工程別の名称
医薬品の製造は、原料(raw material)を使い、途中の中間体 (intermediate)を経て、DS (drug substance; 原薬) または、API (active pharmaceutical ingredient)が製造される、ちなみに、無効成分 (diluents)、賦形剤(excipient)の区分がある。
- raw material
- intermediate
- drug substance (DS; 原薬) / active pharmaceutical ingredient (API; 有効成分)
- Excipinet (不経済・添加剤) : APIを補完する非活性成分 (non-active ingredients)
- 賦形剤（diluent）
- 結合剤（binder）
- 崩壊剤（disintegrant）
- 滑沢剤（lubricant）
- コーティング剤（coating agent）
- 甘味剤（sweetener）など
- Diluent (賦形剤）: APIの量が少ない場合などに、製剤の体積や質量を増やして扱いやすくするための希釈剤的成分
- excipientの一種
- 液体とは限らず、固体製剤では粉末状の希釈剤も“diluent”と呼ばれます．
バイオロジクスでは
バイオロジクスでは、低分子医薬品と違って製剤化工程での剤形調整の意味は低く、原薬段階で組成調整が完了していることが多い。従って、製剤化工程は、原薬の融解後は、小分け分注が主な工程となる。このように原薬段階で製剤組成が決まっていることで、その名称を特に、「Formulated Drug Substance; FDS」という。
- 凍結保存された原薬を融解
- 小分け分注 (vial, pre filled syringe, auto injector)
- 2~8℃保存
- 包装(1次、2次、3次)
- 2~8℃保存
🔹まとめ・【バイオ医薬品（Biopharmaceuticals）】の製造工程とプロダクト名称
| 工程 | その時点のプロダクト（英語名称） | 補足説明 |
|---|---|---|
| セルバンク作成 | Master Cell Bank (MCB) / Working Cell Bank (WCB) | 安定した細胞株の貯蔵元 |
| 培養（Upstream） | Cell Culture Supernatant / Harvested Cell Culture Fluid (HCCF) | 目的タンパク質を含む培養液 |
| 回収・濾過 | Harvested Material | 細胞除去後の上清など |
| 精製（Downstream） | Purified Bulk / Purified Intermediate | 精製中間体（クロマト後など） |
| 最終精製後（DS直前） | Formulated Bulk / Formulated Drug Substance | バッファーなど含む最終DS液 |
| 凍結保存 | Frozen Drug Substance | 長期保存される原薬 |
| 製剤化（DP） | Formulated Drug Product (DP) | 投与用に処方された製剤 |
| 充填・包装 | Final Drug Product / Finished Product | 実際に患者に使われる製品（バイアルなど） |
🔹まとめ・【低分子医薬品（Small-Molecule Drugs）】の製造工程とプロダクト名称
| 工程 | その時点のプロダクト（英語名称） | 補足説明 |
|---|---|---|
| 中間体合成 | Intermediate / Chemical Intermediate | API前駆体化合物 |
| 最終反応後 | Crude API / Unpurified API | 粗原薬（不純物を含む） |
| 精製・結晶化後 | Purified API / API Bulk | 高純度の原薬バルク |
| API最終形態 | Drug Substance (DS) / Active Pharmaceutical Ingredient (API) | GMP下での完成原薬 |
| 製剤用混合物 | Blend / Granulate | 賦形剤などと混合された中間製剤 |
| 打錠・製剤化後 | Drug Product Intermediate / Compressed Tablet（など） | 錠剤やカプセル形態になる前段階 |
| 仕上げ後（包装済み） | Final Drug Product / Finished Product | 市販向けの完成品 |
🔸 共通する用語（バイオ・低分子間）
| 段階 | 共通プロダクト名称 | 備考 |
|---|---|---|
| 原薬バルク | Drug Substance (DS) | 製剤化前の有効成分 |
| 製剤最終品 | Drug Product (DP) / Finished Product | 投与可能な状態 |
| 製造中間体 | Intermediate | 工程中の段階製品 |
