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カテゴリー: HEALTH

  • [健康] キサンチン – 体内における代謝 : キサンチン → 尿酸 – フェブリクの薬効原理を少しだけ学ぶ – ID5111 [2021/11/09]

    [健康] キサンチン – 体内における代謝 : キサンチン → 尿酸 – フェブリクの薬効原理を少しだけ学ぶ – ID5111 [2021/11/09]

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    キサンチン

    キサンチン(xanthine)は、プリン塩基の一つで、化学的には、酸性条件下、グアニンを亜硝酸で処理すると得られる。コーヒー豆、茶などの食品に含まれる。水に対して難容性である1)。

    体内では、ある酵素(XOR)が、キサンチンから生体内での最終産物である尿酸に変えている。尿酸は腎臓でろ過されて体外に排出される。

    高尿酸血漿の治療薬であるフェブキソスタット(フェブリク)は、その酵素(XOR)を阻害する。

    体内代謝

    キサンチンは、生体内では、肝臓、血液、尿などに存在する。プリン代謝経路において、尿酸の前駆体にあたる。

    (イノシン酸代謝) ←(双方向)→ ヒポキサンチン → キサンチン →(XOR)→ 尿素 → (腎臓)

    • イノシン酸(IMP)
    • ヒポキサンチン (Hypoxanthine)
    • キサンチン (xanthine)
    • キサンチン酸化還元酵素 (xanthine oxidoreductase; XOR)
    • 尿素 (urea)
    • 肝臓 (hepatocyte)

    プリン代謝系において、キサンチンの前駆体であるヒポキサンチンは、イノシン酸の代謝経路で合成される。逆に、ヒポキサンチンは、イノシン酸への合成に消費される。これをサルベージ回路という。

    キサンチンは、ヒポキサンチンと違いサルベージ回路がないため、キサンチンから尿酸への代謝が抑制されるとキサンチンが体内で蓄積していく。

    キサンチン蓄積は、腎臓でのキサンチン結石を生じさせるリスクが高まることが、動物実験で確認されている。しかし、ヒトでは、動物に比べて結石のリスクは非常に低い2)。ヒトでの尿量が動物より多いことが一つの理由と推察される。

    尿酸の合成を阻害する医薬品のアロプリノールやフェブリクは、プリン代謝系におけるキサンチンオキシドリダクターゼ(XOR)の酵素活性を阻害することで、ヒポキサンチンからキサンチン、キサンチンから尿酸への代謝を阻害する3)。

    参考文献

    1. キサンチン FUJIFILM
    2. 非臨床試験の概括評価 2.4.2.2.4 キサンチン結石形成に関する評価pmdaより
    3. フェブリク投薬、そろそろやめたい – やめられた?! 〜 血糖値の管理と同様に尿酸値の管理は、健康管理上避けてはいけない〜服薬患者による自己実験記
    4. ブリン代謝
    5. ヌクレオチドの代謝 (塩基->ヌクレオシド->ヌクレオチド->略号), 略号は、ヌクレオシド名の略号にリン酸の数を表す略号を足して3文字で表現する。「IMP」は、イノシン酸の「I」とmono-phosphateの「MP」を足している。

    編集履歴

    2019/12/30, Mr. Harikiri
    2021/11/09, 追記(略号)

  • [Bio-Edu] イムノフェノタイプ – ID4549 (工事中) [2019/12/19]

    [Bio-Edu] イムノフェノタイプ – ID4549 (工事中) [2019/12/19]

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    免疫刺激に対して反応する細胞種、液性因子、遺伝子発現の違い

    プレシジョンメディシン

  • [用語] CAIA; Collargen Antibody—Induced Arthritis Model

    [用語] CAIA; Collargen Antibody—Induced Arthritis Model

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    CAIA

    CAIA; Collagen Antibody-Induced Arthritis Model

    Collagen Antibody-Induced Arthritis Model charles river

    関節炎誘導用モノクローナル抗体カクテル（C57BL/6用）

    collagen antibody-induced arthritis. (2006)

    総説 関節リウマチの動物モデル (2018)

    CIAI Chondrex Inc.

