タグ: COVID-19

  • 気になる企業 – Regeneron – 2つのモノクローナル抗体(カクテル)でCOVID-19治療 – △[2020/10/05] ID15697

    気になる企業 – Regeneron – 2つのモノクローナル抗体(カクテル)でCOVID-19治療 – △[2020/10/05] ID15697

    Regeneron

    • 2019年の売り上げは、7,800億円source
    • 大手バイオテクノロジー企業。NASDAQ: REGNは、創業約30年。7つのFDA承認の治療薬と開発途中のパイプラインを持っている。
    • 販売網は持っていないようで、専ら販売は他社に任せているように見える。2018年に日本で薬価収載されたデュピクセントは、Sanofiが販売している。
    • MTPCともNGFに対する抗体の共同開発を行なっているsource
    • バイオテク企業の株価の比較(2020/08)
      1. Regeneron Pharmaceuticals : $620
      2. Biogen : $290
      3. Vertex Pharmaceuticals : $280
      4. Amgen : $250

    www.regeneron.com

    • 眼疾患
    • アレルギー疾患
    • 炎症性疾患
    • 心血管疾患
    • 代謝疾患
    • 痛み
    • 感染症

    Kevzaraとは、

    Kevzara (sarilumab)は、sanofiと共同開発された、インターロイキン-6 (IL-6)受容体に対する抗体。

    • 成人で中程度から重度の活動性関節リウマチ(RA)治療薬
    • DMARDで効果が見られなかった時に使用される
    • 免疫に影響する。結核にかかっている場合、重篤になるリスクがある

    COVID-19への臨床試験

    COVID-19感染では、IL-6による多臓器不全が重症患者に見られている。中国(Xu et al.)で、熱性の重傷患者でIL-6が過剰に発現していることが分かり、Anti IL-6 Antibodyであるtocilizumabを投与することで、発熱が急速に低下したという報告がある。

    今回、RegeneronのIL-6受容体に対する抗体医薬であるKevzaraの臨床試験が進められています。2020/04/27現在、Phase 2が完了しています。Phase 3は、重症患者に絞って世界(イタリア、スペイン、ドイツ、フランス、カナダ、ロシア、イスラエル、日本)で、継続されおり、Q3に報告予定です。

    投与量

    • ブラセボ
    • 200mg投与
    • 400mg投与

    評価項目

    • 炎症指数(CRP)の低下
    • 死亡率(通常)
    • 死亡率(ベンチレーター)
    • 死亡率(人工呼吸器)
    • 臨床改善
    • 酸素治療からの離脱
    • 退院

    REGN-COV2

    REGN-COV2は、新型コロナウイルスのスパイクタンパク質が結合するとされる細胞にある受容体に対して、非競合的に結合する、2種類のモノクローナル抗体(REGN10933とREGN10987)を混合しているカクテル(COCKTAIL)です source。REGN-COV2は、まだ臨床試験中の治療薬ですが、最近、アメリカのトランプ大統領がCOVID-19になり、その治療として使われたことで話題になりました。トランプ大統領の治療では、このREGN-COV2によって感染の予防、さらに、レムデシビルの投与によって、感染した細胞内でのウイルス増殖の抑制、という2つの治療効果を目録んでいます。この治療の結果、トランプ大統領は、著しい改善があったとしています(2020/10/05)。

    REGN-COV2は、Rocheと共同開発しており、製造量の拡大と販売をRocheが担うようです。

    新型コロナウイルスの感染機序については、以下の記事をご覧ください。

    参考文献

    REGENERON AND SANOFI PROVIDE UPDATE ON U.S. PHASE 2/3 ADAPTIVE-DESIGNED TRIAL OF KEVZARA (SARILUMAB) IN HOSPITALIZED COVID-19 PATIENTS, 2020/04/27

    https://investor.regeneron.com/news-releases/news-release-details/regeneron-and-sanofi-provide-update-us-phase-23-adaptive/
    編集履歴
    2020/05/15 はりきり(Mr)
    2020/09/02 追記 (バイテク企業の株価比較)
    2020/10/05 追記 (REGN-COV2臨床治験中のカクテル抗体をトランプ大統領に投与)

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    [抗体医薬] Regeneron社の抗NGF抗体 fasinumab 開発中止/NGF単独では開発は難しい [2023/12/11]

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    今日の英語 – 実行可能な商用生産 – viable [2022/10/07]

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    今日の英語 – COVID-19蔓延防止阻止対策の解除 – to lift (解除) COVID-19 quasi-emergency measures (対策) nationwide [2022/03/16]

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    [健康] 新型コロナウイルス感染後の後遺症について

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    [COVID-19] オミクロン株 – 感染力が強いBA.1、更に感染力も重症化リスクも強いとされる亜型のBA.2も日本で検出さた – スパイクタンパク質に30か所の変異 [2022/02/27]

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    [COVID-19] ファイザーが開発している飲むCOVID-19治療薬 ritonavir (Paxlovid) – EUの当局(EMA)が臨床データ検討を開始 [2021/11/19]

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    [COVID-19] 飲む治療薬 Molnupiravir (Lagevrio) – EUの当局(EMA)が各国に対して使用に関するアドバイスを発行した [2021/11/19]

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    [COVID-19] 飲む治療薬 Molnupiravir イギリスで世界初承認、日本にも承認申請 [2021/11/06]

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    [抗体医薬] COVID-19治療用抗体医薬カクテル[2021/09/13]

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    [Vc] 各社が開発したCOVID-19ワクチン情報リンク – [2021/10/08]

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  • 日本版のCOVID-19 ダッシュボード – 累積陽性者/累積退院者/累積死者

    日本版のCOVID-19 ダッシュボード – 累積陽性者/累積退院者/累積死者

    はじめに

    公的発表

    COVID-19ダッシュボード

    日本のCOVID-19 ダッシュボードで提供されている重要な情報は、都道府県別に現在の患者数(A)と対応する病床数(B)を閲覧できることです(A/Bの割合)。Aが超過していると「医療崩壊のリスク」が高いことを示していると考えられます。

