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気になる企業 – LONZA – 遺伝子治療薬の製造も含めたバイオロジクスCDMOとして投資を進め世界の需要に応える　[2021/05/29]
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LONZA

動向

Lonzaの投資状況から、世界の需要は更に膨らんでいることが、容易に伺えます。2021/5に、現行のバイオロジクス製品の製造サイトであるVispサイト、Portsmouthサイトについて、ビッグサイズ (20,000L)のBioreactorを備えた製造ファシリティーの追加投資、または整備に関する発表がありました。いずれも2~3年後には本格可能します。エネルギ効率を追求した最新のファシリティとなるようです^Ref2。

経営状況
- 2019の売り上げは、LONZA全体で約5,900億円
- そのうち、Pharma Biotech & Nutritionの売り上げは、約4,200億円 source
Single use bioreactorの製造体制
- 2023年には、現在、各地で整備されているsingle-use Bioreactorを使用した製造体制の連携したネットワーク体制を完了させる (Hayward (US), Slough (UK), Tuas (SG) and Visp (CH) )^Ref2
ウイルスベクター分野

https://pharma.lonza.com/offerings/cell-and-gene-therapies
- 20年以上の関連経験を持つ科学者チームによるプロセス設計
- 開発、規制当局へのCMCパッケージの申請サポート
- 2001年にAdenovirus Type 5の製造経験
- >120 プロセス開発(gene and gene therapy) source
- >50 ウイルスベクターのカスタマーへの提供実績
- ヒューストン施設でのフレキシブルな製造
Lonza GT

製造施設

Houston, TX, US

CVlinical Manufacturing, Commercial Manufacturing, Cell and Gene Manufacturing, Viral Vector Manufacturing
- 300,000ft2 (細胞及び遺伝子治療施設)
- モジュラー設計クリーンルーム
- 施設の拡張性 (single use system)
  - non-GMP: Max 250L suspension
  - cGMP: 50L to 2,000L suspension
  - AAV, Lentivirus, Adenovirus, 腫瘍溶解ウイルス(oncolytic viruses)
- テクノロジー
  - AAV製造
    
    HEK293 based transient transfection (独自)
    
    Hela cell-based producer cell lines
    
    baculovirus-based method
  - Lentivirus製造
    
    付着/浮遊
  - Adenovirus及び腫瘍溶解性ウイルス
フィスプ(CH)、ポーツマス(US)とチュアス(SG)

臨床及び商用生産の提供
- Visp (CH) : スイスのフィスプ
  - 6 x 20,000Lの新しい最新型の製造施設を650m CHFで建設(27,500 m²)すると発表。2024に稼働予定
- Portsmouth, NH, USA
  - Clinical Manufacturing, Commercial Manufacturing, Cell and Gene Manufacturing
  - 8 x 20,000L
- Tuas, Singapore
  - Production, Sales & Suport
Ref 2.

06 May 2021, Lonza Announces Expansion Plans for Next-Generation Mammalian Manufacturing Facilities in Visp (CH) and Portsmouth (US)
https://www.lonza.com/news/2021-05-06-07-02

ペアランド(US)とゲレーン (NL)

プロセス開発/分析開発、臨床用製造、商用製造
- Geleen, The Netherlands
  - Clinical Manufacturing, Commercial Manufacturing, Cell and Gene Manufacturing, Process Development, Analytical Development
  - 2017年にPharmaCell BV(2005年にBrightlands Maastricht Health Campusに細胞及び遺伝子治療と再生医療を目的に設立、2017年現在、6000m2のGMP施設と関連施設、過去7年間の実績)を買収source
- Pearland, TX, USA
編集履歴
```
2020/06/15 Mr.Harikir
2021/05/29,追記(Visp (6 x 20,000L追加)とPortsmouth (8 x 20,000L体制整備)の大規模製造サイトに更なる投資により顧客需要に応える)
```
2020年6月15日

[Bio-Edu] ウイルスベクターの比較 – AAV – Adenovirus – Lentivirus – by Vigene Biosciences社 [2020/6/15]

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Vigene Biosciences

Vigene Biosciencesは、AAVのパッケージングを受託しています。Vigene Biosciencesのサイトから、遺伝子治療のVectorとしてAAV, AdenorirusおよびLentivirusの比較があります。以下、ご紹介します。

