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  • [用語] 希少疾患 [2021/10/16]

    [用語] 希少疾患 [2021/10/16]

    希少疾患

    欧米では、2000人に1人の割合未満の疾患を希少疾患とされています。

    希少疾患 – wikipedia –

    https://ja.wikipedia.org/wiki/希少疾患

    日本で希少疾患は「対象患者数が本邦において5万人未満であること」と定義される。

    ALEXION サイト

    https://alexionpharma.jp/patients/ultra-rare-diseases

    気性疾患のための医薬品をOrphan Drug (オーファンドラッグ)と言います。患者数が少ないため開発しようとする企業は少なく、それでは患者さんが困るので、開発しようとする企業への支援制度(薬価の付け方など)もあります。

    参考文献

    希少疾病用医薬品・希少疾病用医療機器・希少疾病用再生医療等製品の指定制度の概要

    https://www.mhlw.go.jp/stf/seisakunitsuite/bunya/0000068484.html

    日本における希少疾患の課題 – 武田製薬 –

    https://www.takeda.co.jp/patients/rd-support/wp/images/RD_WhitePaper.pdf

    難病・希少疾病治療薬の 薬事承認における現状と課題 – pmda (H27)-

    https://www.pmda.go.jp/files/000216772.pdf

    難病情報センター

    https://www.nanbyou.or.jp

    ASA アルギノコハク酸尿症は、尿素サイクル異常症

    尿素サイクル異常症概説

    http://grj.umin.jp/grj/ucd-overview.htm

    希少疾患の研究及び医薬品開発動向の日欧比較 (2015)

    https://www.jstage.jst.go.jp/article/randi/30/0/30_393/_pdf/-char/ja

    患者ニーズの観点から調査した 11の国と地域の希少疾患政策 (2017)

    https://asrid.org/files/Review_of_11_national_policies_for_rare_diseases_日本語訳_最終版_18Feb2019.pdf

    肺胞低換気症候群(指定難病230)

    編集履歴

    2021/10/16,Mr.HARIKIRI
  • [健康] 老齢になってくると、その顔のシミは、がん化のリスクが少しはある「日光角化症」かも知れない – 放置せずさっとさ皮膚科で治療しましょう! [2022/01/07]

    [健康] 老齢になってくると、その顔のシミは、がん化のリスクが少しはある「日光角化症」かも知れない – 放置せずさっとさ皮膚科で治療しましょう! [2022/01/07]

    日光角化症かも?

    老齢になってくると長年の日光に浴びた結果、シミができるのは分かりますが、そのシミの上の皮膚がどうもおかしい。

    何年も前(54歳ごろ)から、目とこめかみの間にシミがあったのでもう3~4年になりますが、そのシミの上の皮膚が炎症しているのか、いつも「かさぶた」になっていたのでした。

    風呂に入った時に、そのかさぶたをお湯で柔らかくして、その後ゆっくりと擦ってきれいに取り除けていたのですが、その次の朝には、元通りにかさぶたになっていました。

    上述のように丁寧に取り除かない場合、数日で鱗「ウロコ」のようになりました。

    以前にテレビで、このような症状は、前癌状態であるとの話題を聞いたことがあったので、調べてみました。

    その後、皮膚科で2回の「液体窒素」塗布による治療を受けてきました。

    以下は、そのまとめです。

    日光角化症とは、

    細胞の状態としては、前癌状態とのことです。少し怖い響きがありますが、急に完全な癌化は無いようです。でも、いつ癌化するのか分からない素人の私には、この言葉は、説得力がありません。さっさと治療をすることにした方がよさそうです。

    • 皮膚がんとはだいぶ異なる患部の様子です。分かりやすい写真があるので、このサイトで確認してみてください。真ん中の写真です。赤っぽくて少し炎症しているように見えます。
    • 日光(紫外線)を浴び続けてきたことで発症する皮膚疾患です。
    • 紫外線のダメージが長年蓄積した、60歳以上の方で多く認められます。僕は54歳頃からでしたが。
    • 紫外線の影響を直接受ける顔への発生がもっとも多いとのこと。
    • 手の甲や頭部などにも発症します。
    • 大きさは1~2cmほどで、表面に「カサカサ」、「ザラザラ」とした角質やかさぶたなどをともなうのが特徴
    • 紅くまだら状のシミとして見られることが多い

