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[Bio-CDMO] – 中国の新規参入CDMOの勢いは止まらない – 評価のポイント – WuXi Biologics, MabPlex JHL Biotech [2020/07/12]
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中国及びアジアのバイオロジクスCDMO

欧米企業の要求を満たせる中国及びアジアのバイオロジクスCDMOが急成長しているが、日本勢は、まだまだ実績も規模も少なく小さい。
- WuXi biologics(中国)
  - 2,000L SUB x 10以上
- MabPlex (中国)
  - 2,000L SUB
- JHL Biotech(中国)
  - 未調査
- EirGenix (台湾)
  - 2,000L SUB 複数 (最近増設)
- Celltrion (韓国)
  - 不明 (自社のBiosimilar用には、1万リットル以上のSSBを使用)
- AGC biologics (日本)
  - 未調査
CMO/CDMOの評価ポイント

CDMOとCMOの違いは、重要な委託先の評価ポイントである。自称だけでは判断できない。どれだけの経験があり、修羅場を乗り越えてきたかは、その年数や契約数、携わった開発ステージなどが示唆するからだ。日本はまだCMOかも知れない。中国勢など日本以外の委託企業にも言えることだ。

欧米勢は、初期のバイオロジクス経験を持っているし、当局からの製造所の確認も早くから受けていることが多く経験が豊富だ。特にLonza biologicsは、30年以上の経験を有している。
- 製造サイト数 (ローカル/グローバル)
  - 供給目的国での製造が理想的であるが、製剤サイト、放送サイト、保管サイトなどのサプライチェーンに関連して考慮する必要がある
- 製造規模 (~1000L / ~20,000L)
  - 製造規模が大きいほど、臨床試験のPhaseに応じて一気通貫で製造が可能であり、BLA及び、その後の商用生産まで対応可能と考えられる
  - 製造量を増やす対応として、スケールアップとスケールアウトの手法への対応力も考慮する
- バイオリアクターへの投資具合 (ステンレス / シングルユース)
  - ステンレス設備のままである場合、マルチ・プロダクトへの対応力は高くないと考えられる
- ステージの経験 (Phase 1 クリニカルサンプルに留まっているか / Phase 3 クリニカルサンプル製造も可能か / BLA申請のサポート経験があるか)
  - もしも、Phase 1 クリニカルサンプル製造経験に留まっている、且つ、製造規模が小さい場合、その後の開発には、サイト・チェンジが予想される
- スタッフ (数 / 専門的にサービスに当たっているか / 連携があるか)
  - 専門性が高く、関連分野の担当者の連携があってこそ、問題発生時の対応力に表れる
CDMOの基本戦略

CDMOは、顧客からの要望に応える能力として、以下の戦略を取っていなければ、生き残りは難しいと考える。

APAC Biologics CMO Directory: Featuring 50+ Biologics CMOs with 100+ Production Lines, 2020/05 – ResearchAndMarkets.com – RESEARCH AND MARKETS –
https://www.businesswire.com/news/home/20200515005258/en/APAC-Biologics-CMO-Directory-Featuring-50-Biologics