| 商業用最終品 | Commercial Product | 製品として市販される形態 |
AIの回答(API vs DS)
ICHガイドライン（特にQ5やQ7など）において、バイオ医薬品と低分子医薬品の扱いは明確に“分けられている”部分と“共通で適用される”部分が混在しています。この違いを理解することは、CMC文書作成や当局対応において非常に重要です。
🔹 ICHガイドラインにおける低分子 vs バイオ医薬品の扱い
| ガイドライン | 主な対象 | 区別の有無 | 解説 |
|---|---|---|---|
| ICH Q7 | 原薬GMP（主に低分子） | ✔️ 基本的に低分子向け | タイトルが「Good Manufacturing Practice Guide for Active Pharmaceutical Ingredients」。バイオにも適用できるが、微生物・細胞由来のDSは対象外とされている（明確な記述あり）。 |
| ICH Q5A–E | バイオ医薬品 | ✔️ バイオ専用ガイドライン | ウイルス安全性（Q5A）、セルバンク（Q5D）、安定性（Q5C）など、生物由来の製品に特化した内容。 |
| ICH Q6A | 品質基準設定（低分子） | ✔️ 低分子向け | 試験項目や設定例が化学合成品向け（錠剤など）を前提にしている。 |
| ICH Q6B | 品質基準設定（バイオ） | ✔️ バイオ専用 | Q6Aとは別に、**バイオ医薬品特有の特性（例：糖鎖、アイソフォーム）**を評価対象として記載。 |
| ICH M4Q（CTD Module 3） | 共通のCTD様式 | ❌ 明確な区別なし（両方対応） | CTD構成は両者共通だが、内容の深さや記載のアプローチは異なる。Module 3.2.Sでの記述はバイオの方が格段に複雑。 |
🔹 ICH Q7 におけるバイオ医薬品の扱い
**ICH Q7（原薬のGMP）**のScope（適用範囲）では以下のように明記されています：
“This guide does not apply to the manufacture of whole blood, blood components, or cell- or gene-based products. However, the principles in this guide may be applied to other types of biological drug substances such as proteins and polypeptides produced from cell culture or fermentation.”
つまり：
- バイオ医薬品のDS製造に直接的に適用されるわけではないが、Q7の原則を“参考にすること”は推奨される。
- 特に後年、PIC/SやEU-GMP Annex 2（生物製剤用の補足ガイドライン）などで、バイオ原薬のGMP要件が補完される形となっています。
🔹 ICH Q5シリーズ：バイオ専用の補完ガイド
| ガイドライン | 内容 |
|---|---|
| Q5A | ウイルス安全性評価（inactivation, clearanceなど） |
| Q5B | 発現系の特性評価（遺伝子発現、細胞特性） |
| Q5C | 安定性評価（液体/凍結DSなどの安定性） |
| Q5D | セルバンクの構築・管理（Master/Working Cell Bank） |
| Q5E | 製造工程の変更管理（Comparability study） |
👉 特にQ5CやQ5Eは、「製剤化されたDrug Substance」の取り扱いについても記述があり、
“DSに安定化剤が含まれてもよい”という考えが公式に裏付けられています。
🔹 実務のポイント
- 低分子医薬品の場合：
→ Q7、Q6Aがベース。DSは単一のAPIと考える。 - バイオ医薬品の場合：
→ Q5シリーズ（特にQ5C, Q5E） + Q6Bが中心。DSに安定化剤などを含むことを前提としている。 - **GMPガイドライン（EUや日本）**では、バイオ向けに補足条項が設けられている（例：EU GMP Annex 2、日本のGMP省令第2章の生物由来製品）。
✅ 結論
このように、「区別が曖昧」ではなく、むしろ適用ガイドラインが並立していると理解するのが正確です。
ICHガイドラインでは、低分子医薬品とバイオ医薬品を原則的に区別して扱っており、特にQ5シリーズがバイオ専用の枠組みを提供しています。
Q7は低分子原薬GMP向けが基本ですが、バイオ医薬品のDSにも適用可能な原則として参照されることが多いです。
編集履歴
2020/12/01 Hr.HARIKIRI
2020/12/25 追記 (パイオロジクスでの製剤化)
2025/04/10 追記 (バイオ医薬と低分子医薬におけるAPIとDSの使い分け，工程別プロダクト名の情報を充実化，ICH Qシリーズにおけるバイオ医薬と低分子医薬の対象範囲はあいまい)
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