2025/02/14 Mrはりきり
概要 : general overview
適応範囲 : scope
原則 : principle
医薬品品質システム : pharmaceutical quality system (PQS)
建物 : premises
設備 : euqipment
ユーティリティ : utilities
人員 : personnel
特有の技術 : specific technologies
環境と工程のモニタリング : environmental and process monitoring
品質管理 : quality control
用語解説 : glossary
外部委託作業の管理 : management of outsourced activities
予防的な保守管理 : preventative maintenance
清浄化及び消毒 : cleaning and disinfection
リスクマネジメント : risk management
無菌製品 : sterile producrts
アクセス制限バリアシステム : restricted access barrier systems (RABS)
製造サイトや分析サイトなど，医薬品に係わる製造や品質についてFDAは査察を実施している．日本でもPMDAや都道府県がGMP適合性について検査しているが，今回は，FDAについて以下に述べる．
US : Inspection Classification Database | FDA
JP : 品質確保に関する取り組み | 独立行政法人 医薬品医療機器総合機構 – 1. GMP/GCTP Annual Report
EU : Inspections and compliance | EMA annual Report
PMDAではGMP適合性調査に合格すると合格書が発行されるが，FDAではそのような制度はなく，どのような状態かは，以下の公式ウェブサイトで公開されているので，その記載から類推することになる．
Inspection Classification Database | FDA : FDAが行った調査結果や査察の詳細が食品，医薬品，医療機器について記載されている (以下，FDA Dashboards – Home)．
FDA Dashboards – Home : FDAの調査結果，コンプライアンスデータが視覚的に表示される．企業名で検索すると属するサイト・リストが出力される．該当するサイトをクリックし，FDA Actions TimelineとInspectionsの結果を確認する．NAI (No Action Indicated)となっていれば，そのサイトは問題ないと分かる．
FDAが発行したワーニングレターを閲覧できるサイトを探したが，以下のHomeしか探せていない．
Warning Letters | FDA : 調査結果に基づいて発行された警告書ゃ改善指示が公開されている．2020年より以降のレコードはFOIリクエストしなければ得られない．
FDA-TRACK: Center for Drug Evaluation and Research Dashboards | FDA : FDAの医薬品評価および研究センターのパフォーマンスを追跡・評価するためのツール．承認プロセスや規制の進捗状況を視覚的に確認することができる．このHomeの序文には以下のように目的が記載されている「FDAの医薬品評価研究センター(CDER)は、研究と発見の初期段階からFDAによる承認、一般市民による広範な使用まで、医薬品開発—のあらゆる側面をサポートしています。CDERは、医薬品の承認前と承認後の両方で、品質、安全性、有効性の確保に努めています。言い換えれば、公衆衛生を保護するための私たちの努力は、私たちが承認する医薬品のライフサイクル全体に広がっています。CDERは、FDA-TRACKを使用して、四半期ごとに、政策と科学の策定、承認前の安全性レビュー、承認後の安全性監視を通じて、このライフサイクル全体にわたる関与を強調するパフォーマンス指標を報告します。」．
FDAが施設を調査した際に作成される指摘事項などを含む報告書．発行されない場合もある．
新薬の承認を申請するためのフォームです。新薬または簡略新薬（ジェネリック医薬品）を人間用に承認する際に使用されます。
臨床試験の主要な調査者（Principal Investigator, PI）が責任を持つことを証明するためのフォームです。PIは臨床試験の倫理的かつ科学的な実施に対する責任を負います。
Investigational New Drug Application (IND) の一部として、臨床試験の開始をFDAに通知するためのフォームです。これにより、試験薬が人間で試験される前にFDAの承認が得られます。
市販後の医薬品や生物製剤の広告および販促資料をFDAに提出するためのフォームです。これは、製薬会社が広告やプロモーション活動が規制に準拠していることを確認するために使用されます。
Inspectional Observations（検査観察事項）を記録するための補助的なフォームです。これにより、FDAの検査官が検査中に見つけた問題を詳細に記録できます。
DMF (drug master file)を申請時に使用する．
etc.
2025/02/10 Mrはりきり
![[WP] Mrはりきりのサイト．あれ? アクセス数が少ないし，404 (page note found)の表示が．，おかしくなっていないか?](https://harikiri.diskstation.me/wp-content/uploads/2019/07/0252DE3B-31CE-4BB9-9600-C9F1C586F3A9.jpeg)
思えば最近，Ultimate Memberを再導入してからおかしかった．404のヒット数が多いし，アクセス数が結構な勢いで減少していることに気がついていたが，いずれ回復すると楽観していた．対処してみた時に何となくなおった気になって深刻には考えず今日まですごしてきた．追加で何度か日を変えてブラウザで表示させてみたが問題の表示はなかった．
しかしである．どうやら正常にはなっていなかった．確認してみると，サイト全体がUltimate memberプラグインのデフォルト設定により，「ログイン中のユーザーがアクセスできるサイト」なっていた．これまでは，対処した時にはログインしての作業であったことでサイトの表示は正常に表示されていたようだ．以下，詳細である．
詳細:
今日，確認してみたアクセス数(上図)で，実線が直近の4週間．グラフによると1/25からアクセス数が漸減していおり回復していない．
予測アクセス数は前の期間から推定すると点線に近づくはずだが，今日(2/9)の時点では，0に近い一桁のアクセス数にまで激減していることが分かる．
いつもメンテナンスに使用しているPCのEdge(wordpressにログインしたまま)でサイトを見てみたが表示される．しかし，アクセスのグラフはサイトが異常であることを如実に示している．このままではいけない!