  • [健康] ルテイン、ブルーライトから網膜のミトコンドリアを守る〜えんきん @FANCLより / 〜目の健康を考える　@Santenより – ID3312

    [健康] ルテイン、ブルーライトから網膜のミトコンドリアを守る〜えんきん @FANCLより / 〜目の健康を考える　@Santenより – ID3312

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    FANCLのえんきん

    目のことは、僕も色々と気を遣っているのですが、その昔は、ブルーベーリーを服用していました。

    ここ数年来、飲み続けているのがFANCLの「えんきん」です。ルテイン、アスタキサンチン、ジアニジン-3-グルコシドおよびDHAが配合されています。

    えんきん・2粒(774mg)当たり/1日の成分
    • ルテイン 10mg
    • アスタキサンチン 4mg
    • シアニジン-3-グルコシド 2.3mg
    • DHA 50mg

    臨床試験の結果

    FANCLでは、えんきんの臨床試験を実施しています、4週間で以下の効果が見られる。

    • 手元のピント調整力
    • 首筋への負担の軽減化

    参天のサンテ ルタックス (→)

    サンテ ルタックス・3粒(1600mg)当たり/1日のせいぶん

    • ルテイン 20mg
    • ゼアキサンチン 3mg
    • ビタミンE 150mg
    • ビタミンC 300mg
    • 亜鉛 15mg
    • 銅 1.2mg

    目薬のSantenのホームページの解説 (目の健康を考える　@Santen)では、ルテインについて以下のように眼科医が述べています。

    • ルテイン・ゼアキサンチンやオメガ3も効果が期待されており、特にルテインは注目されている
    • ルテインとは、力ロテノイドの一種で視細胞が最も集まっている黄斑部分に存在
    • アメリカの研究で、ルテインの摂取により加齢黄斑変性の発症率の減少
    • 黄斑部にあるルテインは、抗酸化作用やブルーライトの光を吸収するフィルターとなっている

    ミトコンドリアとの関連

    「えんきん」には「アスタキサンチン」を含有しています。参考文献には「アスタキサンチンを投与した肥満モデルマウスでは、脂肪酸の消費が亢進(呼吸商が低下)し、運動時の持久能が増強した、骨格筋での遺伝子発現を解析では、脂質代謝や骨格筋線維の遺伝子発現が変化があり、AMPKを介したミトコンドリア代謝系の亢進が関与している」としている。ミトコンドリアを元気にしている可能性が伺えます。

    アスタキサンチン」がインスリン抵抗性を改善　骨格筋のミトコンドリア機能を高め糖尿病を改善することを発見 (2020) – 糖尿病リソースガイド –

    https://dm-rg.net/news/2020/02/020275.html

    ルテインの構造

    ルテインは、緑黄色野菜からとれる黄色の色素です。ブルーベリーからとれるアントシアニンとは大きく異なった分子構造をしています。

    図1. Luteinの分子構造、出典: WIKIPEDIA, https://en.wikipedia.org/wiki/Lutein

    2019/11/16, 投稿
    2020/01/02, 文言整備

  • [健康] 目の機能を保護し維持するアントシアニンとは – ID3209 [2019/11/16]

    [健康] 目の機能を保護し維持するアントシアニンとは – ID3209 [2019/11/16]

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    1. アントシアニンは配糖体

    アントシアニン(anthocyanin)は色素の一種です。ポリフェノール(ベンゼン環の2つ以上のHがOHに置換された分子)である色素本体のアントシアニジンに糖が付加した物質の総称です．

    基本骨格の修飾 : アグリコン型(配糖されていない) <-> グリコシド型 (配糖体ともいう)

    アントシアニン　= アントシアニジン+糖

    アントシアン = アントシアニンとアントシアニンジンを合わせた総称

    2. 色素成分アントシアニジンの構造

    色素成分の分類で説明すると、図1にあるようにアントシアニジンは、色素のグループ全体を総称する。すなわち自然界では配糖体として存在するアントシアニンもグループ全体を同様に総称している。

    さらに，デルフィニジンがデルフィニンとなる．したがって，糖の種類や結合の仕方で多数のアントシアニンが存在する．

    アントシアニジンの構造
    図1. アントシアニンの色素成分であるアントシアニジンの構造(参考文献7)
    図2. デルフィニンの色素成分であるデルフィニジン

    デルフィニジン

    図3. ヘラルゴニンの色素成分であるヘラルゴニジンの構造

    ラルゴニジン

    3. アントシアニンに属している個別の具体例

    *百科事典マイペディアより

    ベラルゴニン　(ヤグルマギク)
    シアニン　(青色花)
    クリサンテミン (エゾギク，色づいたカエデ類)
    デルフィニン (ヒエンソウの花)は、最も青いいろであるとのこと

