2025/04での遺伝子治療は
以下，AIに聞いてみた．末尾には私が2019年に調査したつたない記録も残している．
歴史は結構長い．現在の遺伝子治療（Gene Therapy）は、過去数十年にわたる研究と技術の進歩により、実用的な治療手段として定着しつつあります。特に希少遺伝性疾患、血液疾患、癌、眼疾患などを対象とした治療法が登場しています。
遺伝子治療の技術分類と製品化状況（2025年時点）
| 技術分類 | 主な技術 | 概要 | 特徴 | 製品化状況 |
|---|---|---|---|---|
| ① 遺伝子導入 | AAV, レトロウイルス等 | 欠損・変異した遺伝子をベクターで補完 | 最も標準的・古典的手法 | ✔ 製品化済（Zolgensma, Luxturna） |
| ② RNA編集 | ADAR利用, LEAPER等 | mRNA塩基を編集し機能修復 | 可逆的、DNA非改変 | × 臨床試験段階（ALS等） |
| ③ ゲノム編集 | CRISPR, TALEN, ZFN | DNA塩基を恒久的に修正 | 正確性・倫理的課題あり | × 一部臨床試験中（治験段階） |
| ④ エピゲノム編集 | dCas9-fusion 等 | 発現制御因子の誘導で遺伝子のON/OFF | DNA改変せず柔軟な制御 | × 基礎研究段階 |
| ⑤ アンチセンス療法（ASO） | antisense oligo | mRNA結合で翻訳阻害やスプライス制御 | 高特異性、可逆的 | ✔ 製品化済（Spinraza, Exondys 51） |
| ⑥ RNA干渉（RNAi） | siRNA, shRNA等 | mRNAを分解・翻訳抑制 | 肝疾患で適用進む | ✔ 製品化済（Onpattro, Givlaari） |
| ⑦ スプライス調整 | Exon skippingなど | mRNAのスプライシング制御で修復 | 筋ジス治療などに有用 | ✔ 製品化済（Exondys 51） |
| ⑧ mRNA治療 | 合成mRNA | 外来mRNAから目的タンパク質を一時発現 | 非永続的、安全性高 | ✔ 製品化済（COVID-19ワクチン等） |
| ⑨ 遺伝子サイレンシング | siRNA/ASO等と重複 | 有害遺伝子の発現を抑制 | 主に神経・がん領域で研究 | ✔ 一部製品化（RNAi薬と重複） |
以上，製品化されている遺伝子治療法は，(1)遺伝子導入，(5)アンチセンス療法，(6)RNA干渉，(7)スプライシング調整，(8)mRNA治療，(9)遺伝子サイレンシングの6つである．
✅ 遺伝子治療とは
遺伝子治療とは：
体細胞のDNAに介入し、疾患の原因となる遺伝子異常を修復・置換・無効化・導入することで治療効果を得る治療法
✅ 遺伝子治療の種類
| 分類 | 内容 | 例 |
|---|---|---|
| 体細胞遺伝子治療 | 非生殖細胞に対して行う | → ヒトへの臨床応用はすべてこれ |
| 生殖細胞遺伝子治療 | 精子や卵子に対する治療（遺伝する） | → 倫理的問題のため禁止 |
また、導入方法でも分類されます：
A. in vivo法（体内直接投与）
- 遺伝子治療薬を直接体内に投与
- 例：Luxturna®（網膜に直接注入）
B. ex vivo法（体外で遺伝子導入後、戻す）
- 細胞を採取 → 遺伝子導入 → 体内に戻す
- 例：CAR-T療法（がん免疫療法）
✅ ベクター（遺伝子導入手段）の種類
| ベクター | 特徴 | 使用例 |
|---|---|---|
| AAV（アデノ随伴ウイルス） | 安全性高い、非増殖性、免疫反応少 | Luxturna, Zolgensma |
| レトロウイルス / レンチウイルス | ゲノム組込み可能、ex vivo向き | CAR-T, 血液疾患治療 |
| アデノウイルス | 高発現、免疫原性強い | 一部の癌治療 |
| 非ウイルス系（リポソーム・ナノ粒子等） | 安全性高いが効率はやや低 | 基礎研究やmRNAワクチン |
✅ 現在の遺伝子治療薬（承認例）
| 製品名 | 適応疾患 | 承認国 | ベクター | 特記事項 |
|---|---|---|---|---|
| Zolgensma® | 脊髄性筋萎縮症（SMA） | 米国, 日本, EU | AAV9 | 一回投与で根治の可能性 |
| Luxturna® | 遺伝性網膜ジストロフィー | 米国, 日本, EU | AAV2 | 眼内直接注入 |
| CAR-T（例：Kymriah®, Yescarta®） | 血液がん（B-ALL、DLBCL等） | 多国 | レンチウイルス | ex vivoでT細胞改変 |
| Roctavian® | 血友病A | EU（2022承認） | AAV5 | 持続的なFVIII産生 |
✅ 現在の適応疾患と拡大領域
| 分野 | 治療対象例 | コメント |
|---|---|---|
| 希少遺伝性疾患 | SMA, 網膜疾患, 代謝異常症 | 小児科での応用が進む |
| 血液疾患 | βサラセミア、鎌状赤血球症 | ex vivoで治療成功例多数 |
