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  • 気になる企業 – Bayer

    気になる企業 – Bayer

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    Bayer; バイエル

    ドイツのバイエルも、米Asklepios BioPharmaceutical社を買収することで、遺伝子治療の分野に本格的に参入するようです。もともとバイエル社は、遺伝子細胞治療薬(CGT)の開発を推進していました。

    • Asklepios BioPharmaceutical
      • AAVベクター遺伝子治療の基盤技術を持つ
        • カプシド、プロモーター、製造がプラットフォーム
        • カプシドライブラリと評価(in vitro, in vivo)
        • プロモーター開発は、Synpromics社の技術を使っている(機械学習エンジン:PromPTとデータによる遺伝子発現の制御)
        • AAV製造 : Pro10, 無結成培地、高発現
      • 自社開発 : Zolgensma開発成功し脊髄性筋萎縮症(SMA)に承認されている(AveXisは非独占権を取得し開発させた)、ポンペ病(P1/2)
      • 導出 : デュシェンヌ型筋ジストロフィー(DMD)のGTはPfizer、血友病GTは武田へ
      • CDMO事業 (AAV)
      • Synpromics社を買収
    • BlueRock Therapeutics
      • 2019年にバイエルの傘下になっている
      • 細胞医薬開発

    HomePage

    Bayer acquires Asklepios BioPharmaceutical to broaden innovation base in cell and gene therapy, 2020/10/26

    バイエルの細胞および遺伝子治療プラットフォームは、アンメットニーズの高い複数の疾患領域の患者に緊急に必要な治療をもたらすために、 AskBioの業界をリードするAAVベースの遺伝子治療プラットフォームを取得。ポートフォリオには、神経筋、中枢神経系、ポンペ病、パーキンソン病、うっ血性心不全の治療薬などの心血管疾患および代謝性疾患の治療のための治験中の前臨床および臨床段階の開発候補が含まれています。血友病およびデュシェンヌ型筋ジストロフィーのアウトライセンス臨床候補/買収により、高効率のPro10™細胞株に基づく収益を生み出す契約開発および製造事業が確保されます/ AskBioが独立企業間原則で運営されます/購入価格USD 20億ドルの前払い、最大20億米ドルの成功ベースのマイルストーン支払い

    https://media.bayer.com/baynews/baynews.nsf/id/Bayer-acquires-Asklepios-BioPharmaceutical-to-broaden-innovation-base-in-cell-and-gene-therapy
    編集履歴
2020/11/05 Mr.Harikiri
  • [Bio-Edu] ワクチンの製造 – Pallのソリューション [2020/10/14]

    [Bio-Edu] ワクチンの製造 – Pallのソリューション [2020/10/14]

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    はじめに

    誰しもがインフルエンザウイルスでのパンデミックを予想していました。しかし、誰も予想していなかった普通の風邪ウイルスのパンデミックが今回起きたのでした。パンデミックは実在したのです。

    COVID-19によって、従来のワクチン開発手法が一変したと断言します。核酸ワクチンが多数開発され臨床試験が実施されました。関連する技術革新がなされ開発期間の短さも更に進みます。今後は、不利な点は許容しそして克服しながら、優位性を更に高めてパンデミックに対応していくことで、核酸ワクチンは更に技術革新が進み、主要な技術となっていくものと思われます。

    種類抗原典型的なプロセス
    核酸ワクチンプラスミドDNA（pDNA）、メッセンジャーRNA（mRNA）、組換えベクターワクチン発酵、化学合成、細胞培養
    組換えワクチン組換えタンパク質、組換えウイルス細胞培養
    サブユニットワクチン組換えタンパク質、多糖類とペプチド結合体細胞培養（哺乳類/昆虫）、発酵（バクテリア/酵母）
    細菌性トキソイドワクチントキソイドタンパク質発酵
    全細胞ワクチン弱毒生ウイルス、弱毒生細菌哺乳類細胞培養、微生物細胞培養
    不活化細菌、不活化ウイルス微生物細胞培養、卵/哺乳類細胞培養

    Vaccine Production
    Securing process quality with flexible manufacturing solutions for all vaccine platforms – Pall –

    https://www.pall.com/en/biotech/vaccine-production.html?_ga=2.53595304.1803705756.1602653437-1800534053.1602653437