    図1. COVID-19 Japnaサイトのトップ画面

    COVID-19 Dash Board

    アメリカの大学が、COVID-19の感染情報について行った追跡調査が始まりのようです。COVID-19の発生状況をリアルタイムで追跡・可視化するサイトです。アメリカでは、この情報をもとに重要な意思決定もされていると聞きます。日本にもあります。

    日本のCOVID-19 Dash Boardは、サイト名は、「COVID-19 Japan」、アドレス名は、「www.stopcovid19.jp」となっています。

    今の日本の状況を詳細に示している

    COVID-19 JAPANでは、患者数について詳しく数値で示しています。特に「現在の患者数」「対応する病床数」が重要です。

    現在の患者数(A)と対応する病床数(B)が更に重要です。「医療崩壊のリスク」を示すと考えられるからです。A/Bの比率が、「1」より大きくなると対応する病床数(ベッド数)が不足していることを示すためです。

    都道府県別の表示

    都道府県のカラムは、色分けされています。黒色は、A/B値が「1」を超過してい都道府県を示しています。「医療崩壊のリスク」が高くなっていると考えられます。

    都道府県のカラムをクリックすると、各都道府県別のサイトに飛べます。さらに詳しい情報を得ることができます。

    一度、皆さんのお住まいの都道府県について、確認してみてください。

    編集履歴

    2020/04/27 はりきり(Mr)
    2021/05/22 追記(公的サイト)
    2021/09/20,追記(官邸新型コロナワクチンについて-リンク)
  • [COVID-19] 世界のCOVID-19アプリ – イギリス、アメリカ、シンガポール、韓国 (NHK 7時のニュース)

    [COVID-19] 世界のCOVID-19アプリ – イギリス、アメリカ、シンガポール、韓国 (NHK 7時のニュース)

    イギリス : 「C-19」、住所を含めた個人情報の登録と日々の体温を利用者が送信。地域ごとの感染状況等を表示するアプリ。

    アメリカ : 専用の体温計とmobileで体温の地域分布を全米100万人のデータを地図上に表示するアプリ。

    シンガポール : 政府の開発したアプリ。感染者と利用者の半径2m以内で30分間以上の接触を感知

    韓国 : 感染者の行動履歴を滞在地域と時間について、24時間以内に滞在、4日以内の滞在を色分けで表示

    2020/04/10 はりきり(Mr)

  • [Virus-Edu] WHO が、新型コロナウイルス(SARS-CoV-2)の治療薬に関する大規模臨床を開始する –  ID13021 [2020/04/09]

    [Virus-Edu] WHO が、新型コロナウイルス(SARS-CoV-2)の治療薬に関する大規模臨床を開始する – ID13021 [2020/04/09]

    WHOがCOVID-19治療薬の臨床を開始

    4つの薬剤について大規模な臨床試験を開始。

    1. レムデシビル
      • エボラ出血熱など抗ウイルス化合物(ギリアドサイエンス社)
      • RNA依存性RNAポリメラーゼ阻害(エボラでの効果は確認できていない)
    2. クロロキンとヒドロキシクロロキン
      • マラリア薬
      • 中国の研究では効果があるとされているが、その根拠データは不明
      • クロロキンは細胞実験で多少の効果はあるが、用量が非常に多い
      • ヒドロキシクロロキンは、様々な副作用が知られている
    3. ロピナビルとリトナビルの組み合わせ
      • HIV薬(プロセアーゼ阻害薬)
      • 2000年、米国でHIV感染症の治療に承認されている
      • ロピナビルは、生体内での分解が早い
      • リトナビルは、比較的持続する
      • この組み合わせは、MERSのマーモセットの試験で効果があった
    4. 同じ組み合わせ(ロピナビルとリトナビル)に加えて、
      • ウイルスを不自由にするのを助けることができる免疫系メッセンジャーであるインターフェロンベータ
      • 抗ウイルス効果が期待できるインターフェロンベータの併用だが、副作用も懸念される

    WHO launches global megatrial of the four most promising coronavirus treatments

    https://www.sciencemag.org/news/2020/03/who-launches-global-megatrial-four-most-promising-coronavirus-treatments

    新型コロナウイルスの感染機序

    編集履歴
    2020/04/09 Mr.HARIKIRI
  • COVID-19関連 — 体外式膜型人工肺(Extracorporeal Membrane Oxygenation:ECMO; エクモ)- ID12683 [2020/03/29]

    COVID-19関連 — 体外式膜型人工肺(Extracorporeal Membrane Oxygenation:ECMO; エクモ)- ID12683 [2020/03/29]

    人工肺医療装置 – Extracorporeal membrane oxygenation(ECMO)

    COVID-19の局面は,死者を如何に少なくできるかに焦点が移ってきている.アメリカのトランプ大統領は,GMに対して国防生産法に従い,「人工呼吸器」の生産を命じたと(3/28)と報道された.

    人工呼吸器の使用よりも,より重症な場合に使用される「人工肺医療装置」がある.2009年の新型インフルエンザでは,既に,人工肺医療装置であるECMOの重要性が認識されているが,今回のCOVID-19においても,ECMOについてTV報道されていた.

    日本には、1,300台が保有されているとのこと。

    ECMOは,例に漏れず日本製ではなく,欧米の数社が製造販売している.

    以下,ECMOについて,原理,構造,製造メーカーについて調査した.

    編集履歴
    2020/03/29 はりきり(Mr)
    2020/04/19 Xenios AGより図を拝借

    原理

    • 鎖骨下中心静脈や太ももの付け根の静脈から静脈血をポンプで取り出し体外循環によって ,膜交換型のOxygenatorに送り,酸素と二酸化炭素を交換し,動脈に血液を戻す.