不吉な予感があったので，なにげに昔のiPadを取り出してきて，充電し「Mrはりきり」のサイトをアクセスしてみた．404の表示が出た．ん? はやりおかしい．
そこで，いままでの作業を思い起こしてみた．たぶん，1/20にインストールした「Ultimate Member」が原因の可能性が高い．
Ultimate Memberの設定->アクセスを確認したところ，「ログイン中のユーザーがアクセスできるサイト」に設定されていた．
「誰もがアクセスる可能なサイト」に設定しなおした．
設定が正しいかどうかは，サイトにログインしていないブラウザでアクセスしてみないと判断がつかない．しかし，wordpressにログインした後，ログアウトする方法が分からない．更に，通常使用のEdgeではログインしているので使えない．加えて，前述のiPadのブラウザからは，wordpressにログインしてしまったため，このiPadも使用できない．
ログインしていないブラウザで確認する必要がある．最近は使用していないChromeをPCから立ち上げて，当サイトを表示してみた．
OKだ．表示できた．問題ない!
以上が対応の全てで，アクセスが「普通」になってから3週間とだいぶ経過してしまったが，対策完了となった．
いつも，当サイトをみてくださっている皆様，長らくお待たせしました．復旧しました．今から閲覧可能です．これらかもよろしくです^^;
2025/02/09 Mrはりきり
医薬品の製造や品質管理に関する監査者からのコメント。
There is a failure to throughly review any unexplained discrepancy whether or not the batch has been already distributed.
翻訳アプリ:
バッチがすでに配布されているかどうか、原因不明の不一致を完全に確認できません。
DeepL:
すでに分配されたバッチであろうとなかろうと、説明のつかない不一致を徹底的に検証することを怠っている。
there is : 存在している
failure : 失敗
→ 失敗が存在している
throughly : 徹底的に
review : 評価する
→ 徹底的に評価することを失敗している
unexplained : 未解明
discrepancy : 不一致
→ 未解明の不一致について徹底的に解明することを失敗している。
whether of : wether A or BのAが省略されている。略号になっていると考える。→ 「Bであろうとなかろうと」と訳せる。
the batch has been already distributed : バッチ(製品)がすでに分配(出荷などの意味)されている。
フル翻訳すると→ バッチがすでに出荷されていようがいまいが、未解明の不一致について徹底的に評価を行うことを怠っている。
![[医薬品] 肝細胞増殖因子; Hepatocyto Growth Factor [2024/01/08]](https://harikiri.diskstation.me/wp-content/uploads/2019/12/942137B5-42EB-4167-9EFB-8787D7CF1D4F-1200x838.jpeg)
2024年までは，日本において条件付き承認されたAnges社のCollategeneがありましたが，取り下げています．Collategneは，pDNAにHGFをコードする核酸医薬でした．
脳に存在する各種の細胞(ニューロン、アストロサイト、ミクログリア、オリゴデンドロサイトなど)では，HGFの発現が確認されている．
以下の論文では，データベースで初期のアルツハイマー病(AD)のマーカー(Aβ42, pTau, tTau)と脳髄液中の肝細胞増殖因子(HGF)の相関について統計学的に調査しており，その結果，脳髄液HGFの濃度が高いと，ADマーカーが高濃度であり，軽度認知障害(mild cognitive impairment (MCI))の認知機能低下の速度は速いことに関連していた．
編集履歴
2025/01/08 Mrはりきり
CDC orders pullback of new scientific papers involving its researchers.
CDCは、研究者が関与する新しい科学論文の撤回を命じる.
order : 命じる
なぜ円の面積が. 、円の半径×半径× 3.14なのか、その原理について60も過ぎて初め今日理解できた。
半径×半径は、円の4分の1の扇の面積に近い事は直感的にわかります。次に4分の1の扇の面積に近いこの式を使って円の面積に近い面積を式にすると、半径×半径× 4になります。これでは円の面積としては大きすぎますね。そこで比率の3.14159と言う係数をかけるわけです。半径×半径× 3.14159です。もう少し検証してみましょう。4ではなく2では小さすぎることも図を書いてみればわかります。2と4の間の3位かなぁと言う検討もつきます。これはゆとり教育の時にπを3としていたこともありましたが、あまりにも係数と呼べる程度の精度はありませんでした。だから3.14159なんですね。この数字はある数学者(誰かわからない)が見つけた数字なので暗記するわけです。
薬局方に記載の方法を意味する．
日本の薬局方に記載の方法とUSの薬局方との関係性を表す英語は，
The compendialmethod is harmonized to USP.
「その公定法はUSPに調和（ハーモナイズ）されている」
→つまり、「使用している試験法はUSP（アメリカ薬局方）に準拠している」「USPと同等または一致している方法である」という意味になります。
2025/01/26