    日光角化症
    持田製薬 – サイトより

    http://www.mochida.co.jp/nikko-kakukasho/about/

    皮膚科で治療

    顔の「日光角化症の治療

    僕が受けた治療の様子を以下にレポートしてみました。

    • 液体窒素をステンレス製の小瓶から容器に小分け
    • 綿棒に液体窒素を染み込ませる
    • 患部に、その綿棒を当てる
    • 左右の患部を治療
    • 数時間、ひりひりしました。
    • 治療により、病的な再生力が高い「かさぶた」ではなく、治療による”火傷 または凍傷”の傷の再生による「かさぶた」が、液体窒素を塗った患部全体的にできました。(風呂での積極的な取り除きはしませんでした)
    • 2週間後に、もう一度同じ治療を受けました。
    • その後、1週間は、いつもやっていた自分での積極的な「かさぶた」の取り除きはしませんでしたが、そのあとは、お湯で柔らかくして、指で擦って取り除く程度に留めました。
    • その結果、数日しても数週間しても、鱗のような状態にはならなくなりました。これで、とりあえずは治癒しました。

    足のすねにあった患部にも治療

    同様に「かさぶた」を繰り返していた7mm程度の足の「すね」にあった患部にも同じ治療を1回受けました。

    • 日光角化症の治療の2回目の治療日に、先生に見てみらいました。
    • 同じようなものだということで、「液体窒素」を塗ってもらいました。
    • その後、赤みを帯びた炎症状態と「かさぶた」を取ってもすぐに再生という症状はなくなりました。患部は、赤みがなくなりました。かさぶたも生じなくなりました。

    2022/01現在、目尻とすねにあったカサブタはできなくなりました。

    編集履歴

    2020/06/23 はりきり(Mr)
    2022/01/07,追記(その後の現状)
    
  • [用語] ADC :  – Antibody Drug Conjugates – 抗がん効果を高める技術 [2023/10/14]

    [用語] ADC : – Antibody Drug Conjugates – 抗がん効果を高める技術 [2023/10/14]

    ADC

    Antibody-Drug-Conjugatesの略号である.抗体は目的の癌細胞の表面に対して結合力を持つモノクローナル抗体が使用される.ドラッグには,目的の癌細胞を殺すために効果がある毒素が使用される.すなわち,がん細胞への毒素のデリバリーによる効果的な抗がん効果を目指す薬剤の形である.

    ドラッグの結合反応では,タンパク質である抗体(Antibody)と化学物質の毒素である抗がん剤を結合させる結合反応工程が必要である.抗体のどこかにあるアミノ酸のアルギニンがあれば,その高い反応性を利用して化合物を結合させることができる.なければ,抗体の結合活性に影響がでない箇所のアミノ酸をアルギニンに置換するのが一般的である.

    以上,効率的な結合反応と結合量,抗体や抗がん剤の効果を低下させない条件など,医薬品の開発会社の腕のみせどころである.

    Ambrx社

    Ambrx社は,非天然アミノ酸をタンパク質に導入する技術を持っている.その技術により抗がん剤と特異的に反応できる反応基を持つ非天然アミノ酸を抗体の生産時に導入することで,その後精製した非天然アミノ酸を含む抗体に抗がん剤を特異的に結合させてADCを効率よく作ることが可能である.

    Ambrx Inc.

    About | Ambrx

    編集履歴

    2021/10/16,Mr.HARIKIRI
    2023/10/09,追記 (ドラック結合反応について)
    2023/10/14,追記 (Ambrx社)
  • 今日の英語 – おそらく聞いたことがあるでしょう; you have probably heard of  [2021/11/16]

    今日の英語 – おそらく聞いたことがあるでしょう; you have probably heard of [2021/11/16]

    You’ve probably heard of A/B testing for website optimization.

    You have probably heard of A/B testing for website optimization.
    あなたはおそらくウェブサイトの最適化のためのA / Bテストについて聞いたことがあるでしょう。

    フレンドリーな,砕けた感じのする文章です.

    参照した文章

    WordPressで使用している有料版のPlugin (Advanced Ads)のメーリングリストの本文から引用しました。

    僕にとって,‘you’ve probably heard of‘という文章は,あぁ,そうなのかと,あらためて思ってしまう程度の英語能力であることを思い知らされる文章でした.こなん使い方は,考えもしなかったし,使ったこともなかったことに気が付いたのでした.
    おそらく,今までの僕では,疑問文を使います.
    ‘ Do you know・・・’とか,
    ‘ Do you heard of・・・?’とか,
    ‘ Have you been heard of・・・?’とかね.
    今度使ってみたいと思っています.