    LNPは、ろ過における性能低下を伴うためSterile filterの選択は重要な課題である。以下のPallのWebinarでは、マイクロエマルジョンとその溶液のSterile Filtrationについて解説されている。

    https://vimeo.com/408772789

    ワクチン製造

    Pallのソリューション・リンクです。参考になります。

    Automated Systems

    Featured Product: Single-Use Batch Chromatography Systems link

    Biocontainers

    Featured Product: Allegro (TM) 3D Standard Systems link

    Hardware

    Featured Prouct: Allegro Plastic Totes link

    Mixers

    Featured Product: Allegro 50L High Performance Mixer for Single Use Operations link

    Powder Transfer Bags

    Featured Product: Pall PD2 Powder Handling Bags link

    Services

    Featured Product: Helium Integrity Test (HIT™️) Technology for Allegro™️ 2D Single-Use Systems link

    Valves

    Featured Product: ARTTeSYN – Pinch Valves link

    Sterile connector

    KLEENPAK PRESTO STERILE CONNECTOR link

    取扱ビデオ link

    mRNAのLNP化は、今回のCOVID-19ワクチンにも使われていました。Precision NanoSystemsの技術がそれです。

    編集履歴
2020/10/14 はりきり(Mr)
  • 気になる企業 – Vaccibody – [2020/10/07]

    気になる企業 – Vaccibody – [2020/10/07]

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    ID24078

    Vaccibody

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    • 新しい免疫療法の発見と開発に専念する臨床段階のバイオ医薬品会社
    • 個別化癌新抗原ワクチンの急速に発展する分野のリーダーであり、Vaccibody技術を持つ
    • 高いアンメットメディカルニーズを持つ癌を治療をターゲットとしている
    • さらに、感染症に関する研究に注力
    • 抗原提示細胞を標的とする標的DNAワクチンの開発
    • デザインテクノロジーは、特定の免疫応答プロファイルを誘導するように調整する
    • Vaccibodyワクチンプラットフォームは、がんや感染症などの医療ニーズが高い多くの疾患領域に対処する可能性を秘めている
    • Rocheとネクタルセラピューティクスとコラボレーション
    • 候補ワクチン
      • VB10.NEO: 個別化がん治療、Phase I/IIa
      • VB10.16: HPV16陽性の関連がん治療、Phase II

    Vaccibody技術

    • 患者活液の採取
    • 腫瘍のDNA/RNAの特異的配列の特定
    • NeoSELECT(TM) アルゴリズムによる最適抗原のデザインと遺伝子の合成(gene construct)
    • クローニングとマスター・プラスミドの作成
    • Personalized Cell Bankの作成とスモールスケール製造
    • 遺伝子組み換え細菌培養にり原薬(plasmid)の製造
    • 製剤化(plasmidと添加剤)
    • VaccibodyをデザインしたPlasmidを筋肉細胞に注入することで、Vaccibodyタンパク質を、体内の細胞で発現させる
    • 細胞から分泌されたVaccibodyには、ターゲティングユニットとしてMIP-1αがデザインされており、これがCD8 Killer T細胞応答を誘導するという特徴を持つ。

    Vaccibodyは、ジェネンテックと世界規模の独占的ライセンスおよびコラボレーション契約($200m, $515m)を締結し、VB10.NEO、個別化された新抗原癌ワクチンを開発します, 2020/10/01

    VACCIBODY ENTERS INTO WORLDWIDE LICENSE AND COLLABORATION AGREEMENT WITH GENENTECH, A MEMBER OF THE ROCHE GROUP, TO DEVELOP INDIVIDUALIZED NEOANTIGEN CANCER VACCINES

    Vaccibody enters into worldwide, exclusive license and collaboration agreement with Genentech to develop VB10.NEO, individualized neoantigen cancer vaccines

    https://www.vaccibody.com/vaccibody-enters-into-worldwide-license-and-collaboration-agreement-with-genentech-a-member-of-the-roche-group-to-develop-individualized-neoantigen-cancer-vaccines/

  • 気になる企業 – Trans Chromosomics – 染色体工学ベンチャー [2020/10/04]

    気になる企業 – Trans Chromosomics – 染色体工学ベンチャー [2020/10/04]

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    Trans Chromosomics

    編集履歴
2020/09/27 Mr.Harikiri
  • 気になる企業 – Coriolis Pharma – Virus Vector Formulation Development [2010/10/04]

    気になる企業 – Coriolis Pharma – Virus Vector Formulation Development [2010/10/04]

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    Coriolis Pharma

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    • 2009年 Founding
    • Employee : 100
    • バイオロジクスのcGMP 分析、Formulationサービス
    • 論文発表も多数している
    • Webinar “nanoparticle impurities” source
    編集履歴
2020/10/04 Mr.Harikiri
  • 気になる企業 – Biogen – 多発性硬化症治療薬に集中 – [2024/05/22]