Characteristic	AAV*1	Adenovirus	Lentivirus
Genome	4.8 kb (ssDNA)	36 kb (dsDNA)	9 kb (ssRNA)
Packaging Capacity	4.7 kb	7.5 kb	9 kb
Infection	Most dividing and non-dividing cells	same as left	same as left
Transduction Efficiency	Moderate	High	Moderate
Integration	Non-integrating	Non-integrating	Integrating
Expression	Transient or stable	Transient	Stable
Immunogenicity	Very Low	High	Low
Biosafety	BSL-1	BSL-2	BSL-2

https://www.vigenebio.com/aav-packaging/ by Vigene社

*1: AAVはAAVS1遺伝子座にインテグレートしますが、rAAV vectorでは、2つの遺伝子を除去しているためインテグレートされません．又、エピソーム(episomal)のままであり、非分裂細胞(non-dviding cell)内に長期間維持される可能性があります。

AAVのtransfection戦略

トリプル・トランスフェクション戦略 (co-transfecting)

GOI plasmin
rep/cap plasmid
Helper plasmid (Adenovirus由来, for genes replication)

Cre-dependent trans-splicing approach

reconstituted gene expression from two independent recombinant AAV vectors, however this efficiency is ~20% than single single method.

編集履歴
2020/06/15 Mr.HARIKIRI

2020年6月15日

[Bio-Equip] 3M™ Emphaze™ AEX HP デプスフィルター・クロマトグラフィー[2020/07/23]
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3M Emphaze AEX HP Depth Filter

3M™ Emphaze™ AEX HP デプスフィルター・クロマトグラフィー
https://www.3mcompany.jp/3M/ja_JP/company-jp/all-3m-products/~/3M-Emphaze -AEX-HP-デプスフィルター-クロマトグラフィー/?N=5002385+8711017+3291555558&rt=rud
- 培養液の清澄化、純度・濃度および回収を最大化します
- 除菌メンブレンフィルターの縮小化が可能です
  - デブリス除去性能が高いため、ろ過液の清澄度が高く、後段の除菌フィルターの大きさを削減可能です
- 後段のウイルス不活性化を削減します
  - イオン交換体(AEX)基材が使われているため、負に帯電しているウイルスが吸着されます
- 後段AEX工程の縮小化が可能です
  - イオン交換体(AEX)基材が使われているため、Host Cell Proteinなどの不純物も吸着除去により低減化が可能であるためです。
考慮点

一般的なDepth FilterからEmphazeに変更する場合、AEX機能による不純物除去効果の高さを良い意味で考慮する必要があります。後段以降の考慮プロセスは以下の通りです。
- 除菌フィルター工程における圧力変化、膜サイズの低減化
- 抗体医薬の場合、Protein Aカラムクロマトグラフィー工程におけるクロマトパターンの変化
以上
```
編集情報
ID 17666
2020/06/16 Mr.はりきり
2020/07/23 追記 (説明追加、考慮点)
```
2020年6月15日
気になる企業 – 3M – バイオロジクスの製造におけるMembrane製品 [2020/06/15]
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3M

Filters for Harvestの清澄ろ過に強い
- Innovative Biopharma Solutions : source(2013)
  - Air Filtration
  - Vent Air Filtration
  - In Process Storage (biocontainer)
  - Filtration of Media Components
  - Filtration of Nutrients/Buffers
  - Automated Integrity Tester For Housings And Connections
  - Surface Cleanliness Monitoring
2020年6月15日
気になる企業 – WuXi Advanced Therapies – 遺伝子治療CDMO [2020/06/15]
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WuXi Advanced Therapies

WuXi社が有名なのは、抗体医薬CDMOであることです。別会社ですが、ここ数年の世界の動きの中で、WuXi社も遺伝子治療開発のCDMOも本格稼働しています。遺伝子治療には、ウイルスベクターが世界では盛んに開発が行われています。

ホームページ
WuXi Advanced Therapies

アメリカのペンシルペディア州フィラデルファイには、すでに4カ所のサイト、中国の上海にGMP施設が1カ所が近くエスタブリッシュされます。
- LI1 (League Island 1)
  - HQ/Early Phase Clinical Manufacturing and Testing
  - Establish 2004
  - 82,000 ft2
- LI2 (League Island 2)
  - Late Phase/Commercial Viral Manufacturing and Testing
  - Establish 2016
  - 150,000 ft2
- CC3 (Commerce Center 3)
  - Non-Viral Cell Therapy Manufacturing
  - Establish 2015
  - 55,000 ft2
- Center for Analytical Chemistry Solutions
  - Coming Soon
- New GMP facilities
  - Shanghai and WuXi City
USサイト