    編集履歴

    2021/11/16 MR.HARIKIRI
  • [rAAV-Edu] rAAVベクターのFull/Empty ratioの改善のヒント [2021/10/15]

    [rAAV-Edu] rAAVベクターのFull/Empty ratioの改善のヒント [2021/10/15]

    はじめに

    AAVを活用した遺伝治療薬では,AAVの殻の中に封入させる遺伝子をいかに効率よくできるかが重要な品質項目となる.

    Full & Empty ratio

    rAAV Vectorの実製造にあたって、ウイルス粒子に封入させたい目的の遺伝子をパッケージングしている完全体粒子(full)と遺伝子をパッケージングしていない、又は部分的である不完全体(empty)の比率を改善するすることは、生産性の効率化に避けては通れない課題である。

    今回参照する文献によると、図1に示す実験条件で、Full/Empty比率を培養工程において確認した結果がある。

    表1のようにTransfectionから時間が経過するほどFull particlesの絶対数はMediaとPelletを合計しても低下した。

    • MediaにおけるFull particles数は、Transfectionから日数が経過するほど増加した(1)
    • PelletにおけるFull particles数は、Transfectionから日数が経過するほど減少した(2)
    • MediaとPelletを混合してrAAVベクターを製造する場合を想定すると、Empty particles数は、日数が経過するほど増加、すなわち、Full particles数は、減少した(3)
    https://www.researchgate.net/profile/Matthew_Benskey/publication/293825466_Continuous_Collection_of_Adeno-Associated_Virus_from_Producer_Cell_Medium_Significantly_Increases_Total_Viral_Yield/links/56e0583208ae9b93f79c2d8e/Continuous-Collection-of-Adeno-Associated-Virus-from-Producer-Cell-Medium-Significantly-Increases-Total-Viral-Yield.pdf?origin=publication_detail
    図1. TransfectionからHarvest期間

    Sample(1) Full in Media(2) Full in PelletEmpty in MediaEmpty in Pellet% Empty in Pellet% Empty in Media(3) %Empty in Pellet & Media
    3 day1384151818417210%12.1%11%
    5 day1466133728117219.1%16%13%
    7 day1512118122840625.3%13.2%19%

    Continuous Collection of Adeno-Associated Virus from Producer CellMedium Significantly Increases Total Viral YieldMatthew J. Benskey,1Ivette M. Sandoval,1and Fredric P. Manfredsson

    https://www.researchgate.net/publication/293825466_Continuous_Collection_of_Adeno-Associated_Virus_from_Producer_Cell_Medium_Significantly_Increases_Total_Viral_Yield

    考察

    MediaとPelletでのFull Particle数の合計が、Transfection後の3日後が最も高かったが、その後、7日後まで減少が続いた。この減少する原因について以下のように考察する。

    • Pellet内のFull Particleの減少傾向は、Full Particleの合成効率が低下している
    • 又は、Pellet内でのFull Particleの安定性が不良である
    • Full ParticleのTransfectionからHarvest工程までの期間での安定性が不良である

    編集履歴

    2019/09/18 はりきり(Mr)
    2020/06/12 整備(Gutenberg blockに変換)
    2021/10/15,追記(考察)
    2023/10/05,追記(はじめに)
  • [用語] CMC; Chemistry, Manufacturing and Control

    [用語] CMC; Chemistry, Manufacturing and Control

    はじめに

    CMCということば,医薬品メーカーにおける部署に使われている.医薬品開発では,創薬開発を担う研究所が最初に思い浮かぶが,その開発段階として臨床試験に入る前からレイトステージでの工業化検討など,コマーシャルに向けて必要な検討は,研究所では難しい.そこで,専門性を分離させ,CMCという部署がつくられることが多い.

    CMCでは,GMPにも準拠した活動が必要である.なぜなら,臨床試験はGMP準拠で製造された医薬品を使う必要があるためだ.GMPの準拠のしかたも,レイトな開発段階,即ち,コマーシャルに近づいていけば行くほど,GMPへの準拠の度合いは,どんどん強く深くなっていかなければならない.

    コマーシャル品が市販されてからも,cGMPといってcurrent GMP,すなわち,最近の技術・知見なども積極的に自分たちのGMP活動に取り入れていく必要がある.これが医薬品メーカーの責任である.