    気になる企業 – Biogen – 多発性硬化症治療薬に集中 – [2024/05/22]

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    ID23033

    Biogen

    • 2024/5, SOD1-ALSに対する治療薬(アンチセンスオリゴヌクレオチド(ASO), トフェルセン, QALSODY)の日本国内承認申請．SOD1 mRNAに結合，推計患者数は2%．SOD1蛋白質の折り畳み障害が原因．アメリカではP3において主要項目評価で未達であったがバイオマーカのデータでFDAは迅速承認していた．
      • FDAによる承認についての要約( by Copilot)
        • FDAの加速承認: QALSODY™ (tofersen) がSOD1遺伝子変異を持つ成人の筋萎縮性側索硬化症（ALS）治療のためにFDAによって加速承認されました。この承認は、QALSODY治療を受けた患者の血漿中の神経フィラメント軽鎖（NfL）の減少に基づいています。
        • QALSODYの効果: QALSODYは、ALSの遺伝的原因を標的とする初の承認治療法です。治験では、QALSODY治療を受けた患者はプラセボを受けた患者に比べて、血漿NfLが55%減少しました。
        • 重要な安全情報: QALSODYには、重篤な神経学的イベント、視神経の腫れ、頭蓋内圧の上昇、無菌性髄膜炎などの警告と注意が関連しています。
        • バイオジェンのALSへの取り組み: バイオジェンは10年以上にわたりALS治療の追求に尽力しており、QALSODY以外にもALS治療のための薬剤候補を開発中です。

    FDA Grants Accelerated Approval for QALSODY™ (tofersen) for SOD1-ALS, a Major Scientific Advancement as the First Treatment to Target a Genetic Cause of ALS

    FDA Grants Accelerated Approval for QALSODY™ (tofersen) for SOD1-ALS, a Major Scientific Advancement as the First Treatment to Target a Genetic Cause of ALS | Biogen
    • 2019年の売り上げは、$14,378m source
    • バイオテク企業の株価の比較(2020/08)
      1. Regeneron Pharmaceuticals : $620
      2. Biogen : $290
      3. Vertex Pharmaceuticals : $280
      4. Amgen : $250

    2019年の売り上げと製品

    2019年の売り上げは、$14,378mでした。その内訳を以下に示します。

    • TECFIDERA, $4,433m
      • 2013/03/27, FDA承認
      • 2017/09/19, 日本人、とくに未治療(※)の再発寛解型MSでの安全性と有効性が確認された souce
      • 多発性硬化症 (MS)治療薬 (dimethy ufmarate)カプセル錠
      • 再発型MS (中枢神経系の慢性的炎症性の自己免疫疾患)
      • ※ 他の治療として、「フィンゴリモド」などがある
      • 解説) T1-Gd+造影病変の観察により有効性を評価
    • Interferon, $2,102m
      • Source
      • 2006/07, 日本で承認
      • 2018/03/30、使用成績調査が完了し、付されていた承認条件がはれて解除された
      • MSの再発予防
      • 製品名「アボネックス」(一般名Interferon β-1a)
      • エーザイが共同販促
    • SPINRAZA, $2,097m
      • 2016/12, 申請から3ヶ月未満でFDA承認
      • 脊髄性筋萎縮症(SMA)の機能改善、生存延長 souce
    • TYSABRI, $1,892m
      • 薬剤の種類は、疾患修飾薬(DMT)である
      • TYSABRI(タイサブリ)は、α4-Integrinに対するモノクローナル抗体。α4β1-Integrinとvascular cell adhesion molecule-1の相互作用を遮断し、MS患者の炎症性細胞の活性を阻害すると考えられている
      • タイサブリは、日和見ウイルス感染症PMLのリスクを高める。そのリスクファクターは抗JCV抗体陽性、免疫抑制剤の前投与、タイサブリの長期投与。
      • 米国では、再発寛解型MSの単剤療法で適応が認められている。
      • 2014/06より日本で販売
      • 2017/09/19, 市販後調査で安全性と有効性が確認された souce。
    編集履歴
2020/09/27 Mr.Harikiri
2024/05/22 tofersenのFDA初認と日本での承認について追記
  • [抗体医薬] ゾレア; Omalizumab (ノバルティス) – 花粉症を対象とする抗IgE抗体 – 重症に限定 – 効能変化再算定 により薬価引き下げ [2021/05/11]