    4. 効能

    4-1. アントシアニンの抗酸化作用はビタミンCより持続的

    色素は一般的に抗酸化作用があり活性酸素の低減化作用があり，その機能により血管やその他の臓器の酸化による機能劣化を抑制できるため，毛細血管などの保護作用があります．(参考文献1)

    4-2. アントシアニンのコラーゲン合成促進作用

    また，コラーゲンの合成促進作用があるとされ，網膜の角膜，水晶体などの構造を維持するために必要なコラーゲンを補強する作用により，これらの保護作用があるとされています．(参考文献1)

    4-3. アントシアニンの抗炎症作用はアスピリンの10倍

    デルフィニジンは，毛細血管のトラブルに効果かあるとされています．(参考文献1)

    5. アントシアンの作用機序:

    網膜には紫色の色素成分のロドプシンが局在している．目に入ってきた光は，網膜にあたり，そのロドプシンがビタミンAに変化する．その際，出る信号が視神経を通って映像として脳に映し出される．このロドプシンから変化したビタミンAを再度ロドプシンに再合成するためにアントシアニンが使われる(参考文献1)

    (1)網膜内のアントシアニン → (2)網膜内のビタミンAをロドプシン再合成使われる → (3)合成されたロドプシン → (4)目に入ってきた光でビタミンAに変化するとともに信号を発す → (5)信号は視神経を通り脳に映像を映す(参考文献1の情報からまとめた)

    6. アントシアニンの即効性:

    接種後4時間で回復がみられ，24時間程度で焼失するといわれており，ウサギの実験では，アントシアニンの接種とロドプシン濃度の試験結果があり，投与後10分で2倍のロドプシン濃度になるとのこと，ヒトでの調査結果はなさそうです．(参考文献1)

    7. 最近の学術論文

    参考文献5 : アントシアニンによる網膜変性の抑制について，試験管レベルでは，網膜色素上皮(RPE)細胞への可視光誘導損傷の抑制，動物実験では，ウサギを用いた網膜でのHO-1(ヘムオキシゲナーゼ-1)遺伝子の発現増加の指標，光酸化誘導によるIL-6の誘導抑制の指標，及び炎症関連核内遺伝子NF-κBの発現抑制の指標において，それぞれ確認され，網膜の光酸化損傷を抑制することが示唆された．

    過度の可視光を目で見る行為は，網膜上皮細胞の光受容体の損傷の可能性が高まり，視力の中心的役割を担う黄斑部分の変性を引き起こす(Nakamura et al. 2018; Wang et al, 2018)

    8. 雑感

    科学的にアントシアニンの効能について全体像を知りたかったので専門家の意見も一部調べてみた(参考文献6)．その結果，アントシアニンの効能は臨床試験的には，根拠がないと述べられており，片やルテインについては，臨床試験の結果があり，科学的にもその効能が示されているとある．そこで，アントシアニンについて論文を調べてみたのが，7.最近の学術論文である．それによれば，臨床試験ではないが，動物実験による網膜の保護について作用機序的には効能があることが示されている．まあ，臨床的な証明の有無の問題であるが，アントシアニンに効能が無いとは言い切れない，ただ，臨床試験の数が無いか、あるいは少ないので判断ができないということである．

    by はりきり(Mr), 2019/11/16調査

    7. 参考文献

    1. 「アントシアニンの機能」自然健康食品・通信販売　ぐりーんユアサ　株式会社ユアサ
    2. コトバンク: 百官辞典マイペディア，ブリタニカ国際大百科事典
    3. Vision preservation during retinal inflammation by anthocyanin-rich bilberry extract: cellular and molecular mechanism, 2011
    4. Neuroprotective effect of bilberry extract in a murine model of photo-stressed retina, 2017
    5. Bilberry anthocyanin-rich extract protects against retinal photooxidative damage via activation of HO-1 and inhibition of NF-κB
    6. おおや眼科クリニック
    7. 植物色素アントシアニンのサイエンス－化学、機能と活用－
    8. 色の基礎知識　農研機構
    9. アントシアニン、アントシアン、アントシアニジンの違い
  • [健康] 強度近視 – ID2949 [2019/11/03]

    [健康] 強度近視 – ID2949 [2019/11/03]

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    国家的危機と言われる近視の増加

    強度近視とは

    NHKのニュースで，日本の近視について放送があった．裸眼で17cmの距離ではっきり見えない時，強度近視と定義されているとのこと．強度近視は，網膜剥離、緑内障などのリスクファクターです．