    構造

    • 血液ポンプは遠心ポンプ
    • 従来のボールベアリング型では, 回転軸部での発熱
      • 溶血や血栓形成,血液変性
      • 長期使用には向かなかった.
    • 現在主流のポンプヘッド部の軸部を点で支える点支持軸受
      • 過熱を抑制し長期可能
    • 膜型人工肺
      • 直径0.1 mm 程の中空糸膜によるガス交換膜
      • この中空糸膜を数千本束ねた構造
      • 接触面積は1~3m
      • 中空糸内部を酸素と空気の混合ガスが流れる
      • 中空糸の外側を血液が環流する
      • 血液相とガス相のガス分圧較差(圧力勾配)が生じることで,ガス交換が行われる
    • 膜の素材及び構造
      • 従来は多孔質ポリプロピレン製
        • 疎水性と血液の表面張力により,血液の漏出を防ぐ
        • 長期使用では徐々に膜の疎水性が損なわれ,血漿リークが問題となっていた。
      • 近年では,ポリメチルペンテン素材
        • 非対称構造多孔質膜
        • 構造の安定化
        • 長期使用可能

    送血および脱血回路

    • ヘパリンコーティング
      • 血栓形成の抑制効果
      • ECMOの臨床使用成績の向上に大きく貢献
      • イオン結合法
        • ヘパリンがマイナスに荷電
        • 基剤表面を陽イオン化処理することでヘパリンを結合させる。
        • コーティング層が厚く,徐々 にヘパリンが溶け出すことで強い抗血栓作用を発現
        • 比較的低コストで処理が可能
        • 結合力が弱く長期の抗血栓作用は期待できない。
      • 共有結合法
        • ヘパリン分子のカルボキシル基,水酸基,アミノ基 を利用して基材表面に付着させる
        • 結合力が強い
        • 長期に亘り抗血栓作用が維持
        • 製造コス トは高い
      • その他
        • 圧モニタリング
        • 脱血圧
        • 人工肺前後圧
        • 脱血側酸素飽和度
        • フローメータ
        • 温度センサー

    適応

    • 急性重症 呼吸不全患者に対して,従来の人工呼吸管理では生命が維持できなく なった時点,または従来の人工呼吸管理を続けた場合に,自己肺に不 可逆的な障害をこうむるおそれがある時点で適応

    具体的な適応

    • 重症呼吸不全 : respiratory ECMO,平均適応日数 10~14日
      • 成人の場合 : PaO2/FiO2 ratio(PFR) <80
      • 小児の場合 : oxygenation index(OI)>40 (参考文献2-1)
    • 重症心不全 : cardiac ECMO

    課題

    • 多大な費用を消耗
    • 多くのスタッフの労力を必要
    • 日本における2009 年のH1N1 インフルエンザでは,ECMOの成績は,他の先進国と比べて劣っていた
    • 専門スタッフの欠如
    • 適切な機材の欠如
    • 患者の集約化がなされていないこと

    酸素供給量の計算

    • 酸素供給量= 動脈血酸素飽和度(SaO2) ×血中ヘモグロビン濃 度(Hb)(g/dl)×10×心拍出量(L/min)×1.36
      • SaO2 :80%, 90%, 100%
      • Hb :8g/dl, 10g/dl

    ECMOプロジェクト

    • 日本の ECMO 成績向上を目的として,2012 年よりが開始
    • 症例登録
    • 適切な ECMO 機材に関する情報提供
    • 症例検討会やシミュレーションコースの開催

    ECMOサプライヤー

    Xenios AG

    以下の図は、Xenios AGサイトより。以上の説明より、以下の図は理解できると思います。

    以上

    参考文献

    参考文献1

    特集 進化した呼吸管理 (2014) –

    https://www.jrs.or.jp/quicklink/journal/nopass_pdf/ajrs/003060777j.pdf

    参考文献2

    Extracorporeal Life Support Organization(ELSO)

    https://www.elso.org/

    参考文献2-1

    ELSO Guidelines

    https://www.elso.org/Resources/Guidelines.aspx

    参考文献3

    体外式膜型人工肺(ECMO)の最近の進歩, 四国医誌 73巻5,6号 207~220 DECEMBER25,2017(平29)

    https://repo.lib.tokushima-u.ac.jp/files/public/11/112039/20180809152938466709/sam_73_5-6_207.pdf

    Extracorporeal Membrane Oxygenation (ECMO) Systems Market 2019 to 2024 Growth Analysis by Manufacturers, Regions, Type and Application, Revenue, Market Size, Gross Margin Forecast Analysis

    https://www.marketwatch.com/press-release/extracorporeal-membrane-oxygenation-ecmo-systems-market-2019-to-2024-growth-analysis-by-manufacturers-regions-type-and-application-revenue-market-size-gross-margin-forecast-analysis-2019-11-08
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    Page: 1 3 4
  • COVID-19 – WHOはパンデミックであると宣言した –  主なイベントを記録・世界、大阪・東京の感染者数の動向 – ID12111 [2020/03/11~20204/30]

    COVID-19 – WHOはパンデミックであると宣言した – 主なイベントを記録・世界、大阪・東京の感染者数の動向 – ID12111 [2020/03/11~20204/30]


    2020/04/30

    • 安倍総理は、全国を対象に非常事態宣言の延長を示唆
    • 北海道の感染者数が引き続き増加傾向
    • 明日10時より専門家会議が開催される
    • 国民一人当たり10万円支給法案が成立
    • 大阪の営業自粛をしていなかった残りのパチンコ店はすべて自粛

    3/11、WHOはパンデミックを宣言した。
    時事メディカル – より

    https://medical.jiji.com/topics/1576

    2020/03/13

    • 世界でのCOVID-19患者は12万人に達した。
    • アメリカでは、トランプ大統領は、新たな感染は、ヨーロッパからのものであるとし、イギリスを除くヨーロッパからの入国を30日間停止することにした。これを受け株価は、下落に拍車をかけている。https://www.bbc.com/japanese/51846913

    2020/03/14

    • 世界の感染者数 14万人超
    • 中国 8万人超
    • イタリア、イラン 1~2万人弱
    • 韓国 8千人
    • ・・・
    • ドイツ、フランス 3000人超
    • スイス 1000人超
    • 日本 700人超

    2020/03/15
    以下、世界の患者数は増加が止まらない。

    • 世界のCOVID-19患者数は、2日前から2万人増えて14万人超となった。
    • 中国、韓国は、新たな患者の発生を抑えつつある。
    • 日本では、1000人弱に抑えられているものの余談は許されない状況である。
    • 発生元である中国では、モバイル端末の位置情報を主軸に感染リスクの高い地帯への進入があったかの状態情報を各モバイルに持っており、タクシーに乗る際には、提示が求められるなど、様々な段階で徹底した抑え込みが行われて奏功したものである。
    • 新たなクラスターは早期発見につとめ、芽をつんでいくしかない。以下の条件が当てはまる場所へは極力控えることで感染リスクは低くなる。

