はじめに
目次
- はじめに
- CMCは「開発後半の申請作業」ではない
- 先発医薬品におけるCMC：未知の品質を定義する仕事
- 後発医薬品におけるCMC：同等性と安定供給を実証する仕事
- 低分子医薬におけるCMC：化学合成と製剤性能の制御
- 高分子医薬・バイオ医薬におけるCMC：製法そのものが品質を決める（2ページ）
- モダリティ別に見たCMCの重要度（2ページ）
- CMC部隊に必要な専門機能（2ページ）
- CMCが弱いと何が起こるか（2ページ）
- 先発・後発・低分子・高分子でCMCの発想はどう違うか（2ページ）
- まとめ（2ページ）
- 用語集（3ページ）
- 注意点・例外（3ページ）
- 参考文献・出典（3ページ）
医薬品開発では、有効性や安全性を確認する臨床開発が注目されやすいですが、実際に医薬品を世の中に出すためには、CMCが不可欠です。
CMCとは、Chemistry, Manufacturing and Controlsの略で、日本語では一般に「化学・製造・品質管理」または「原薬・製剤・製造管理・品質管理に関する開発領域」と理解されます。
CMCの役割は、簡単にいえば次の問いに答えることです。
この医薬品は、どのような原料から、どのような工程で、どのような品質管理のもと、常に同じ品質で製造できるのか。
ICHのCTDでは、品質に関する情報は主にModule 3 Qualityに整理されます。ICH M4Qは、承認申請資料における品質情報、すなわちCMC情報の構成に関する国際的な枠組みです。
CMCは「開発後半の申請作業」ではない
CMCは、申請直前に資料を整えるだけの仕事ではありません。
医薬品開発の初期段階から、CMCは次のような判断に関わります。
| 開発段階 | CMCの主な役割 |
|---|---|
| 探索・候補品選定 | 物性、安定性、製造可能性、分析可能性の見極め |
| 非臨床段階 | 毒性試験用原薬・製剤の製造、品質規格、安定性確認 |
| 初期臨床 | 治験薬製造、GMP対応、初期製法・分析法の設定 |
| 後期臨床 | 商用製法へのスケールアップ、工程理解、規格設定 |
| 申請 | CTD Module 3、製造方法、管理戦略、安定性、バリデーション情報 |
| 承認後 | 製法変更、サイト変更、工程改善、品質トラブル対応 |
ICH Q8(R2)では、製剤開発の項で、科学的アプローチや品質リスクマネジメントを通じて得られた知識を示すことが重視されています。つまり、CMCは「作れること」を示すだけでなく、なぜその製法・規格・管理戦略でよいのかを説明する機能でもあります。
先発医薬品におけるCMC：未知の品質を定義する仕事
先発医薬品、つまり新薬では、CMCの役割は非常に大きくなります。
なぜなら、開発対象が新規有効成分であるため、最初の段階では次のようなことが十分に分かっていないからです。
| 項目 | 先発医薬品でのCMC課題 |
|---|---|
| 原薬 | 合成ルート、精製方法、不純物プロファイル、結晶形、粒子径 |
| 製剤 | 処方、溶出性、安定性、吸収性、包装形態 |
| 分析 | 定量法、不純物分析、分解物分析、規格試験 |
| 製造 | スケールアップ、工程パラメータ、工程内管理 |
| 品質保証 | 治験薬GMP、商用GMP、変更管理 |
| 申請 | CTD Module 3、管理戦略、安定性データ、バリデーション方針 |
先発品では、CMCは「既にある品質を再現する」のではなく、製品として成立する品質を定義し、それを製造工程と分析方法で保証する仕事になります。
したがって、CMC部隊には、原薬化学、製剤、分析、物性、品質保証、薬事、製造技術、サプライチェーンなど、多くの専門機能が必要になります。
後発医薬品におけるCMC：同等性と安定供給を実証する仕事
後発医薬品では、先発品の有効性・安全性の知見を前提に開発されます。そのため、先発品と比べると臨床開発の規模は小さくなることが一般的です。
しかし、CMCが軽くなるわけではありません。
後発医薬品では、特に次の点が重要になります。
| 項目 | 後発医薬品でのCMC課題 |
|---|---|
| 原薬 | 原薬ソース、品質規格、不純物、安定性 |
| 製剤 | 先発品との剤形・含量・性能の整合 |
| 生物学的同等性 | 溶出性、処方設計、製造条件の影響 |
| 分析 | 先発品比較、規格試験、安定性試験 |
| 製造 | 低コストかつ安定した商用製造 |
| 供給 | 原薬調達、複数サイト化、欠品リスク管理 |
米国FDAのANDA、すなわち後発医薬品申請では、品質・CMC情報、安定性、分析法、製造情報などが重要な構成要素になります。後発品は「臨床試験が少ないから簡単」というより、品質と同等性を通じて、先発品と同等に使えることを示す開発と考えるべきです。
後発医薬品のCMCでは、開発費や開発期間を抑える必要がある一方で、承認後の安定供給とコスト競争力も求められます。そのため、少人数で効率よく進める開発体制になりやすいですが、製剤・分析・薬事・製造委託先管理の実務力は非常に重要です。
低分子医薬におけるCMC：化学合成と製剤性能の制御
低分子医薬では、原薬は主に化学合成により製造されます。構造が比較的明確で、分析方法も確立しやすい場合が多い一方、CMC上の重要課題は多くあります。
代表的な論点は以下です。
| 領域 | 低分子医薬の主なCMC論点 |
|---|---|
| 原薬合成 | 合成ルート、収率、不純物、残留溶媒、金属不純物 |
| 物性 | 結晶形、粒子径、吸湿性、溶解性 |
| 製剤 | 錠剤、カプセル、注射剤などの処方設計 |
| 製造工程 | 造粒、混合、打錠、コーティング、滅菌 |
| 品質試験 | 含量、不純物、溶出、均一性、安定性 |
| スケールアップ | ラボ、パイロット、商用スケールの橋渡し |
低分子医薬では、原薬の結晶形や粒子径が溶出性や吸収性に影響することがあります。また、打錠圧、混合時間、造粒条件などの製造パラメータが製剤品質に影響することもあります。
そのため、低分子医薬のCMCでは、化学的品質と製剤性能の両方を管理することが重要になります。
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