全方位戦略は大手、新規参入は?
- 全方位で、小スケールから大スケールに応える
  - 一般的に、大スケールの場合ステンレス・バイオリアクター (SSB)、小スケールの場合は、シングル・ユース・バイオリアクター (SUB)を使う
  - 臨床第1相試験(Phase 1)までは、1,000LのSUBの製造規模で充分であり、複数の顧客に対応するには、SUBによる切り替えの容易性が、結果的に顧客満足度も高めることができる
- 全方位でない場合、戦略的に尖っていることが必要であると考える。ここで、全方位でないという意味は、1万リットルなどの大きなバイオリアクター (SSB)を持っていない意味で使っている。それを補う戦略を持つのか、その領域の対応はしないのかは、各CMOで判断を下しているばずである
  - 基本的に、スケールに合わせて、各バイオリアクターを使い分けるのが合理的である。そうでない場合、1つの顧客を満足させたとしても複数の顧客を満足させることは難しい
    SUBを使えばコストは高くなるが、切り替えコストは低いため、マルチ・プロダクトに対応するCMOには、顧客満足度を高めるためには必須である
  - 小スケール対応のみとして、初期の臨床試験までをターゲットとする
    開発ステージが進むと、委託元での製造技術移管の問題が発生する。これは、委託元での大きなデメリットである
  - 大スケールも対応する場合は
    1万リットルのSSBを使って、一度に大量に製造できる培養と精製のファシリティー及び人員が必要となる
    スケールが小さいSUBで複数回の製造により必要な製造量を確保する場合、同じファシリティを使用できるものの、交代制などの人的な体制と管理の複雑性が発生する。顧客満足に直結するためミスなく全ての製造を完了できる熟練度が必要である
```
編集履歴
2020/07/12 Mr.はりきり
2020/12/04 追記 (CMO/CDMOの評価ポイント)
```
2020年7月12日
気になる企業 – WuXi Advanced Therapies – 遺伝子治療CDMO [2020/06/15]
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WuXi Advanced Therapies

WuXi社が有名なのは、抗体医薬CDMOであることです。別会社ですが、ここ数年の世界の動きの中で、WuXi社も遺伝子治療開発のCDMOも本格稼働しています。遺伝子治療には、ウイルスベクターが世界では盛んに開発が行われています。

ホームページ
WuXi Advanced Therapies

アメリカのペンシルペディア州フィラデルファイには、すでに4カ所のサイト、中国の上海にGMP施設が1カ所が近くエスタブリッシュされます。
- LI1 (League Island 1)
  - HQ/Early Phase Clinical Manufacturing and Testing
  - Establish 2004
  - 82,000 ft2
- LI2 (League Island 2)
  - Late Phase/Commercial Viral Manufacturing and Testing
  - Establish 2016
  - 150,000 ft2
- CC3 (Commerce Center 3)
  - Non-Viral Cell Therapy Manufacturing
  - Establish 2015
  - 55,000 ft2
- Center for Analytical Chemistry Solutions
  - Coming Soon
- New GMP facilities
  - Shanghai and WuXi City
USサイト

China GMP facilities

上海にもGMP製造設備がある．
```
編集履歴
2020/06/15 Harikiri(Mr)
2024/01/02 文言整備
```
2020年6月15日

気になる企業 – WuXi Biologics – 生産能力を精力的に拡大中 – ID3693 [2020/07/14]

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WuXi Biologics

2019年の売り上げは、約3,980億円
培養タンクは、PerfusionおよびFed-batchを整備している
現在、中国に4つのPlantにおいてSUB 2,000Lをメインに稼働している
MFG 4には、SUB 4,000Lを擁している
今後も、Singapore, Irlandなどに製造サイト増設を予定
子会社のWuXi Vaccineは、ワクチン製造にIrelandで製造所を建設