    感染しないために「避ける条件」

    • 大勢が集まる場所
    • 換気が悪い場所
    • 近い距離での会話・発声

    経済活動は、日に日に減弱している。

    • 小中学校の休校、それに伴う給食業界の活動停止
    • 大手企業のテレワーク指導、普及不要の出張禁止、規模の大きな会議の中止とSkypeなどによるインターネット会議の奨励
    • 公共交通機関の両客の激減
    • 観光業会の低迷
    • 娯楽では、プロ野球開幕戦の延期、選抜高校野球の中止、各種スポーツ大会の中止
    • 就職活動の停止や、今後の企業活動の不透明性からの内定取り消し

    2020/03/19

    • 大阪府は、兵庫県とともに、この3連休で双方向の移動の自粛を要請

    2020/03/24

    • WHOは、パンデミックは加速していると述べた。

    2020/03/25

    • オリンピックの延期が決定

    2020/03/27

    • 東京都、3日連続で40人超の新たな患者。約半数は、感染経路が不明
    • 東京都及び首都圏4県は合同で、この土日(3/28,3/29)の外出は不要不急を除いた自粛を要請
    • COVID-19の症状として味覚・嗅覚に異常が患者の事例が出始めた。
    • 外出しないように訴えるイタリア知事、インドの警察による外出者へのお仕置き
    • 中国の武漢は、まだ、Rock Down状態
    • USのニューヨーク、カリフォルニアなど大都市での患者の急増(6万人超)
    • イタリアの患者数7万人超
    • 感染率: 1人の感染者は、2.5人に感染させるが、人との距離を1.5m上げる事で、1人の感染者は、0.6人に感染へと減る (専門家)。
    • 今の対策の効果は、「感染してから、2週間で発症し、3週間後には、RCR検査で確認される」ため、3週間後でなければ評価結果は分からない。

    2020/03/30

    • 志村けん(70歳)さんがCOVID-19による肺炎のため亡くなったと報道 (3/17に倦怠感、ECMOで様態は安定するも!)・・・私より一回り年上で身近なお兄さんが亡くなった感覚です。ご冥福をお祈りいたします。

    2020/04/06

    • 中国、南京では、ロックダウンが解除された。

    2020/04/07

    • 緊急事態宣言の発出
    • 外出自粛要請を主軸として5/6までの1ヶ月を目処
    • 8割の接触率を削減できれば、1ヶ月後には感染者数の低減化傾向が見えてくる予想が挙げられている
    • 04/08 0時より官報に載り効力が生じる。

    2020/04/08

    • 01/23からの武漢ロックダウンが、感染源と考えられる市場を除き2.5ヶ月後に解除された。
    • 「緊急事態宣言」が発出され、都道府県知事の権限で要請できる業種を決められるが、その指定業種(例えば、ホームセンター、美理容)の範囲について、具体的に決定されるまで、数日かかるとの報道があった。東京都は政府との調整中との報道もあった。

    2020/04/13

    • 大阪府の感染者数は、4/9(92人)をピークに4/12(45人)と漸減している。
    • 東京都の感染者数は、4/11(197人)をピークに4/13(91人)と減少した。
    • 大阪府は、3/19の吉村知事の外出自粛要請、特に神戸間の要請があったこと、東京都は、それに2、3日遅れて自粛要請があったこと、に上述の要請者ピークは関連していると思われる。
    • このまま漸減していくことを願う。
    • 大阪府から事業者に対して休業要請がなされた

    2020/04/14

    • 大阪府の感染者数は、4/9(92人)をピークに4/13(24人)と、依然、低下傾向を示している。
    • 東京都の感染者数は、4/14(161人)と昨日より増加した。
    • 大阪府も明日、4/14の感染者数の発表があるが、東京都と同様に増加する可能性がある。様子を見守りたい。

    2020/04/15

    • 日本国内の感染者8000人を超える
    • 医療従事者が使用する防護備品が不足している。大阪府の吉村知事は、雨合羽などの寄付を呼びかけた。
    • 日本医師会は、N95マスク、フェイスシールドが不足しており、医療崩壊が起こる可能性が高いと緊急の記者会見。

    2020/04/16

    • 安倍総理は、緊急事態宣言を全国に拡大を発出。この法律にかかる都道府県は、政府との相談が義務付けられることになる。
    • 一世帯30万円の給付を、所得制限なしで1人10万円の給付に変更するとした。

    2020/04/17

    • 文部大臣は、全国学力テストを中止すると発表
    • 布マスクの配布、先ず東京から始まり全国には5月中旬ごろに行き渡る。付随してマスクの送りつけ商法の注意喚起(消費者庁)
    • トランプ大統領は、14日間継続して感染者数が減少すれば、経済対策を3段階を開始すると発表。実施責任のある州知事の裁量が問われる

    2020/04/18

    • 日本の感染者が1万人を超えた

    2020/04/22

    • 接触を8割減するための10の方法
    • 長崎クルーズ船
    • 世界最大の豚肉工場を持つアメリカ・サウスダコタ州では接触制限をしていない州、感染爆発が起こっている

    2020/04/23

    • 医療従事者へのエールとして青色ライトアップが世界で広がっている。大阪城でも今日と4/30日深夜
    • 東京都は、スーパーでの3密が広がっているとして3日に1回の買い物を呼びかける
    • 岡江久美子さが、4/3から入院、今日COVID-19の肺炎で亡くなる
    • 大阪でドライブスルーによるPCR検査サンプル採取始まる

    2020/04/25

    • 昨日、大阪府が自粛要請に従わないパチンコ店に対して店名を公表したが、パチンコ店に行列
    • 台湾は、この数日間で新たな感染者が0となり封じ込め間近
    • 韓国は、この数日で新たな感染者が一桁と続いている。

