製造能力を試算してみる
BIOMARINが持つNovato, California.の製造施設は、年間2,000~3,000人に製剤を届ける事が可能です。
すなわち、3,000人 x 6e13 vg/kg x 70kgが年間の必要量。1000L bioreactor x 2 x 20年間製造数で割ると、1.5E14 vg/Lの培養生産性であることが推定できます。
BioMarin Provides 2 Years of Clinical Data in 6e13 vg/kg Dose from Ongoing Phase 1/2 Study in Valoctocogene Roxaparvovec Gene Therapy for Severe Hemophilia A at World Federation of Hemophilia 2018 World Congress
https://investors.biomarin.com/2018-05-22-BioMarin-Provides-2-Years-of-Clinical-Data-in-6e13-vg-kg-Dose-from-Ongoing-Phase-1-2-Study-in-Valoctocogene-Roxaparvovec-Gene-Therapy-for-Severe-Hemophilia-A-at-World-Federation-of-Hemophilia-2018-World-Congress
BioMarin Provides Highlights of 4 Years of Clinical Data from Ongoing Phase 1/2 Study of Valoctocogene Roxaparvovec Gene Therapy for Severe Hemophilia A
https://www.prnewswire.com/news-releases/biomarin-provides-highlights-of-4-years-of-clinical-data-from-ongoing-phase-12-study-of-valoctocogene-roxaparvovec-gene-therapy-for-severe-hemophilia-a-301068247.html
解説
血友病A
- Hemophilia A
- X染色体に由来、遺伝、1/3のケースで突然変異
- 約10,000人に1人
- 従来、血液凝固因子第8因子 (VIII, 分子量200kDa)の機能不全に対して、血漿分画製剤による補充療法が行われる
- 重症な血友病A患者には、年間100~150回の点滴補充が行われる
- 投薬の評価方法として、年間出血率(Annualized Bleed Rate)がある
その他製品
- ムコ多糖症I（MPS I）のアルデュラザイム（ラロニダーゼ)
- ランバートイートン筋無力症候群（LEMS）のフィルダプス（リン酸アミファンプリジン)
- フェニルケトン尿症（PKU）のKuvan（二塩酸サプロプテリン）
- ムコ多糖症（galsulfacS）のナグラザイム（galsulfase）
- ムコ多糖症IV型A（MPS IV A）のためのVI）とビミジム（エロスルファゼアルファ）。当社は、さまざまな疾患の治療のためのさまざまな製品候補について臨床試験を実施しています。その臨床製品候補には、Brineura、ペグバリアーゼ、
参考文献
BioMarinの現況 (2020)
https://investors.biomarin.com/2020-02-20-BioMarins-Biologics-License-Application-for-Valoctocogene-Roxaparvovec-Accepted-for-Priority-Review-by-FDA-with-Review-Action-Date-of-August-21-2020
ファイザー社、血友病Bの遺伝子治療に関する第Ⅲ相試験を開始, 2018/08/07
SparkからPfizerへ血友病Bの遺伝治療薬開発に関すのライセンス契約に関することも記載あり。
https://www.pfizer.co.jp/pfizer/company/press/2018/2018_08_07.html
uniQure Announces License Agreement with CSL Behring to Commercialize Hemophilia B Gene Therapy, 2020
uniQure社は、血友病Bの遺伝子治療薬をCSL behringに商用化をライセンスに関しての記載
http://www.uniqure.com/PR_EtranaDez_Licensing_FINAL_6_24_20.pdf
Freeline Raises $120M for Pivotal Trial of FLT180a, a Gene Therapy Candidate for Hemophilia B, 2020
Freline社は、血友病Bの遺伝子治療のピボタル試験のために$120Mを獲得した
https://hemophilianewstoday.com/2020/07/10/freeline-raises-120m-to-support-pivotal-trial-of-flt180a-a-gene-therapy-candidate-for-hemophilia-b/