    近視は，TVゲームや運動など屋外活動が少なくなったことで増加しているといわれているが，日本では，その因果関係については，調査中であるとのことであった．

    子供の場合，1日2時間の屋外で太陽を浴びることで，近視が減るとの研究があり，台湾でも近視問題に対して，小学生の屋外運動として1週間に150分間を目途に指導されており，近視の子供の減少につながっている．日本では，慶応大の坪田一男先生により小学生，中学生の近視について調査されており，80%以上が近視で中学生では10%弱で強度近視であったとのこと．

    僕も小学生3年ころには，視力0.8以下と近視でしたが，おそらく小学生のころ屋外活動が少なかったことも一つの原因と思われるものの，遺伝による”目の弱さ”も当然含まれる．

    by はりきり(Mr)

    編集履歴

    2019/11/03, Mr. Harikiri

  • [健康] 突発性難聴の診断と治療 (KOMPAS) – ID2719 [2019/10/13]

    [健康] 突発性難聴の診断と治療 (KOMPAS) – ID2719 [2019/10/13]

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    はじめに

    僕が興味を持つ健康について記事を作っています。突発性難聴は、僕自身にも降りかかった健康障害になってしまったことから、主観的な記事ななってしまうことは否めません。僕の場合は、左耳に起こりました。

    難聴の障害箇所の分類

    以下のような分類が可能です。

    • 外耳中耳: 伝音難聴 -> 突発性難聴ではない
    • 中耳: 感音性難聴 -> 突発性難聴の可能性あり

    発症機序

    2つの有力な病因が、現在考えられている。いずれも内耳に異常が生じる。

    具体的には、何らかの原因で、内耳循環障害(蝸牛循環障害)又はウイルス性内耳炎が、直接的な突発性難聴の原因と考えられている。

    循環障害とは、具体的には血栓などが詰まること。しかし、一方で、多くの発症者は、中年の比較的健康な方に生じるため、血栓などを全ての突発性難聴の原因とすることは無理があり、そのストレスによってけいれんが生じるなども病因と考えられる(一定数で発症前に風邪になっていた方がいる)。

    1. 感冒 -> ウイルス感染 -> ウイルス感染性内耳炎 (又は、蝸牛循環障害) -> 突発性難聴
    2. ( (ストレス・自律神経失調症) -> 血管痙縮・スラッジ)　又は (血栓・閉塞・出血) 又は (ストレス・自律神経失調症) -> 蝸牛循環障害 ->突発性難聴

    診断

    主症状

    1. 突然の難聴
    2. 高度な感音性難聴
    3. 原因不明

    副症状

    1. 耳鳴 : 発症を前後して耳鳴を生ずる
    2. めまい及び吐き気、嘔吐

    参考

    1. 聴力の改善・悪化の繰り返しはない
    2. 一側性の場合が多いが、両側の同時罹患の例もある
    3. 第VIII脳神経症状以外に著名な神経症状を伴わない

    治療

    一週間以内の高濃度副腎皮質ステロイド投与。内耳循環改善として、プロスタグランディンE1, ATPなどの血管拡張薬、向神経ビタミン製剤(B12)、3ヶ月程度まで回復の可能性がある。

    完治率は30%、改善は50%、改善なしは20%

    文献

    慶應義塾大学病院　KOMPAS医療・健康情報サイト:

    http://kompas.hosp.keio.ac.jp/sp/contents/000558.html

  • [健康] 体験記 – 突発性難聴になる1、2年前からふらつきがあった事を思い出した – ID1555 [2020/06/24]

    [健康] 体験記 – 突発性難聴になる1、2年前からふらつきがあった事を思い出した – ID1555 [2020/06/24]

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    はじめに

    2018/12に突発性難聴に襲われました。2020/06で1.5年が経過しましたが、症状はあまり改善していません。ドクターが言うように、治らないということでしょう。

    突発性難聴(sudden deafness)は、外耳と内耳の障害のうち、内耳に由来する。内耳には、三半規管、蝸牛、前庭神経、蝸牛神経などあり、これら神経に関わる組織がやられていると、医者はいっていた。

    突発性難聴を発症する1、2年前くらいから、朝、会社へ出勤途中の歩いている時、昼に食事をし終えた直後、フワフワした感じを頻繁に感じていた。今思えば、この頃は、仕事のストレスを抱えていました。突発性難聴になった時も、相当のストレスだったので、もう限界だったのでしょうね。仕方がないです。

    当時、自分なりにググって納得していたのは食後に消化系に血液が集まる事で脳が軽い虚血状態になるという症状があると知って、おそらく自分もそのようなものかと思っていた。