    2020/04/27

    • スウェーデン、COVID-19感染に対して対策を取らず集団免疫の獲得を目指している。5月には人口の1/4が集団免疫を獲得するとしている。

    2020/04/28 (news zero)

    • 医療機関は、COVID-19で一般の治療が減少し経営破綻の問題が浮上
    • 保健所へのCOVID-19相談のうち、PCR検査の実績は9%と低い。
    • 一般の医療機関でPCR検査は保健所の許可が必要。指定医療機関になれば、独自で判断が可能となる
    • 沖縄県知事は、GWのフライト予約について現在16千人が予定されていることについて、更なる自粛を求めた
    • 全国的にGWも「家にいよう」が求められている
    • デムデジビルwiki(静脈点滴)は、中等・重症に適用。シカゴ大学で120名程度で毎日投与で改善があった
    • アビガン添付文書(飲み薬)は、軽症のCOVID-19に適用
    • 特例承認制度とは、外国で承認された薬に対する早期承認制度
    • 未だパチンコ店の営業中止要請を無視して営業している(東京4店舗)
    • 人工呼吸器をつけている患者数は、4/1では100人に満たなかったが、現在は、300人を超えている

    2020/04/29

    • スペインは、ロックダウンの解除の初期段階に入った
    • ニューヨークのCOVID-19感染者は、1/4と推定
    • USでは、6輪宅配ロボットが活躍、日本でも焼肉チェーン店で運搬ロボット
    • ゴミの分別ロボットの引合が高まる。今後ロボット化が加速すると雇用崩壊の懸念
    • 新年度を9月からを提案(全国知事会)
    • COVID-19の感染が疑われる急性の高い13の症状を、厚生労働省が発表NHK
      1. 顔色
      2. 唇が紫
      3. いつもと様子が違う
      4. 息が荒い
      5. 急に息苦しくなった
      6. 少しのことで息苦しい
      7. 胸の痛み
      8. 横になると苦しく、座らないと息ができない
      9. 方で息
      10. 突然ゼーゼー
      11. ぼんやりしている
      12. 朦朧としている
      13. 脈が飛ぶ、リズムが乱れる感じ

    2020/03/11にWHOがCOVID-19のパンデミックを宣言してから、記録を開始。

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    新型コロナウイルス感染症(COVID-19)WHO公式情報特設ページ

    https://extranet.who.int/kobe_centre/ja/news/COVID19_specialpage

    Novel COVID-19 Situation – 各国別の患者数
    以下の表に集計、途中、サイトの変更と「国・地域」も項目が削除された。

    https://who.sprinklr.com

    大阪府 COVID-19 集計サイト – 大阪府 – より
    以下の表に集計

    https://covid19-osaka.info/

    都内の最新感染動向
    以下の表に集計

    https://stopcovid19.metro.tokyo.lg.jp/

    新型コロナウイルス感染速報

    https://covid-2019.live

    各国の対応の違い

    対策強度内容
    強力な対策中国、イタリア、スペインロックダウン
    中間の対策日本ロックダウンなし
    緩やかな対策スウェーデン(参考1)、イギリスと当初この対策をとった。中学校以下は閉鎖なし

    参考1: スウェーデンのCOVID-19対策

    日常をできるだけ維持する」スウェーデンのコロナ対策 – 論座 – より

    https://webronza.asahi.com/science/articles/2020033000003.html

    東京圏と大阪圏の人口比 (2:1)

    都道府県(千人)
    東京13,724
    神奈川9,159
    埼玉7,310
    千葉6,246
    (小計)(36,439)
    大阪8,823
    兵庫5,503
    京都2.599
    奈良1,348
    (小計)(18,273)
    H29
    https://www.stat.go.jp/naruhodo/c1data/02_01_stt.html

    患者数の推移 (3/14~4/30)

    Date世界の感染者
    累計
    世界の死者
    累計
    範囲
    国・地域
    大阪の
    陽性数
    (Daily)
    東京の
    陽性数
    (Daily)
    3/14142,6495,393135(10)(10)
    3/15153,6065,743146(4)(3)
    3/16167,6006,606(2)
    3/17179,1357,079152(4)(12)
    3/18193,9197,879166(5)(9)
    3/19210,8888,805176(2)(7)
    3/20234,0949,841(4)(11)
    3/21266,09711,186(2)(7)
    3/22292,16612,784186(6)(2)
    3/23332,95714,511(3)(16)
    3/24372,74916,227195(8)(17)
    3/25413,46118,417(7)(41)
    3/26462,68020,816199(7)(47)
    3/27509,16423,317(20)(40)
    3/28571,65926,468201(15)(63)
    3/29634,81929,853202(17)(68)
    3/30693,27133,062(8)(13)
    3/31750,87536,352(28)(78)
    4/01823,61140,535205(34)(66)
    4/02896,48050,320(33)(97)
    4/03972,30356,985(35)(89)
    4/041,051,69762,783(41)(117)
    4/051,133,75662,955208(21)(143)
    4/061,210,95867,594(20)(83)
    4/071,279,72272,616(53)(80)
    4/081,353,36179,235(43)(144)
    4/091,436,19885,521(92)(178)
    4/101,521,25292,298(80)(189)
    4/111,614,94999,886(70)(197)
    4/121,699,539106,316(45)(166)
    4/131,776,867111,828(24)(91)
    4/141,848,410117,217(59)(161)
    4/151,918,137123,126(74)(126)
    4/161,995,983131.037(52)(148)
    4/172,078,602139,515(55)(201)
    4/182,164,108146,198(88)(181)
    4/192,246,288152,707(48)(107)
    4/202,318,655157,970(84)(102)
    4/212,402,251163,089(54)(123)
    4/222,475,721169,150(31)(132)
    4/232,549,610175,807(35)(134)
    4/242,631,699182,097(31)(161)
    4/252,724,808187,844(29)(103)
    4/262,810,325193,799(16)(72)
    4/272,883,603198,839(30)(39)
    4/282,959,926202,733(32)(112)
    4/293,023,787208,111(44)(47)
    4/303,096,626217,896(28)(46)

    2020/03/14 はりきり(Mr)
    2020/03/15 追記(WHOデータ、2日間での増加数、国別患者数)
    2020/04/30 患者数の推移Update