    [抗体医薬] ゾレア; Omalizumab (ノバルティス) – 花粉症を対象とする抗IgE抗体 – 重症に限定 – 効能変化再算定 により薬価引き下げ [2021/05/11]

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    最初に

    ゾレアは、花粉症の体内における発症メカニズムにおいて、IgEと結合して、IgEとマスト細胞との結合を抑制し、その後の反応経路を抑える抗体医薬です。ただし、誰でも投与できる薬ではありません。重症の患者に限定されています。

    アレルギー反応では、アレルゲンに対するIgEが多く作られ、このIgEのFc部分がマスト細胞(肥満細胞)の細胞表面にあるIgE受容体(FcεRI; エプソーイプシロンレセプターワン)に結合し、さらにアレルゲンとIgEが結合します。

    よく知られた反応では、その後の体内での反応は、マスト細胞内でヒスタミンの放出シグナルが発生し、ヒスタミンが細胞外に放出されますsource(奥羽大学)。

    ゾレア(Zolair, 皮下注,オマリズマブ、ノバルティスファーマ)は、このアレルギー反応におけるIgEの経路を抑制することで、花粉症というアレルギー反応を改善する抗体医薬です。

    2020年に日本で承認されましたが、承認とともに使用方法についてのガイドラインが発出されています。

    アレルギーが起こるしくみを理解する

    －新規抗アレルギー薬の開発をめざして－, 研究紹介 – 奥羽大学

    http://www.ohu-u.ac.jp/faculty/research/researchP5.html

    適性使用ガイドライン

    ガイドライン(1)、ガイドライン(2)、季節性アレルギー性鼻炎の成人の患者に対して、75~600mg/回、2週または4週おきに皮下に注射する。類似の抗体医薬であるアトピー性皮膚炎(デュピルマブ)では、一般的には、初回600mg投与、2週おきに300mg投与との情報もある。

    検査

    適性使用する場合、重症度の指標である血中のIgE濃度が検査される。検査方法は、FEIA, CLIEAなどがあり、それぞれで感度がことなることから、それぞれの閾値は異なるものの設定される。CLEIA, FEIAの詳細は、検査方法の略称と概要を参照のこと。

    • FEIA : Fluorescence Enzyme Immunoassay, 蛍光酵素免疫測定法, 抗原抗体反応の最終産物として蛍光が得られる。蛍光は、一般的な色素より微量で測定できるため感度が高い
    • CLIEA : Chemiluminescent Enzyme Immunoassay, 化学発光・酵素免疫測定法, 反応の最終産物として化学的な光が得られる。感度は、FEIAとより高い(化学発光は蛍光より感度が高い*1)。

    *1 : シングル検出(化学発光)から マルチ検出(蛍光)へ – Bio-Rad –

    一般的に、化学発光は、蛍光より感度が高いが、高コスト、同時多種測定は不可、発光強度の経時的な変化が大きく再現性に課題、などかある。

    https://www.bio-rad.com/webroot/web/pdf/lsr/japan/japanese/literature/C11682L_wb_news_vol3.pdf

    薬価

    薬価は、KEGGサイトで参照できる。

    薬価サーチサイト KEGG MEDICUS 薬価

    https://www.kegg.jp/kegg/medicus/
    • ゾレア皮下注用150mg: 46,422円, (2019/12)
    • ゾレア皮下注150mgシリンジ: 46,490円, (2019/12)

    類似のアトピー性皮膚炎の治療薬である「デュピルマブ」の薬価は、300mgで83152円(2019/12)であり、ゾレアとほぼ同等の薬価となっている。

    参考

    ノバルティス、抗体製剤オマリズマブのスギ花粉症に対する国内第Ⅲ相臨床試験結果発表 – ノバルティス –

    https://www.novartis.co.jp/news/media-releases/prkk20190226

    効能変化再算定による薬価引き下げ

    ゾレアの主たる効能は、2019年12月の適応拡大の承認に伴って、「気管支喘息」から「季節性アレルギー性鼻炎」と判断され、効能効果再算定の特例の適応を受けている。

    • 効能変化再算定 : 主たる効能に変化があった医薬品の薬価を、類似した医薬品の薬価に近づくように引き下げるルール。
    • 2020年度より、特例が新設され、類似薬がなくても、患者数が、10倍以上に拡大する、などの要件が揃うと適用される。
    • 2020/4の薬価改訂により、ゾレアは、以下のように薬価が引き下げられた。
      • 23,625円 → 14,812円 (75mgシリンジ)
      • 46,490円 → 29,147円 (150mgシリンジ)