WuXi Technology as platform

WuXiBody
OMT Platform
ADC Platform
More

Manufacturing site

表1. WuXi BiologicsのFacilityまとめ

2020/07/14現在

Site	Bioreactor type	Capacity
Wuxi city (MFG 1), 2012	GMP Perfusion	200L x 2 (ATF6(TM))
(approved by U.S. FDA, EMA)	GMP Fed-Batch	200L x 1 500L x 1 1,000L x 1 2,000L x 3
	Primary purification suites	Pre-viral
	Final purification suites	Post-viral
Wuxi city (MFG 2), 2017	GMP Perfusion	1,000L x 2 (AFT10 (TM))
	GMP Fed Batch (suite 1)	2,000L x 7
	GMP Fed Batch (suite 2)	2,000L x 7
Shanghai (MFG 3), 2018	GMP Perfusion	200L x 1 500L x 2 (ATF6(TM)) 1,000L x 1 (ATF10(TM))
	GMP Fed-Batch	200L x 1 500L x 1 1,000L x 1 2,000L x 2
	Purification 2 suites	pre and post-virus
	Process development labs
	GMP cell banking suites and storage x 10
Wuxi city (MFG 4), 2019	GMP Fed-Batch	1,000L x 2 2,000L x 2 4,000L x 1 (ABEC)
	Harvest room dedicated	centrifuge/depth filtration
	Segregated purification room	pre and post-riral
	Bulk drug substance fill isolator
	Media and buffer preparation system	disposable
Wuxi city (MFG 5 & 9)	GMP Available Q1 2021/2022
	60,000L fed-batch (9 x 4KL ABEC, 12 x 2KL GE)	10,000L for clinical in MFG 9
		12K-16KL for commercial in MFG 5
Ireland (MFG 6 & 7)	GMP Available 2021	for commercial
	Perfusion	1,000L x 6
	Fed-batch	48,000L
Shijiazhuang city (MFG 8)	GMP Available 2022	48,000L for clinical and commercial
Singapore (MFG 10)	GMP Available 2022
	Perfusion	500L (ATF6(TM))
	Fed-batch	2,000L x 2
Worcester, MA, USA (MFG 11)	GMP Available 2022	Perfusion 500L Fed-batch 2,000L x 2
Chengdu city (MFG 12)	GMP Available 2022	4,000L x 12
Crandury, NJ, USA (MFG 18)	GMP Available 2021	Fed-batch 200L to 2,000L

https://www.wuxibiologics.com/services-solutions/commercial-drug-substance-cgmp-manufacture/#wuxi1

Bioreactor : ABECの4,000L SUBを持つ

Bioreactor capacity 180,000L by 2022

Drug Substance製造サイト
- アイルランド、情報1
- WuXi Vaccines to Build a $240 Million Manufacturing Facility in Ireland
- 12 x 4,000L feed batch
- 6 x 1,000L perfusion
Drug Product製造サイト
- Bayer (ドイツ)

スケールアウトの戦略

20,000Lなどの巨大なBioreactorを揃えるのでなく、それより小さいBioreactorで容量を達成するために、その数を増やす戦略が、スケールアウトです。これまでは、スケールアップが一般的でしたが、WuXiは、スケールアウトで、処理量の拡大化を進めています³⁾。

参考文献

1)

Bayer and WuXi Biologics enter into an agreement on a Leverkusen drug product plant
https://media.bayer.com/baynews/baynews.nsf/id/Bayer-and-WuXi-Biologics-enter-into-an-agreement-on-a-Leverkusen-drug-product-plant

2)

WuXi Biologicsの子会社であるWuXi Vaccinesが、生物製剤の発見、開発のために、2億4千万USDを投資してダンダルク、アイルランドに新しいワクチン製造施設を建設すると発表 (2019年11月22日)。2019年初めにWuXi Vaccinesによって20年間の製造業許可書（Letter of Intent: LOI）を得ている。
https://media.bayer.com/baynews/baynews.nsf/id/Bayer-and-WuXi-Biologics-enter-into-an-agreement-on-a-Leverkusen-drug-product-plant

3)

Scale-Out Biomanufacturing – A Paradigm Change to Scale-Up – Summary of Webinar provided by Dr. Jie Chen, Vice President of CMC Management
https://www.wuxibiologics.com/News_Media-Press_Release-Perspectives-Scale_Out_Biomanufacturing_A_Paradigm_Change_to_Scale_Up.html

編集履歴

2019/11/24, Mr.Harikiri
2021/06/05,追記(スケールアウト)

2019年11月24日

[Bio-rAAV] 遺伝⼦治療における代表的な委託製造会社 (CMO) – ID1881 [2021/02/08]