  • クラウドファンディングの紹介 – 大阪大学発ベンチャー「ビズジーン」- 新型コロナウイルス感染症の “使い切り検査キット”  – [2020/03/05]

    クラウドファンディングの紹介 – 大阪大学発ベンチャー「ビズジーン」- 新型コロナウイルス感染症の “使い切り検査キット” – [2020/03/05]

    ID11374

    ビズジーン

    日本の大阪大学発ベンチャー「ビズジーン」がコロナウイルス検査キット開発に対して資金を募ってます。#コロナウイルス #検査キット #ビズジーン

    実証試験の第一層試験までの目標資金300万円は、14時間で得られたようです。これらの検査薬の実証試験は、医薬品と同様のスタイルで実行する必要があるため、今後、第二層試験、第三層試験と進める必要があります。

    そのような理由から、ファンディングは継続されています。

    一部報道にあるように、国立感染症研究所は、ビズジーンに対してコロナウイルス株の提供を拒んでいるとの事ですが、なぜなのでしょうか?

    でも、いずれはコロナウイルス株も入手されて、コロナウイルスの検査キットはできあがるものと信じています。

    2020/03/05 はりきり(Mr)

    株式会社ビズジーン

    • VisGene Co., Ltd.
    • 代表者 : 開發 邦宏
    • 住所大阪府茨木市美穂ケ丘8-1 大阪大学産業科学研究所
    • URL : http://visgene.com/
    • 設立 : 2018/04
    • 大阪大学産業科学研究所での研究成果の実用化
    • 共同研究 : 大阪大学微生物研究所、国立感染症研究所、タイ保健省(デング熱でのキット開発)
    • デング熱は、世界で毎年3.9億人が感染している

    クラウドファンディングの内容

    タイトル:新型コロナウイルス:使い切りの”簡易検査キット”開発への一歩を

    • URL:https://readyfor.jp/projects/visgene01
    • 公開期間:2020年2月28日(木)〜4月17日(金)23時
    • リターンについて:3000円から100万円まで全10コースから支援が可能です。
    • リターンはサンクスメール、報告書などで、
    • 今回開発する簡易検査キットはリターンには含まれません。
    • 目標金額:300万円
    • ※本件は目標金額を達成した場合のみ、実行者が支援金を受け取ることができるALL-or-Nothing形式です。

    クラウドファンディング・サービス体

    ◾ READYFOR株式会社とは https://corp.readyfor.jp/

    READYFOR株式会社は、「誰もがやりたいことを実現できる世の中をつくる」をビジョンに日本初・国内最大級のクラウドファンディングサービス「READYFOR」を運営しています。2011年3月のサービス開始から1.3万件以上のプロジェクトを掲載し、58万人から約100億円の資金を集め、国内最大級のクラウドファンディングサービスとして、中学生から80代の方まで幅広い方々の夢への一歩をサポートしています。(2020年2月時点)「カンブリア宮殿」をはじめ様々なメディアに掲載され、2016年6月サービス産業生産性協議会が主催する第1回日本サービス大賞優秀賞を受賞。

    下記、参考記事よりREADYFORについて抜粋。

    参考

    特徴の比較(ビズジーン : PCR)

    項目ビズジーンPCR
    測定時間15分6時間
    同時測定1検体/キット1~96検体
    原理核酸クロマト
    (相補遺伝子配列
    による補足)
    核酸増幅
    (1つあれば増幅可能)
    検出感度低い高い
    検査の適用時期感染初期を除く確定判定極初期からの確定判定

    記事

    新型コロナウイルス感染症:使い切りの “簡易検査キット” 開発へ、クラウドファンディングサービス「READYFOR」にて支援募集を開始。 - JIJI.COM より

    https://readyfor.jp/projects/visgene01

    【阪大ベンチャー】ビズジーン新型コロナウイルス肺炎「15分簡易検査キット」開発したが、感染研がウイルス株提供せず - かんKANSAI SANPO BLOG より

    https://kansai-sanpo.com/visgene02/

    新型コロナウイルス:使い切りの”簡易検査キット”開発への一歩を - READYFOR より

    第一目標達成のお礼 (3/1追記)

    https://readyfor.jp/projects/visgene01
  • [健康] 風邪ウイルス (まとめ) – イラノウイルス、アデノウイルス、コロナウイルス・・・ – かぜは万病の元 – ID11306 [2020/03/03]

    [健康] 風邪ウイルス (まとめ) – イラノウイルス、アデノウイルス、コロナウイルス・・・ – かぜは万病の元 – ID11306 [2020/03/03]

    かぜの症状を示すウイルス

    原因ウイルス

    1. ライノウイルス (rhinovirus) 1)
      • 鼻風邪ウイルス
      • 風邪の30%~50%
      • 100種以上の亜群がある。
      • Picornavirus=pico[スペイン語で、小さい] rna[RNA] virus[ウイルス])科に属する。以下はヒトに感染する
        • エンテロウイルス属
        • ライノウイルス属
        • ヘパトウイルス属(A型肝炎ウイルス。以前エンテロウイルス72型)
      • 春秋に多い
    2. アデノウイルス (adenovirus) 2)
      • 呼吸器感染症
      • プール熱
      • 流行性結膜炎
      • 出血性膀胱炎
      • 胃腸炎
    3. コロナウイルス (coronavirus) 3)
      • 風邪の20%程度を占める
      • 新型としてSARS, MERS, 最近では、SARS2が知られる
    4. RSウイルス (RSV) 4)
      1. 気道感染症の一般的な原因で、ほぼすべての小児が4歳になるまでに感染
    5. ヒトメタニューモウイルス (hMPV) 4)
      • RSウイルスに似ていますが、別のウイルスです。hMPVはRSウイルスと季節的に同じ時期に発生
      • RSウイルスほど多くの小児に感染しません。

    症状

    • 鼻、副鼻腔、のどの粘膜に起こるウイルス感染症 5)
    • 扁桃・咽頭炎 6)

    その他の話題

    A型インフルエンザとライノウイルスの同時感染は、高い確率で起こらないことが、大規模研究の報告がなされています 7)