China GMP facilities

上海にもGMP製造設備がある．
```
編集履歴
2020/06/15 Harikiri(Mr)
2024/01/02 文言整備
```
2020年6月15日
[用語] バキュロウイルス
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バキュロウイルスには2つのタイプがある
- AcNPV : Sf9等の昆虫細胞にのみ感染
- BmNPV : カイコのみに感染する。これから作ったベクターをバクミド・ベクター (BACmid vector)という
  - BACmid システム: BACmid vectorと目的タンパク質をコードするベクターを大腸菌に入れると、BACmidに目的タンパク質をコードする遺伝子が挿入される
  - BACmidは、昆虫細胞Sf9へのインフェクションに使用できる
2020年6月15日
[WordPress] ブログサイトのスピード測定 – GTmetrix.com [2020/07/24]
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はじめに

サイトのスピード測定には、GTmetrix.comとPageSpeed Insightsがあるが、それぞれ測定方法に違いがあることを、EWWW Image Optimizerの有料版のサポートEmailで情報を頂いた。

最初のサイト速度改善は画像圧縮

サイトの速度改善として、画像圧縮は最初に直面してする課題です。「はりきり(Mr)サイト」では、「EWWW Image Optimizer」プラグインを使っています。Free版を使用してから有料版に切り替えました。有料版は、Free版より更に圧縮率が高くなります。3000枚単位は1000円程度ですが、割安の1万枚単位でもクレジットできます。

その次の対策は・・・

画像圧縮の次は、キャッシュ設定、JavaScriptやHTMLなどのコードの最適化を行います。これらの詳細については、当サイトの関連記事をご覧ください。

サイト速度の評価

対策の結果を知るには、評価が必要です。

速度対策の成果を測定するには、皆さんよくご存知のGoogle PageSpeed Insightsが有名ですが、今回紹介する「GTmetrix.com」とでは、画像の圧縮形式に対してそれぞれ以下特徴があるようです。向き不向きは、さて置き、GTmetrix.comでは、どの処理にどれくらいの処理がかかったのか、そのシーケンスをチャートで詳細に得られたり、その他、詳細な分析結果が得られることが特徴です。
- Google PageSpeed Insights : 不可逆圧縮画像を配信するサイトの評価に向く
- GTmetrix.com : 不可逆圧縮画像を配信しないサイトの評価に向く
GTmetrix.com
- GTmetrix.com : 不可逆圧縮画像を配信しないサイトの評価に向く
- どの処理がどれくらい処理時間を要したかのタイムライン・チャート表示
- その他
GTmetrix.com (サイト速度分析サイト)
http://gtmetrix.com/
```
編集情報
ID 9721
2020/06/15 Mr.はりきり
2020/07/24 GT metrixサイトで測定している動画を追加
```
以上
2020年6月15日
[用語] ADP; アデノシン2リン酸
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- アデノシン2リン酸．ATP → ADP → AMPと脱リン酸化する
- ADPは、受容体(P2Y₁, P2Y₁₂ )が知られている
- 血小板のP2Y₁, P2Y₁₂ に結合すると
  - 形態変化
  - 血小板凝集
  - 荒木斬酸、トロンボキサンA2(TXA₂)の放出
- 血管内皮細胞
  - 表面に発現しているecto-ADPase (CD3, ecto-ATP diphosphohydrolase, ecto-apyrase)は、ADP分解
池田康夫、血小板生物学、丸山征郎、メディカルレビュー社、2004
大森司、血小板と臨床検査、血栓止血誌 19:456-458, 2008
2020年6月14日
[用語] JAWS; アマゾンウェブサービスジャパン（AWS ジャパン）は10月3日、「E-JAWS（Enterprise-Japan AWS user group）」

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JAWS: アマゾンウェブサービスジャパン（AWS ジャパン）は10月3日、「E-JAWS（Enterprise-Japan AWS user group）」

2020年6月12日
今日の英語 – メールの転送をお願いする – If your role has changed, please forward this mail to the appropriate division representative [2020/06/11]
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メールの転送をお願いする

If your role has changed, please forward this mail to the appropriate division representive(s) in your site.
あなたの担当が変わっている場合は、このメールを適切な部署担当に転送をお願いします。
```
編集履歴
2020/06/11 Mr.HARIKIRI
```
2020年6月11日