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rAAV vectorを製造するCMOリスト

企業サイト	サイト	製造サイト	特徴	関係
WuXi Advanced Therapies	US	1,000L	遺伝子治療医薬品の開発と製造、AAV vector suspension platform	WuXi AppTec
Catalent	US, EU,footprint(400,000ft23)	10 cGMP clinical suites, 200L, 400L, 800L, 2 x iCELLis 500, 24 HYPERStack 26/CS10 10 cGMP Commercial Campus (including fill/finish)	>バイオ医薬品30年の経験、20クライアント, AAV vector, 60 prgramp	Original
BioReliance	Rockville, Maryland, USA & Ireland	Viral/Cell banking to fill finish (2,000 v/day), Secure Biostorage	ウイルス・クリアランス試験、Carsbadとの遺伝子治療用製品の開発と製造	BioRelianceとCarlsbad(20+ years)がサービスする, California,親会社: Millipore-SIGMA-Merck
Oxford Biomedica	UK	UK(1,200m2, SUB 200L, BSL-C3 Lab)	遺伝子治療医医薬品、PCL(*1)、Gene Therapy	SANOFI, GSK, NOVARTIS Broucher
Lonza Pharma & Biotech	US	Huston,Portsmouth, Holland, Singapore, Japan(Nikon)	バイオロジクス、遺伝子治療医薬品、AAV, HSV, NDV,(Anc-AAV)	Original
Novasep	EU		バイオロジクス、遺伝子治療医薬品、Adeno, Lenti, HSV, VSV, VEEV	2021/01/15 ThermoFisherによる買収
MolMed	EU
YposKesi	FR	~500L ~200L SUB, 24 x Cell Factory 10	遺伝子治療医薬品	2016, Genenthonからスピンオフ
TAKARA BIO	JP		遺伝子治療医薬品
IDファーマ	JP		iPS, CRISPR-Cas9	elixirgen therapeutics
遺伝子治療研究所 (Gene Therapy Research Institution)	JP		遺伝子治療医薬品
vigene biosciences (2012~)	Rockville, Maryland	CellSTACK; iCELLis, 50~500L bioreactor, HEK293	Plasmid製造、小規模AAVから臨床(GMP)まで、AAV、レンチウイルス	Original (Small company)
patheonby ThermoFisher 詳細	Alachua, FL Cambridge, MA Lexington, MA Plainville, MA, US	50L~2000L	Florida Bio (2006~2016), 100 clients, 500 product released	14+years, Brammer BioがPatheonに統合
VIROVEK 詳細	Hayward, CA, US	SF9/vaculovirus	1e13 vg/$3,500 ~ >1e15 vg/$119.900 価格表あり	2006~

https://www.kantei.go.jp/jp/singi/kenkouiryou/genome/advisory_board/dai5/siryou4-2-8.pdf

Merck Darmstadtは、Millipore (2010), Sigma-Aldrich(2015)を傘下に収めて
https://ja.wikipedia.org/wiki/メルク_(ドイツ)

編集履歴

2020/07/17 Mr.Harikiri
2021/02/08 追記 (ThermoFisherによるnovasepの買収)

2019年9月7日

タグ: WuXi

[Bio-CDMO] – 中国の新規参入CDMOの勢いは止まらない – 評価のポイント – WuXi Biologics, MabPlex JHL Biotech [2020/07/12]

中国及びアジアのバイオロジクスCDMO

CMO/CDMOの評価ポイント

CDMOの基本戦略

全方位戦略は大手、新規参入は?

気になる企業 – WuXi Advanced Therapies – 遺伝子治療CDMO [2020/06/15]

WuXi Advanced Therapies

USサイト

China GMP facilities

気になる企業 – WuXi Biologics – 生産能力を精力的に拡大中 – ID3693 [2020/07/14]

WuXi Biologics

WuXi Technology as platform

Manufacturing site

表1. WuXi BiologicsのFacilityまとめ

スケールアウトの戦略

参考文献

1)

2)

3)

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[Bio-rAAV] 遺伝⼦治療における代表的な委託製造会社 (CMO) – ID1881 [2021/02/08]

rAAV vectorを製造するCMOリスト

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