    参考文献

    1) ライノウイルスについて – 横浜市

    https://www.msdmanuals.com/ja-jp/ホーム/news/external/2019/12/17/18/43/753101

    2) アデノウイルス解説ページ-アデノウイルスの種類と病気

    https://www.niid.go.jp/niid/ja/adeno-pfc-m/2110-idsc/4th/4326-adeno-virus-page2.html

    3) コロナウイルス(投稿)

    4) RSウイルス (RSV) 感染症とヒトメタニューモウイルス感染症- MSDマニュアル 家庭版

    https://www.msdmanuals.com/ja-jp/ホーム/23-小児の健康上の問題/乳児と小児におけるウイルス感染症/rsウイルス-(rsv)-感染症とヒトメタニューモウイルス感染症

    5) かぜ(感冒)- MSDマニュアル 家庭版

    https://www.msdmanuals.com/ja-jp/ホーム/16-感染症/ウイルス感染症/かぜ(感冒)?query=ライノウイルス

    6) 扁桃・咽頭炎- MSDマニュアル 家庭版

    https://www.msdmanuals.com/ja-jp/ホーム/19-耳、鼻、のどの病気/口とのどの病気/扁桃・咽頭炎?query=ライノウイルス

    7) 風邪とインフルエンザの同時感染がめったにない理由- MSDマニュアル 家庭版

    https://www.msdmanuals.com/ja-jp/ホーム/news/external/2019/12/17/18/43/753101
  • [健康] 新型コロナウイルス(Sars-Cov-2)、MARS/SARSとの違い – 感染力 – [2020/10/11]

    [健康] 新型コロナウイルス(Sars-Cov-2)、MARS/SARSとの違い – 感染力 – [2020/10/11]

    ID10959

    風邪のウイルス、コロナウイルス

    ヒトからヒトへ感染する風邪の原因ウイルスの10~15%は、コロナウイルス(Human Coronavirus: HCoV)といわれている。流行期には35%にも達する。

    • HCoV-229E (αコロナウイルスに分類)
    • HCoV-OC43 (βコロナウイルスに分類)
    • HCoV-NL63 (αコロナウイルスに分類)
    • HCoV-HKU1 (βコロナウイルスに分類)

    動物からヒトへ感染するコロナウイルス

    重症化しやすい動物からヒトへ感染するコロナウイルスは、2種類が知られていましたが、新型コロナウイルスが加わり、3種類となりました。

    物性など

    安定性(感染力)まとめ

    • 皮膚表面、80%エタノールで15秒
    • 咳による飛沫では、空気中で最長3時間
    • 金属の銅では、4時間
    • 皮膚での感染力維持期間は、インフルエンザウイルスの1.8時間程度と比較して、9時間
    • 段ボールでは、最長24時間
    • 金属・ガラス・プラスチックでは、最長9日間

    新型コロナウイルスの安定性

    京都府立医科大学大学院は、「SARS-CoV-2(新型コロナウイルス)とIAV(インフルエンザA型ウイルス)と細胞培養培地の混合物を様々な物体の表面上に塗布して安定性の評価結果を発表しました。SARS-CoV-2のステンレススチール・耐熱ガラス・プラスチック(ポリスチレン)の表面上での生存時間はIAVより8倍程度長いが、80%エタノールの15秒で不活化が可能」

    消毒

    一般論として、脂質二重膜があるウイルスは、アルコールによる消毒は非常に有効である。脂質はアルコールにより溶けるため、ウイルスの構造を破壊することができる。京都府立医科大学大学院の研究では、それを人の皮膚で実証した1)

    1)

    【論文掲載】ヒトの皮膚上に存在する新型コロナウイルスの生存期間を解明 2020/10 — 京都府立医科大学大学院医学研究科 消化器内科学 廣瀬亮平助教、内藤裕二准教授、伊藤義人教授、法医学 池谷博教授、感染病態学 中屋隆明教授ら研究グループ—

    https://www.kpu-m.ac.jp/doc/news/2020/20201005.html
    2)

    【解説】 新型コロナウイルス、表面でどれくらい生きられる? 2020/03

    https://www.bbc.com/japanese/51939641

    コロナウイルスの物性・特徴

    国立感染性研究所,「コロナウイルスとは」-より

    直径約100nmの球形で、小さくない大きさである。表面には突起が見られる。形態が王冠“crown”に似ていることからギリシャ語で王冠を意味する“corona”という名前が付けられた。

    ウイルス学的には、ニドウイルス目・コロナウイルス亜科・コロナウイルス科に分類される。

    脂質二重膜のエンベロープの中にNucleocapsid(N)蛋白に巻きついたプラス鎖の一本鎖RNAのゲノムがあり、エンベロープ (envelope) 表面にはSpike(S)蛋白、Envelope(E)蛋白、Membrane(M)蛋白が配置されている。

    スパイクタンパク質

    注) Spike (スパイク)タンパク質は、受容体結合ドメイン(Receptor Binding Protein)と呼ばれる細胞表面に存在する受容体 (Receptor)に結合する。

    2020/04/15のYAHOO Japan Newsの記事では、新型コロナウイルスでその変異が、早くも確認されたとあった。一般的に、1本鎖RNAは、2本鎖DNAと比較して、安定性が低く変異を起こし易いことが知られている。
    2020/04/15 はりきり(Mr)
    注) 2020/10現在、世界中で新型コロナウイルスのワクチンの開発が行われており、臨床試験の結果もModerna, Astrazenecaなど2、3が出てきている。日本への導入契約がなされたAstrazenecaのAdenovirus Vector Vaccineが最も開発が進んでおり、問題事象も無く抗体価も問題なく高まるとのこと。