| 癌（特に血液がん） | CAR-T療法 | 多数の新製品が上市 |
| 神経疾患 | パーキンソン病, ALS（試験段階） | 血液脳関門が課題 |
| 感染症 | HIVへの治療研究あり | 抑制より「根絶」目的の開発 |
✅ 日本における状況（2025年時点）
- 承認済み：Zolgensma®（ノバルティス）, Luxturna®（Spark）
- CAR-T療法（Kymriah, Yescartaなど）も承認・保険適用
- PMDAでは「再生医療等製品」として特別承認制度を用意
✅ 主な課題
| 項目 | 説明 |
|---|---|
| 高コスト | 1回投与で数千万円（例：Zolgensmaは2億円超） |
| 免疫反応 | AAVなどに対する抗体があると無効化される可能性 |
| 長期安全性 | 発がん性や遺伝子挿入位置の影響など、長期データ不足 |
| 製造の難しさ | 高度なバイオ製造施設が必要（GMP管理含む） |
| 倫理問題 | 生殖細胞や遺伝的強化への応用は議論の的 |
✅ まとめ図（簡略）
[ 遺伝子治療 ]
↓
┌─────────────┬─────────────┐
│ in vivo法 │ ex vivo法 │
│ (AAV,直接注入) │ (細胞回収→導入→戻す) │
└─────────────┴─────────────┘
↓
[ 治療対象 ]
→ 希少疾患、癌、血液疾患、眼疾患 など
ご希望あれば…
- 個別の治療法（Zolgensmaの作用機序など）
- GMPと遺伝子治療の関係（製造・品質管理）
- ICHガイドライン（例：ICH Q5A, Q5D）
- 日本での再生医療等製品承認制度の解説
なども詳しく解説できます。ご希望の観点があれば教えてください。
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ChatGPT:
検索中にエラーが発生しました
現在の遺伝子治療薬における承認当初の薬価と現在の薬価の比較について、下記に該当する代表的な製品の情報を調査・整理しました（可能な限り日本国内薬価に基づく）。
✅ 主な遺伝子治療薬の薬価比較（日本国内）
| 製品名（一般名） | 適応症 | 承認年（日本） | 承認当初の薬価（円） | 現在の薬価（円, 最新） | 備考 |
|---|---|---|---|---|---|
| Zolgensma® （オナセムノゲン アベパルボベク） | 脊髄性筋萎縮症（SMA） | 2020年 | 約167,077,222円 （1瓶） | 変動なし（2025年4月時点） | 単回投与・世界最高水準の薬価 |
| Luxturna® （ボレオチゲン ネパルボベク） | 遺伝性網膜ジストロフィー | 2021年 | 約94,580,727円 （両眼分） | 変動なし | 両眼に投与されるケースが多い |
| Kymriah® （チサゲンレクルユーセル） | B-ALL/DLBCL | 2019年 | 約33,493,407円 | 約31,953,000円（微減） | CAR-T製剤、特定細胞加工施設要 |
| Yescarta® （アキシカブタゲン シロルユーセル） | DLBCLなど | 2021年 | 約34,210,204円 | 約32,610,000円（微減） | CAR-T製剤として第2弾 |
※薬価は1回投与分または1製品あたりの定価ベースであり、保険点数からの換算に基づく。最新薬価は厚労省の薬価基準収載表や企業開示情報から。
✅ 解説ポイント
- Zolgensma：
- 2020年に薬価収載、世界最高水準の薬価。
- 2023年薬価改定でも維持。効果・費用比の評価が高い。
- Luxturna：
- 両眼治療が基本。高額ながら希少疾患枠で評価され、薬価維持。
- CAR-T療法（Kymriah, Yescarta）：
- いずれもわずかに薬価改定で減額された（2022～2024年にかけて）。
- 費用効果と製造コストから、一定の薬価調整がなされた。
✅ 今後の見通し
- 多くの遺伝子治療薬は単回投与かつ根治可能性があるため、薬価は高く設定されやすい。
- 薬価維持には長期的な有効性・安全性データが必要。
- 新たな治療薬が登場することで、今後価格競争や薬価引き下げの動きが強まる可能性あり。
必要であれば、以下の内容も追記可能です：
- 欧米での薬価（例：米国CMS価格、欧州保険償還額）
- 薬価算定根拠（費用対効果評価の有無、原価方式など）
- 日本での再生医療等製品の薬価設定制度の詳細
ご希望があればお知らせください。
三つの遺伝子治療の現状
以下の三つの遺伝子治療の現状を教えて 1. 遺伝子導入による治療 2. RNA編集による治療 3. ゲノム編集による治療
ChatGPT:
以下に、現在の遺伝子治療の主要な3つの手法について、それぞれの現状をまとめました。
1. 遺伝子導入による治療（Gene Addition Therapy）
概要:
欠損または異常な遺伝子の機能を補うため、正常な遺伝子を体細胞に導入する手法です。
現状:
この手法は最も実用化が進んでおり、以下のような治療薬が承認されています。
