エクソソーム製品開発の現状と課題：期待先行から「品質を証明する開発」へ [2026/05/23]

はじめに

目次

1. はじめに
2. エクソソーム製品に期待される理由
3. 開発上の最大課題は「何を製品と定義するか」
4. 分析法の標準化がまだ十分ではない
5. 規制上の位置づけは用途と主張で変わる
6. 米国FDAは未承認エクソソーム製品に注意喚起している（2ページ）
7. エクソソーム製品に必要なCMC設計（2ページ）
8. 1. 原料細胞の管理（2ページ）
9. 2. 培養工程の標準化（2ページ）
10. 3. 分離精製工程の妥当性（2ページ）
11. 4. 規格試験と工程内管理（2ページ）
12. 5. 安定性と保存条件（2ページ）
13. エクソソーム開発は「分析ドリブン」で進めるべき（2ページ）
14. 自由診療・美容領域での表現には特に注意が必要（2ページ）
15. まとめ（3ページ）
16. 用語集（3ページ）
17. 注意点（3ページ）
18. 参考文献・出典（3ページ）

エクソソームは、細胞から分泌される小さな膜性小胞の一種で、タンパク質、脂質、RNAなどを含み、細胞間コミュニケーションに関与すると考えられています。近年では、再生医療、炎症制御、がん、神経疾患、ドラッグデリバリーシステム（DDS）などへの応用が期待されています。

ただし、現在の研究・開発では「エクソソーム」という言葉が広く使われる一方で、実際にはより広い概念である**細胞外小胞（Extracellular Vesicles：EVs）**として扱う方が正確な場合があります。エクソソーム、マイクロベシクル、その他の小胞を完全に区別することは技術的に難しいため、研究報告ではEVという用語が推奨される場面もあります。

国際細胞外小胞学会（ISEV）のMISEV2023では、EV研究における命名、試料前処理、分離、特性解析、機能評価などについて、現時点で推奨される考え方が整理されています。これは、エクソソーム製品を医薬品として開発する場合にも、品質評価や分析設計を考えるうえで重要な基盤になります。

エクソソーム製品に期待される理由

エクソソームやEVが注目される理由は、細胞そのものを投与する細胞治療とは異なり、細胞が分泌する成分を利用する「cell-free therapy」として位置づけられる可能性があるためです。

たとえば、間葉系幹細胞（MSC）由来EVでは、抗炎症作用、組織修復、免疫調節などへの応用が研究されています。また、EVは細胞由来のナノサイズ小胞であるため、薬物や核酸を運ぶDDSとしての利用も期待されています。

一方で、ここで注意すべき点があります。
「細胞を使わないから簡単」「天然由来だから安全」「培養上清を精製すれば製品になる」という理解は、医薬品開発の観点では不十分です。

むしろ、エクソソーム製品は、成分が複雑で、作用機序も単一ではなく、品質を定量的に説明しにくいという特徴があります。そのため、実際の製品開発では、通常のバイオ医薬品と同等、場合によってはそれ以上に高度なCMC設計が必要になります。

開発上の最大課題は「何を製品と定義するか」

エクソソーム製品開発で最初に問題になるのは、製品の定義です。

低分子医薬品であれば、有効成分の化学構造を明確に定義できます。抗体医薬品であれば、アミノ酸配列、糖鎖、凝集体、不純物、結合活性などを組み合わせて品質を説明できます。

しかし、エクソソームやEVでは、粒子数、粒子径、表面マーカー、内包タンパク質、RNA、脂質、由来細胞、培養条件、分離精製方法など、多数の要素が製品特性に影響します。

つまり、エクソソーム製品では、製造プロセスそのものが製品品質を決めるという性格が非常に強くなります。

同じ細胞種を使っていても、ドナー差、細胞継代数、培地、培養スケール、低酸素刺激、サイトカイン刺激、回収タイミング、精製方法が変われば、得られるEVの性質も変わります。そのため、製品の同一性、一貫性、比較可能性をどのように示すかが大きな課題になります。

分析法の標準化がまだ十分ではない

エクソソームやEVの評価には、ナノ粒子トラッキング解析（NTA）、透過型電子顕微鏡、フローサイトメトリー、ELISA、Western blot、質量分析、RNA解析、TRPSなどが用いられます。

しかし、これらの分析法はそれぞれ見ている対象が異なります。

たとえば、NTAは粒子数と粒子径の推定に有用ですが、測定対象が本当に目的EVだけであるとは限りません。タンパク質凝集体、リポタンパク質、培地由来粒子などが混在する可能性があります。電子顕微鏡は形態観察に有用ですが、定量性や多数検体の処理には限界があります。

そのため、単一の分析法だけで品質を保証するのではなく、複数の直交的な分析法を組み合わせて、製品特性を説明する必要があります。

特に医薬品開発では、以下のような項目が重要になります。

この中でも最も難しいのが、**力価試験（potency assay）**です。エクソソーム製品の作用機序が単一ではない場合、どの生物活性を代表的な品質指標とするかを決めることが難しいためです。

規制上の位置づけは用途と主張で変わる

エクソソーム製品は、研究用試薬、化粧品、自由診療、医薬品候補、再生医療関連製品など、さまざまな文脈で語られます。しかし、規制上の扱いは「エクソソームだから一律にこれ」と決まるものではありません。

重要なのは、以下の要素です。

• 何を原料とするか
• どのように製造・加工するか
• どのような目的で使用するか
• 疾病の治療・予防を標榜するか
• 人体に投与するか
• 自家由来か他家由来か
• 細胞加工物なのか、分泌産物なのか
• 医薬品、再生医療等製品、医療技術、化粧品、研究用試薬のどれに該当する可能性があるか

日本では、再生医療等製品は、細胞加工物や遺伝子治療を目的とする製品として整理されています。PMDAは再生医療等製品の審査やGCTP適合性調査を担っており、再生医療等製品では製造管理・品質管理の基準であるGCTPへの適合性が確認されます。

また、厚生労働省はエクソソーム等に関する事務連絡を発出しており、エクソソーム試薬や幹細胞培養上清液、エクソソーム等を用いる医療について注意喚起が行われています。

したがって、エクソソームを用いる製品・サービスを扱う場合には、研究用、医療用、化粧品用途を曖昧にしたまま宣伝することはリスクがあります。特に、疾病の治療・予防を示唆する表現を行う場合には、薬機法上の医薬品等に該当する可能性があるため、専門家に確認が必要です。