    CMC

    CMCとは、Chemistry, Manufacturing and Controlの略です。治験薬製造と製造承認申請、商用製造に関わる仕事全判を示している.

    • 原薬・製剤のChemistry(化学): 製造法開発
    • 原薬・製剤のManufacturing(製造): GMP製造
    • 原薬・製剤のControl(品質管理): 品質規格の設定、試験法開発

    編集履歴

    2021/10/13,Hr.HARIKIRI
    2023/10/03,追記(はじめに)
  • [健康] お湯でも「しみる歯」のケア – 劇的に効果があったGUM PROCARE (7日間集中ケア) [2021/10/10]

    [健康] お湯でも「しみる歯」のケア – 劇的に効果があったGUM PROCARE (7日間集中ケア) [2021/10/10]

    はじめに

    歯がしみることを知覚過敏と言われたりしますが、厳密には過敏ではなく、歯の神経が歯の表面の近くまで来ているためにしみるのです。過敏という表現は誤解があり、決して過敏になっている訳ではないと思われます。この結論は、僕の経験からです。

    歯がしみる場合、その原因として水の場合は、まだマシなのですが、歯医者が言うには、お湯でもしみるようになると悪化していて良くないようです。確かに、僕の経験からもそうだと考えられます。

    最近、若い時に土台だけ残して金属の歯にしたところが、お湯でもしみるようになってしまいました。ある方法でしみなくなってきたので、その方法を解説したいと思います。

    歳を取ると、今回のような様々な劣化現象はどんどん起こってきます。その都度、経験と情報収集でQOLを維持していければと思う限りです。

    お湯やお茶でしみるようになるまで

    治療してセメントを入れた歯がしみたりした時に、マウスウォッシュを歯磨き前や適時使用することで、しみるのを抑えられることを発見してから、マウスウォッシュを常用するようになりました。

    でも、最近、マウスウォッシュの使用頻度が多かったせいか、治療した歯が、お湯でもしみるようになりました。治る気配がなく、悪化する一方だったので、少しマウスウォッシュの回数と、歯磨きを少し緩くすることにしました。少し収まってきたのですが、それ以上の改善がなく、お湯でもしみる状態に変化はありませんでした。

    集中ケア

    AEONで生活用品を買っていた時、GUNの集中ケアと銘打った広告を見かけました。しみる歯を7日間の集中ケアをするとのこと。

    早速、7日分の1本750円ほどしましたが、購入して、毎朝毎晩の歯磨きに使用することにしました。

    製品名 : ガム・プロケア ハイパーセンシティブ ペースト集中ケアタイプ

    歯磨きの方法

    GUM PROCAREが無くなるまで、僕が試した方法は以下の通りです。その後、GUM PROCAREのステップだけ除外したステップに戻し、これまで通りの(1)マウスウォッシュと(2)歯磨きの2種類での歯磨きに戻します。

    • 僕がいつもしているように先ず、マウスウォッシュをします。今回の方法では、量は用法量の1/2程度(10mL程度)
      • 界面活性剤の効果で、成分の化学的な効果により歯に吸着している固形物や着色物を洗い落とせます。
    • ねり歯磨きをつけて歯磨きをします。
      • 物理的な効果により、強固に吸着・結合している固形物や着色物を洗い落とします。
      • 僕の場合
        • 朝 : 「APAGAERD Premio」販売元(サンギ)、製造元(日本ゼトック)
        • 夜 :「とりまな」販売元(小林製薬)、製造元(日本ゼトック)
    • その後、GUN集中ケアで歯磨きします。
      • 製品 : GUM PROCARE HYPER SENSITIVE 高濃度フッ素1450ppm, 製造販売(サンスター)
      • 10/5から実行
      • 歯の間の隙間にブラシの毛先を入れて、薬剤が満遍なく届くように丁寧に磨きます。
      • 磨いた後は、そのまま「クチュクチュ」して隙間に行き渡らせます
      • その結果、1日後には、明らかにお湯でしみる程度が減りました
      • 今日(10/10)は、全くしみなくなりました。あと半量残っています。
      • 10/19に全てを使用したので終了。その結果、急にしみるようになる前に戻せました。ほとんどしみることは無くなりました。
      • 2022/01/18夜から、少ししみてきたので、2回目の集中ケアを実施しました。

