CMC資料でのUSPの書き方
CMC資料では、USPについて次のような情報が求められます。
| 記載項目 | 内容 |
|---|---|
| 工程概要 | WCB解凍からハーベストまでの流れ |
| 工程フロー | シード培養、本培養、ハーベスト |
| 原材料 | 培地、フィード、添加物、ガス |
| 装置 | バイオリアクター、バッグ、センサー |
| 工程パラメータ | 温度、pH、DO、攪拌、通気、培養期間 |
| 工程内管理 | 細胞密度、生存率、代謝物、目的物濃度 |
| 重要管理点 | CPP候補、CQAとの関係 |
| バリデーション | スケールダウン、PPQ、工程性能 |
| 変更管理 | スケール変更、培地変更、装置変更 |
特に承認申請や技術移管では、USPを「操作手順」として説明するだけでなく、なぜその条件で管理するのかを説明できることが重要です。
USPを理解するための実務的な見方
USPを理解するには、工程を次の3つの視点で見ると整理しやすくなります。
1. 細胞を増やす工程
まず、細胞が健全に増殖することが必要です。
細胞密度、生存率、倍加時間、代謝状態などが基本的な指標になります。
2. 目的物を作らせる工程
次に、細胞に目的タンパク質を産生させます。
この段階では、収量だけでなく、糖鎖、電荷バリアント、凝集体などの品質特性が重要になります。
3. DSPに渡せる状態にする工程
最後に、培養液をハーベストし、DSPへ渡します。
DSPにとって扱いやすいハーベストであるか、細胞由来不純物が多すぎないか、保持時間中に品質劣化が起きないかなどが重要です。
まとめ
USPとは、バイオ医薬品のCMCで頻繁に使われるUpstream Processの略語です。
一般には、WCBの解凍から種培養、本培養、ハーベストまでの上流工程を指します。
USPは単に細胞を培養する工程ではありません。製品品質、収量、不純物、安全性、スケールアップ、プロセスバリデーションに直結する、CMC上きわめて重要な工程です。
特にバイオ医薬品では、USPでの培養条件が、目的物の品質やDSPへの負荷に大きく影響します。そのため、USPを理解することは、バイオ医薬品のCMCを理解するための基本になります。
一方で、医薬品分野ではUSPが米国薬局方を意味する場合もあります。CMC文書を読むときは、USPがUpstream Processなのか、United States Pharmacopeiaなのかを文脈で判断することが重要です。
用語集
| 用語 | 読み方 | 意味 |
|---|---|---|
| USP | ユーエスピー | Upstream Process。バイオ医薬品の上流工程。ただし米国薬局方を意味する場合もある |
| Upstream Process | アップストリームプロセス | 細胞培養などにより目的物を産生させ、ハーベストを得るまでの工程 |
| DSP | ディーエスピー | Downstream Process。目的物を回収・精製する下流工程 |
| CMC | シーエムシー | Chemistry, Manufacturing and Controls。品質、製造、管理に関する開発・申請領域 |
| WCB | ダブリューシービー | Working Cell Bank。製造に使う作業用セルバンク |
| MCB | エムシービー | Master Cell Bank。WCBの元になる親セルバンク |
| Cell Culture | セルカルチャー | 細胞培養 |
| Bioreactor | バイオリアクター | 細胞や微生物を培養する装置 |
| Harvest | ハーベスト | 培養後に目的物を含む液を回収する工程または回収液 |
| Fed-batch | フェドバッチ | 培養中に栄養成分を追加しながら行う培養方式 |
| Perfusion Culture | 灌流培養 | 培地を連続的に供給・排出しながら行う培養方式 |
| CQA | シーキューエー | Critical Quality Attribute。重要品質特性 |
| CPP | シーピーピー | Critical Process Parameter。重要工程パラメータ |
| HCP | エイチシーピー | Host Cell Protein。宿主細胞由来タンパク質 |
| HCDNA | エイチシーディーエヌエー | Host Cell DNA。宿主細胞由来DNA |
| PPQ | ピーピーキュー | Process Performance Qualification。工程性能適格性評価 |
| Scale-down Model | スケールダウンモデル | 商用スケール工程を小スケールで代表するモデル |
| Technology Transfer | 技術移管 | 開発施設から製造施設、またはCDMOなどへ工程を移す活動 |
参考文献・出典
- EMA Guideline on process validation for the manufacture of biotechnology-derived active substances and data to be provided in the regulatory submission
- PMDA ICH-Q5 生物薬品の品質
- ICH Q5A(R2) Guideline on viral safety evaluation of biotechnology products derived from cell lines of human or animal origin
- FDA ICH Q13 Continuous Manufacturing of Drug Substances and Drug Products
- Bioprocess International: Technology Transfer for Outsourced Programs — Upstream Considerations
【注意点・例外】
USPは、CMC文脈ではUpstream Processを意味することが多いですが、医薬品全般ではUnited States Pharmacopeiaを意味する場合もあります。略語だけで判断せず、周辺語句を確認する必要があります。規制当局提出資料や承認申請資料での記載方針は、製品特性や申請地域により異なるため、最終判断にはCMC薬事・品質保証の専門家に確認が必要です。
【確実性: 高】
2022/11/14 Mr.Harikir
2026/05/23 更新