    ウイルスゲノムの大きさはRNAウイルスの中では最大サイズの30kbである。遺伝学的特徴からα、β、γ、δのグループに分類される。

    以上、国立感染性研究所,「コロナウイルスとは」-より

    以上、ウイルスと細菌の大きさの違い – 秋田大学 大学院医学系研究科・医学部 – より

    http://www.med.akita-u.ac.jp/~doubutu/kansensho/virus17/virus2-2.html

    新型コロナウイルスとSARS/MERSとの比較

    新型コロナウイルスSARS
    (severe acute respiratory syndrome)
    MERS
    (middle east respiratory syndrome coronavirus)
    発生年2019/1220032012
    病名COVID-19重症急性呼吸器症候群中東呼吸器症候群
    ウイルス種コロナウイルス(1本鎖RNAウイルス)コロナウイルス(1本鎖RNAウイルス)コロナウイルス(1本鎖RNAウイルス)
    分類 ? αコロナウイルス αコロナウイルス
    ウイルス名SARS-CoV-2SARS-CoVMERS-CoV
    感染経路飛沫感染、濃厚接触飛沫感染、濃厚接触濃厚接触
    潜伏期間2-14 days2-7 days2-14 days
    症状発熱、咳、肺炎高熱、肺炎、下痢発熱、咳、肺炎、敗血症
    発生場所中国湖北省/武漢中国関東省アラビヤ半島諸国
    死亡率1.4-2.5%9.5%35%
    起源?コウモリ?ヒトコブラクダ
    取り扱いBLS3BLS3BSL3

    まとめ

    近年、世界的な流行を起こしたウイルスは、風邪のウイルスであるコロナウイルスでした。これまでに、SARS, MARSと世界的流行のなか、日本での影響は少なかったため、ウイルスにるパンデミックの経験としては、実質的にこのCOVID-19が初めてとなりました。SARSは、人間界から消えたと言われていますが、MARSは、小さな流行を繰り返しながら世界の何処かに存在しているようです。

    今後の対策に向けて敵を知るために、COVID-19とSARS, MARSの比較をまとめました。

    以上

    編集履歴
    2020/02/27 はりきり(Mr)
    2020/05/01 文言整備
    2020/05/10 追記(まとめ)
    2020/08/02 追記(MARSはまだ存在している)

    参考文献

    DIAMOND online

    日本は新型肺炎「発生早期」、SARSやMERSとの比較で考える対処法

    https://diamond.jp/articles/-/229049

    NIID 国立感染性研究所

    SARS(重症急性呼吸器症候群)とは

    https://www.niid.go.jp/niid/ja/kansennohanashi/414-sars-intro.html

    海外で健康に過ごすために 厚生労働省 検疫所 FORTH

    2013年05月24日更新 中東で発生している新種のコロナウイルス感染症について (更新18)

    https://www.forth.go.jp/topics/2013/05241532.html

    NIID 国立感染性研究所

    コロナウイルスとは

    https://www.niid.go.jp/niid/ja/kansennohanashi/9303-coronavirus.html

    BSL : Bio Safety Level

    関連記事(COVID-19,virus)

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  • 満を持して新世代PCR装置発売、コロナウイルスを15分で測定 – ジーンソック (GeneSoC) – キョーリン製薬 (PCR原理を含めたまとめ) – △ID10926

    満を持して新世代PCR装置発売、コロナウイルスを15分で測定 – ジーンソック (GeneSoC) – キョーリン製薬 (PCR原理を含めたまとめ) – △ID10926

    GeneSoC

    GeneSoc

    遺伝子検査定量装置 GeneSocは、キョーリン製薬が販売する。

    • 原理はリアルタイムPCR法による目的遺伝子の増幅
    • マイクロ流路型サーマルサイクルによる増幅反応サイクルの短時間化に成功
    • 測定時間は、最短5分(~15分)
    • 3波調の蛍光で検出
    • 右側にある4代の検出ユニット構成により最大4検体同時測定

    PCRの手順

    • 検体の前処理
      • 血液からウイルスのDNAを抽出。ウイルスがRNAウイルスの場合RNAを抽出 (手作業)
      • RNAの場合、逆転写酵素というもので、DNAに変換
      • DNA増幅用の酵素(耐熱性)を添加して測定用サンプルとする
    • DNAの増幅(ジーンソック、その他RPC装置)
      • 2重螺旋となっているDNAを1本ずつに解く反応 (denature: 95℃)
      • 目的ウイルスの配列に相補する配列断片(primer)をウイルスDNAに結合させる反応 (annealing: 60℃)
      • primerを足がかりにウイルスDNAの複製化する反応(extension: 75℃)
      • denatureに戻る
      • 以上のサイクルを数十回と重ねてDNAを複製する
    • 最大限増幅されたDNAを定量する

    リアルタイムPCRの原理

    改良されたリアルタイムPCRは、最終産物としてDNAを定量するのではなく、DNA増幅の1つ1つの過程でリアルタイムに増幅されたDNA量を測定するものである。

    人工的にDNAを合成するために添加している原料に蛍光標識してあり、DNA合成に使用された際に蛍光を発するように設計されている。

    最終産物としてのDNAの測定工程が必要でない分、判定結果までの時間が短縮化される。加えて、増幅率としてその傾きがある程度安定した時点で、早期の予測値も可能である。

    今回のGeneSocでは、PCR反応そのものを短時間化した装置となっている。装置が達成する高速化の理由を考察する。

    高速化できた理由

    PCR反応は、denature (例えば95℃), anneal (例えば60℃)及びextension (75℃)にの3つの反応工程で構成されている。すなわち、単純に温度と維持時間の設定をシーケンシャルに変換させていくのみである。

    GeneSocでのマイクロ流路型サーマルサイクルとは、何か。

    因みに、「サーマルサイクル」とは、上記の温度で言えば、95℃→60℃→75℃を1サイクル又は複数サイクルを意味する。

    おそらく、従来より小さな反応空間として少ない反応液量で済む「マイクロ流路」というものを開発したと考えられる。瞬時の温度調節が可能になり、反応温度設定にかかる時間の短縮化も可能となる。

    具体的に検証してみる。

    サーマルサイクルとして一般的な回数30サイクル、GeneSocが謳う15分で測定が完了すると過程する。

    1サイクルは、0.5分となる。各温度調節工程であるdenature, annealing及び extensionに10秒ずつかかる計算となる。

    測定時間が5分のケースでは、1/3の時間になるので、各温度調節工程にかかる時間は3秒ずつとなる。

    参考文献

    PCRを始めませんか、長崎大学医学部附属動物実験施設、大沢一貴さん

    http://www.med.nagasaki-u.ac.jp/lac/PCR.html