- Zolgensma®（脊髄性筋萎縮症）
- Luxturna®（遺伝性網膜ジストロフィー）
- CAR-T療法（血液がん）
これらの治療法は、単回投与で長期的な効果が期待される点が特徴です。
課題:
- 高額な治療費（例：Zolgensmaは約2億円）【公式】インターフェックスWeek／再生医療EXPO
- 免疫反応やベクターの安全性
- 製造施設や専門人材の不足【公式】インターフェックスWeek／再生医療EXPO
2. RNA編集による治療（RNA Editing Therapy）
概要:
RNA編集は、DNAを改変せずにmRNAの特定の塩基を変更することで、タンパク質の機能を一時的に修正する技術です。東京大学+1日本生物工学会+1
現状:
- 日本では、2022年3月より、自治医科大学附属病院と遺伝子治療研究所の共同により、ADAR2発現AAVベクター髄腔内投与による孤発性筋萎縮性側索硬化症（ALS）の第I/II相臨床試験が開始されました。 首相官邸ホームページ+1首相官邸ホームページ+1
- 海外では、LEAPER（Leveraging Endogenous ADAR for Programmable Editing of RNA）などの技術が開発されており、遺伝性疾患やがんに対する応用が期待されています。Wikipedia
課題:
- 編集効率や特異性の向上nihs.go.jp+1jmsf.or.jp+1
- 標的RNAの選定日本生物工学会+1jsgedit.jp+1
- 長期的な安全性の評価
3. ゲノム編集による治療（Genome Editing Therapy）
概要:
CRISPR/Cas9などの技術を用いて、DNAの特定の配列を直接修正する手法です。
現状:
- 研究段階では、CRISPR/Cas9を用いたゲノム編集技術が急速に進歩しており、オフターゲット作用を低減しつつ、オンターゲットでの編集効率を上昇させた技術が日々確立されています。 jmsf.or.jp
- 臨床応用に向けた研究が進められており、特に遺伝性疾患やがんに対する治療法の開発が期待されています。
課題:
- オフターゲット効果の最小化crisp_bio
- 倫理的・法的な問題（特に生殖細胞への応用）
- 長期的な安全性と有効性の評価
薬価
発売当初の薬価と現在の薬価を下表に示した．使用実績が少ないこともあり，薬価は維持されている．
主な遺伝子治療薬の薬価比較（日本国内）
| 製品名（一般名） | 適応症 | 承認年（日本） | 承認当初の薬価（円） | 現在の薬価（円, 最新） | 備考 |
|---|---|---|---|---|---|
| Zolgensma® （オナセムノゲン アベパルボベク） | 脊髄性筋萎縮症（SMA） | 2020年 | 約167,077,222円 （1瓶） | 変動なし（2025年4月時点） | 単回投与・世界最高水準の薬価 |
| Luxturna® （ボレオチゲン ネパルボベク） | 遺伝性網膜ジストロフィー | 2021年 | 約94,580,727円 （両眼分） | 変動なし | 両眼に投与されるケースが多い |
| Kymriah® （チサゲンレクルユーセル） | B-ALL/DLBCL | 2019年 | 約33,493,407円 | 約31,953,000円（微減） | CAR-T製剤、特定細胞加工施設要 |
| Yescarta® （アキシカブタゲン シロルユーセル） | DLBCLなど | 2021年 | 約34,210,204円 | 約32,610,000円（微減） | CAR-T製剤として第2弾 |
※薬価は1回投与分または1製品あたりの定価ベースであり、保険点数からの換算に基づく。最新薬価は厚労省の薬価基準収載表や企業開示情報から。
遺伝子治療 (2019/7/25時点でまとめたもの)
1. 遺伝子導入による治療
正常な遺伝子をある細胞に補充して、正常な遺伝子によるタンパク質を体内で作らせることによる半永久的な治療法
2. RNA編集による治療
ゲノムから翻訳されたRNA段階での異常遺伝子を正常遺伝子に、そのRNAの寿命の期間一時的に正常にする治療法
3. ゲノム編集による治療
異常遺伝子を正常遺伝子に修正することで、これまでは異常な遺伝子による以上なタンパク質が作られていたものを正常な遺伝子による正常なタンパク質を作らせる治療法
表1. 遺伝子治療技術の比較
| 治療 | 期待 | 課題 |
| 遺伝子治療 | 安全性が高まってきた | 異常遺伝子は残る。正常遺伝子が組み込まれてる位置は制御できず、がん化の可能性がある。導入遺伝子の発現調節は困難。 |
| RNA編集 | ||
| ゲノム編集 | 安全な位置への遺伝子導入が可能。異常遺伝子の機能消失が可能。プロモーターなどによる遺伝子の発現調節が可能 | 目的外の編集の可能性。騒動組換えの効率が低く、細胞選別が |
参考文献
http://www.nihs.go.jp/mtgt/section-1/related%20materials/201606.pdf
編集履歴
2019/07/25 Mrはりきり
2025/04/14 更新(with AI)