    まとめ

    今回の方法は、「マウスウォッシュ」、「ペースト歯磨き」によるしっかりとした歯の磨きとの合わせ技になっています。

    先ずは、歯を高度に綺麗にしてから、GUM集中ケアを使用することです。ミクロに空いた歯の表面の穴に吸着する不要物を取り除き、間髪入れず穴を埋める訳です。この手順は、非常に合理的です。

    編集履歴

    2021/10/10,Mr.Harikiri
    2021/10/11,追記(製品名など情報の詳細)
    2021/10/19,追記(使い切った)
  • [Trip] 北海道の夏も終わりの9月「ユンニの湯」- 北海道の新千歳空港から30分、宿泊もできる [2021/09/18]

    [Trip] 北海道の夏も終わりの9月「ユンニの湯」- 北海道の新千歳空港から30分、宿泊もできる [2021/09/18]

    ID31375

    ユンニの湯

    ユンニの湯は、夕張市にあるリゾートサイトです。「ユニガーデン」への入園券を買って庭園を散策、そしてパターゴルフを満喫したら、ユンニの湯で汗を流します。札幌や千歳から車で一般道を使って1時間程度で行けます。田舎道なので気をつけて走ってくださいね。

    今回は、庭園とお風呂コースで¥1,200/1人で午後から4時間程度で遊んできました。

    ユンニの湯

    https://www.yunni-spa.com

    ユニガーデン

    札幌の厚別区にある回転寿司「トリトン」で昼食を摂ってから、ユニガーデンに向かいました。入園券売り場で、お風呂コースのセット券を購入し庭園の入り口から建物の中に入ります。中には、庭園に関係するアロマなどの販売、トイレ及びフードコート、2階にはレストランがあります。

    フードコートは、庭園の散策のあと、ソフトクリームを頂けば、疲れを回復させてくれます。その後、庭園を出て右側に回り込み、お土産が売られているコーナーに行きました。

    ここでは、「おはぎ」と「新米」を買って、疲れを癒しに、お風呂に向かいました。

    ガーデン内のお土産

    ガーデン

    お風呂

    お風呂のタオルセットは、通常料金がかかるようですが、今回は、無料で借りれました。北海道の温泉の例に漏れず、ここの温泉も「黒色」の温泉です。植物の堆積物の色が含まれているとのことです。

    温泉の写真 – ユンニの湯 –

    https://www.yunni-spa.com/spa/

    編集履歴

    2021/09/18,Mr.HARIKIRI
    2021/10/10,追記(写真)
  • [アニメ] 「虹色ほたる〜永遠の夏休み〜」- 古き良き昭和の時代を背景にふるさとを思い出せる [2021/09/30]

    [アニメ] 「虹色ほたる〜永遠の夏休み〜」- 古き良き昭和の時代を背景にふるさとを思い出せる [2021/09/30]

    ID31601

    虹色ほたる〜永遠の夏休み〜

    最近、NHKの鶴瓶の家族ナントカという番組で、昔住んでいた村が、今営んでいる食堂から見える湖(ダム湖)の下にあった、というご主人と家族の紹介がありました。東海蓮太郎の「湖底の故郷」という昭和の楽曲も同時に紹介されていました。

    湖底の故郷 (S.12)

    https://youtu.be/26c5xSP7KJQ

    時を同じくして、AMAZON PRIME VIDEOで視聴したのが、上記題材のアニメ映画(2012)作品です。訳もわからず見がなしていたのですが、昭和の良き時代を背景にした、懐かしさを感じる、小学生たちの村の夏休みを描いたものです。

    来年還暦を迎えるせいか、涙もろくなったようです^^;

    夏休みといえば、「あの日見た花の名前を僕達はまだ知らない。」も良いアニメ作品です。ぜひ、ご覧ください。

    編集履歴

    2021/09/30 Mr.はりきり
  • 今日の英語 – 刮目(かつもく)せよ – look with keen interest [2021/09/29]

    今日の英語 – 刮目(かつもく)せよ – look with keen interest [2021/09/29]

    ID31599

    look with keen interest

    look : 見よ
    keen : [形容詞] 強い、(強調する単語)
    interest : [名刺] 関心
    with keen interest : 強い関心を持って
    look with keen interest

    強い関心を持って見よ = 刮目せよ。
    「keen interest」の言い回しを定型として覚えておくと便利

    編集履歴

    2021/09/29,MR.HARIKIRI