurrence が限定的
  • Detectability が高い

➡ 総合リスク：中〜高（Critical になり得るが、局所的）

3. 内包のリスク再評価

(1) Severity（重篤度）

• 服用時は直接露出しない
• ただし
  • 崩壊後に露出
  • OD錠・咀嚼錠・粉砕服用では口腔内露出
• 鋭利金属片では消化管損傷リスク

▶ Severity：中〜高

(2) Occurrence（発生頻度・波及性）

• 打錠工程・設備摩耗・条件逸脱が主因
• 同一条件下で多数錠に同時発生する可能性
• 前後ロットへの遡及評価が必須

▶ Occurrence：高

(3) Detectability（検出性）

• 外観検査では検出不可
• 金属検出機・X線に依存
• サイズ・形状・位置による死角あり

▶ Detectability：低（＝リスク増大）

▶ 内包：総合評価

• Detectability が低く見逃されやすい
• Occurrence が高くロット波及リスクが大
• 製造システム不全を強く示唆

➡ 総合リスク：高（Critical、表面付着より上）

4. 再評価結果の比較まとめ（最終）

5. 正確な総括表現（結論文例）

「表面付着は即時の物理的危害（Severity）は高いが、
外観検査により検出性が高く、発生も局所的であるため、
ICH Q9に基づく総合リスクは内包異物より低く評価される。
内包異物は検出性が低く、工程起因でロット波及性が高いため、
総合的にはより高リスクと判断される。」

これは 規格・査察・当局説明に耐える整理です。

【注意点・例外】

• 表面付着でも
  • 鋭利
  • 大型
  • 小児用製剤
    では即 Critical
• 内包でも
  • 微小・非鋭利
  • 単発起因
    の場合は相対評価が下がる
• 最終判断は QA主導＋必要に応じ専門家確認

【出典】

• ICH Q9: Quality Risk Management
• PIC/S GMP Guide Part I（Chapter 1, 3, 5）
• 日本GMP省令
• 日本薬局方 製剤総則（錠剤）
• APIC: Guidance on the Handling of Insoluble Matter and Foreign Particles in APIs