    現在、突発性難聴を発症してから10ヶ月になり、発症時のあの立っていられない程の激しいめまいと吐き気からは、2, 3日後には解放されたが、かわりに耳鳴りが2, 3日後から始まっているので、常に耳鳴りとふらつき感を感じながら毎日を過ごしている。この状態と比較した時、1、2年前のあのふらつき感は、今より軽微であったが、突発性難聴の前兆ではなかったのかと思うほど似ている。

    実は若い頃にメニエール病を数回発症したことがあり、数ヶ月程度の投薬である程度の症状は改善していた。ただ、耳鳴りは数年続いたものの、突発性難聴になる頃の、1年前くらいからすっかり改善して、聴こえにくさもなくなり、左右の聞き取りにくさは区別がつかなくなっていた。(もう覚えていないが、ここまでくるまでに10年程度はかかっている)

    なのに突然の発症が起きた。今からあと10年もかけてている時間は、成長ホルモンもすくなくなるこの年齢からではっ、もうないな^^;

    関連記事

    編集履歴
    2019/10/19 はりきり(Mr)
    2020/06/24 追記(ストレスが数年続いていたことについて)
  • [Data Link] 薬物動態学 – □ID2282 [2019/09/20]

    [Data Link] 薬物動態学 – □ID2282 [2019/09/20]

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    2013年度薬物治療塾Dコース 後期第一回勉強会主旨: http://plaza.umin.ac.jp/~juku-PT/D/D014.pdf

    添付文書が読める薬物動態学: http://www.jiho.co.jp/Portals/0/ec/product/ebooks/book/48407/48407.pdf

  • [健康] 血中の尿酸値の目標値は基準より厳しい「5」は、糸球体濾過率、腎血漿流量、輸入細動脈血管抵抗、糸球体内圧が共に全て良好となりCKDリスク低下を期待できる – ID1944 [2019/09/08]

    [健康] 血中の尿酸値の目標値は基準より厳しい「5」は、糸球体濾過率、腎血漿流量、輸入細動脈血管抵抗、糸球体内圧が共に全て良好となりCKDリスク低下を期待できる – ID1944 [2019/09/08]

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    高尿酸血症の健康リスク

    近年、高尿酸血漿については、痛風だけではなく、高血圧症、2型糖尿病、動脈硬化などの生活習慣病、慢性腎臓病などの腎障害に関する危険因子であることがわかってきている。

    相互に関連している

    • 高尿酸血症
    • 2型糖尿病
    • 動脈硬化
    • 慢性腎炎

    尿酸値は低く過ぎても良くない

    大阪市立大学医学部の研究を紹介した日本生活習慣予防協会の記事から1)。

    血漿尿酸値の基準値は、2.1mg/dl ~ 7.0 mg/dlでるが、腎機能と血中尿酸値について健常人での詳細な研究によれば、特に血清尿酸値は、より狭い範囲にコントロールした方が良く、目標値として、5程度にコントロールされていることが、最も腎機能が高くなる結果が示されている。

    • 尿酸値の基準 : 2.1 mg/dl ~ 7.0 mg/dl

    症状が現れていない健康な人でも、数値に関して気に留めた方が、長い目で考えた場合、健康寿命には良いと思われます。

    健常人の血中尿酸値と腎機能を詳細に調査した大阪市立大学医学部の研究

    • 症状が現れていない健常人で調査
    • (1)糸球体濾過率と尿酸濃度、(2)腎血漿流量と尿酸濃度、(3)輸入細動脈血管抵抗と尿酸濃度及び(4)糸球体内圧と尿酸濃度、いずれにおいても尿酸濃度においてペルシェイプ(山なりグラフ)を示している
    • 血中尿酸値の適正値は、基準の2.1~7.0 mg/dlより狭い範囲のコントロールが推奨されると考えられる
    • 目標の尿酸値は「5」を提案している

    腎機能が低下する原因は、「尿酸値の上昇や、逆に低下に伴い、過酸化ラジカルや酸化ストレスが増加することで微細動脈の血管障害が引き起こされるためと考えられている」とのこと1)。

    編集履歴
2019/09/08 はりきり(Mr)
2019/11/15 追記
2020/05/07,2020/06/14 文言整備
2021/10/03,追記(eGFR関連記事リンク)

    以上

    参考文献

    1) 日本生活習慣病予防協会

    高尿酸血症が腎臓の機能障害の原因に　少しの異常でも腎臓に悪影響、2017

    http://www.seikatsusyukanbyo.com/calendar/2017/009374.php