    「ゾレア」効能変化再算定の特例で37.5%の引き下げ、335成分55品目に新薬創出加算 – 20年度薬価改定 | トピックス

    https://answers.ten-navi.com/pharmanews/17895/

    編集履歴

    2019/12/09 はりきり(Mr)
2020/06/23 文言整備
2021/02/12 追記(FEIAとFCIEAの解説、文言整備)
2021/05/11 追記(2020/04,効能変化再算定による薬価引き下げ)
    重篤副作用疾患別対応マニュアルアナフィラキシー
    承認情報
    公知申請への該当性に係る報告書
    最適使用推進GL　等    		 承認年月日等 報告書 申請資料概要 備考
     2019年12月11日  季節性アレルギー性鼻炎（最適GL） –  – 
     2019年12月11日  審査報告書 申請資料概要季節性アレルギー性鼻炎（既存治療で効果不十分な重症又は最重症患者に限る）の効能・…
     2017年03月24日  審査報告書 申請資料概要特発性の慢性蕁麻疹（既存治療で効果不十分な患者に限る）の効能・効果を追加とする新…
     2013年08月20日  審査報告書 申請資料概要気管支喘息（既存治療によっても喘息症状をコントロールできない難治の患者に限る）を…
     2009年01月21日  審査報告書 申請資料概要気管支喘息（既存治療によっても喘息症状をコントロールできない難治の患者に限る）を…
    改訂指示
    DSU　等    		 発出日 文書名
     2017年05月08日  DSU259.pdf
     2013年10月01日  DSUNo.223
     2012年10月01日  DSUNo.213
     2010年03月01日  DSUNo.187
  • [Bio-Equi] Viresolve – ウイルス除去フィルター – Merck Millipore [2020/09/19]

    [Bio-Equi] Viresolve – ウイルス除去フィルター – Merck Millipore [2020/09/19]

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    Viresolve® Proソリューション

    Cross Flowタイプのウイルス除去フィルター

    チョイス

    実績で選ぶなら、AsahiKASEIのPlanovaシリーズ、処理効率で選ぶならMerck MilliporeのViresolveシリーズです。Viresolveでは、Cross Flowタイプであるため、デッドエンドろ過のPlanovaシリーズより5~10倍の処理時間短縮が図れます。

    • Planovaシリーズは、実績、コスト
    • Viresovleシリーズは、効率性
    viresolve

    Viresolve® Proソリューション

    https://www.merckmillipore.com/INTERSHOP/web/WFS/Merck-JP-Site/ja_JP/-/JPY/ShowDocument-Pronet?id=201306.4952

    Viresolve® Pro Virusろ過ソリューション

    https://www.merckmillipore.com/JP/ja/20140219_170502

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    [Bio-Equi] Viresolve – ウイルス除去フィルター – Merck Millipore [2020/09/19]

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    [Bio-Process] Virus Reduction Filtration – ウイルス除去膜 – ID8631 [2020/02/02] 

    編集履歴
2020/03/06 Mr.HARIKIRI
  • [Bio-Lab] Nalgene® メディアボトル、スタイル2019 [2020/09/19]

    [Bio-Lab] Nalgene® メディアボトル、スタイル2019 [2020/09/19]

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    ラボ製品

    メディアボトル

    タンパク質精製工程の途中で得られるサンプルの保管に使用する。

    nalgen

    Nalgene® メディアボトル、スタイル2019

    https://www.sigmaaldrich.com/catalog/product/sigma/z768677?lang=ja&region=JP&gclid=Cj0KCQjwlN32BRCCARIsADZ-J4uUgPNvxIgdO4AA6T9v5pnJ2oy2hyH17Ly-Yfg6E6mvsh2da9Lp90kaAvnNEALw_wcB
  • [Bio-Equi] Sterile Filter – Merck Millipore [2020/09/19]

    [Bio-Equi] Sterile Filter – Merck Millipore [2020/09/19]

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    MerckMillipore Sterile Filter

    Labスケールでは、小型のOpticapやMillipacを使用します。

    • Merck site
    • 種類
      • Durapore 01 μm & 0.22μm filters
      • Multilayer Durapore 0.45μm/0.22μm
      • Durapore Multimedia Filtees
      • Durapore CBR 0.1μm & 0.2μm
      • Charged Urepore 0.22μm membrane filters
    • Format
      • Cartridge : 専用のハウジングが必要
      • Capsules :
      • OptiScale Capsule
      • Opticap
      • Millipak
    • ジョイント
      • フェルール
      • シリコンチュープ
    Millipak
    OptiCap
    カートリッジ