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[Bio-Culture] Poloxamer 188 – バイオリアクターの撹拌翼による細胞のダメージを抑制 – ID28021 [2021/02/24]

[Bio-Culture] Poloxamer 188 – バイオリアクターの撹拌翼による細胞のダメージを抑制 – ID28021 [2021/02/24]

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Poloxamer 188

Poloxamer 188という名称は、馴染みがないが、商品名のPluronic F-68はよく知られている。細胞培養において、バイオリアクターの撹拌翼による細胞への物理的ダメージを低減化を目的に培地に添加される。蛋白医薬品(バイオロジクス)においても製品での添加剤として使用され、毒性が少ないことがわかっている。

遺伝子治療用のウイルスベクター、たとえばAAVベクターの安定化剤として使用されることも多い。

Poloxamerは、ポリオキシエチレン、ポリオキシプロピレンブロックポリマーです。 例として、商用グレードのポロキサマー188の不純物には、低分子量物質(アルデヒド、ギ酸と酢酸の両方)、1,4-ジオキサン、残留エチレンオキシドおよびプロピレンオキシドが含まれます。 ほとんどのポロキサマーは、化粧品において界面活性剤、乳化剤、洗浄剤、および/または可溶化剤として機能し、0.005%から20%の濃度で141の化粧品に使用されているようです3)

1)

Development of an Improved Poloxamer 188 – Optimized for Cell Culture Performance (2017)

https://cellculturedish.com/development-of-an-improved-poloxamer-188-optimized-for-cell-culture-performance/
2)

ジスロマックの毒性試験 – pmda –

(poloxamerの毒性は非常に低い)

https://www.pmda.go.jp/drugs/2009/P200900004/40007900_22100AMX00393000_J100_1.pdf

毒性

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レビュー論文3)には、Poloxamer 188の安全性について評価し、安全であると結論づけられています。

動物の静脈内注射 (Poloxamer)

  • 尿中に急速に排泄
  • 肺、肝臓、脳、腎臓の組織にいくらか蓄積

ヒトの静脈内注射 (Poloxamer 188)

  • 血漿中濃度(エチレン性投与)は1時間で最大
  • その後定常状態に達する

創傷治癒

  • Poloxamerは一般に創傷治癒に効果がない
  • 動物実験に置いて高コレステロール血症と高トリグリセリド血症を引き起こす可能性が示されています
  • 術後癒着を減らすのに効果的という報告もあります
  • Poloxamer 108, 4g / kgまでの短期静脈内投与
    • 体重に変化がない
    • 腎のびまん性肝細胞空胞化を引き起こした
    • 腎臓の尿細管拡張、および近位曲尿細管の上皮細胞の用量依存的な空胞化を起こした
  • 97 mg / m(3)でのポロキサマー101の短期吸入毒性試験
    • 2週間の暴露後に軽度の肺胞炎を確認
    • 2週間の暴露後の観察期間で肺胞炎は治癒した
  • Poloxamer 184の1000 mg / kgまでの用量でのウサギにおける短期皮膚毒性試験
    • 組織学的検査でわずかな紅斑とわずかな皮内炎症反応
    • 用量依存的な体重、血液学、血液化学、または臓器重量の変化はなかった

動物実験

  • 試験系 : 摂食試験、ラットと犬
    • Poloxamer 188 (最大5%の食餌への暴露)、6ヶ月、ラットと犬、悪影響なし
  • 試験系 : 摂食試験、犬
    • Poloxamer 331(0.5 g / kg日(-1)までテスト済み)、悪影響なし
    • Poloxamer 235(1.0 g / kg日(-1)までテスト済み)、悪影響なし
    • Poloxamer 338(0.2または1.0 g / kg日までテスト済み)(-1))、悪影響なし
    • Poloxamer 331(0.5 g / kg日(-1)までテスト済み)、わずかな一過性の下痢
    • Poloxamer 338(5.0 g / kg日)(-1))、犬、わずかな一過性の下痢
  • 試験系 : 摂食試験、ラット
    • Poloxamer 188 (最大7.5%食餌への暴露)、2年間、5%および7.5%レベルで下痢、7.5%レベルで成長がわずかに減少、生存率に変化はなし

ラットを使用して0.5mg / kg日(-1)までの用量で2年間、血清の黄色変色、高い血清アルカリホスファターゼ活性、および血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼおよびグルタミン酸-オキサル酢酸トランスアミナーゼ活性の上昇ポロキサマーは最小限の眼刺激性ですが、そうではありません 動物の皮膚刺激物または感作物質。 ポロキサマーの生殖毒性および発生毒性に関するデータは見つかりませんでした。

AMES試験

  • 代謝活性化の有無にかかわらず、Poloxamer 407の変異原性活性は確認されませんでした

発癌性

  • いくつかの研究は、Poloxamerの抗発癌効果を示唆
  • 多剤耐性癌細胞の抗癌剤に対する感受性を高める

臨床試験

  • Poloxamer 188は、大量の下剤治療と組み合わせて使用​​すると、糞便の水分補給を増加させた
  • コントロールと比較して、Poloxamer 188を投与された血管形成術患者の1つの研究では、鎌状赤血球症を患っている患者にPoloxamer 188を投与すると、コントロールと比較して痛みが減少し、入院が減少
  • 心筋梗塞サイズの縮小と再梗塞の発生率の低下の臨床試験で、毒性の証拠はありませんが、他の2つの研究では効果が見られませんでした
  • 皮膚刺激性および感作性は一様に陰性

化粧品

化粧品成分レビュー(CIR)専門家パネルは、以下のように述べています。

化粧品業界は、免疫グロブリン酸化物、プロピレンオキシド、および1,4-ジオキサンの低レベルを維持するために必要な精製手順を引き続き使用する必要があることを強調しています。

Poloxamerの生殖毒性および発生毒性のデータがないことに留意している。分子量と溶解度に基づくと、皮膚への浸透はほとんどなく、皮膚への浸透は遅いはずである。

また、入手可能なデータは、皮膚暴露以外の経路で体内に導入されたPoloxamerが体から急速に除去されることを示しています。

全体として、入手可能なデータは発がんについての懸念を示唆していない。 製品の使用に関する知識にはギャップがあるが、製品の種類に関する全体的な情報が入手可能であり、生殖毒性および/または発生毒性のリスクがないことを示唆しています。

これらの成分が使用されており、どの濃度での使用のパターンを示しています。 これらの安全性試験データと、不要な分子を制限するために製造プロセスを制御できるという情報に基づいて、専門家パネルは、これらのPoloxamerは使用しても安全であると結論付けられています。

3)

Safety assessment of poloxamers 101, 105, 108, 122, 123, 124, 181, 182, 183, 184, 185, 188, 212, 215, 217, 231, 234, 235, 237, 238, 282, 284, 288, 331, 333, 334, 335, 338, 401, 402, 403, and 407, poloxamer 105 benzoate, and poloxamer 182 dibenzoate as used in cosmetics (2008)

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18830866/

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2021/02/24 Mr.HARIKIRI

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