*1 : 必要に応じてCAPA発動のケース:
CAPAとは
1. 傾向の持続的な逸脱
- OOTが単発ではなく、複数のロットや時間経過にわたり繰り返して発生している場合。
- この場合は、プロセスや操作に根本的な問題がある可能性があり、それを是正するためにCAPAを発動します。
- 問題について具体的には例えば、「製造プロセス中の一貫性の欠如、あるいは定期的なメンテナンス不足が該当する可能性がある場合．
2. 将来のOOSのリスクが高い
- トレンド分析の結果、傾向外試験結果（OOT）が規格内にとどまっているものの、今後OOS（規格外試験結果）に発展する可能性が示唆される場合。
- OOSに発展する可能性の例: 「予測区間を超える変動が観察された場合」や「統計的に有意な傾向が確認された場合」といった客観的な基準。
- この場合は、予防措置を講じる必要があります。
3. 製造工程や管理基準の不備が判明
- OOTの分析から、製造工程、試験手順、または管理基準に問題があり、逸脱が発生している原因が特定された場合。
- 例えば、機器の微細な不具合、設定ミス、または環境条件（湿度や温度）の変動などが該当します。
- その他，工程記録の不備や人為的ミス
4. OOTが複数のバッチに波及している
- 特定のバッチのみならず、他のバッチにも同様の傾向が見られ、製品シリーズ全体にわたり同様の傾向が観察され影響が懸念される場合。
- これにより製品の一貫性や信頼性が損なわれる可能性があります。
5. 患者の安全性や品質への潜在的影響
- OOTの原因が製品の品質、安全性、または有効性に何らかの潜在的影響を与える可能性が示された場合。
- たとえば、有効成分の濃度が異常に変動する可能性がある場合などです。
- 具体的な影響は，科学的根拠や臨床的リスク評価を用いて分析する必要がある。
6. 法規制または監査対応
- 規制当局や内部監査によって、OOTが重大な問題として指摘された場合や、それに対する明確な対応が求められる場合。
- 特にGMP（医薬品製造管理基準）の遵守が重要な場合です。
- OOT問題として例えば， 「OOT管理が不十分であると判断された場合や、逸脱が文書化されていない場合」など。
7. データの傾向を説明できない場合
- 詳細な調査を行ってもOOTの原因が特定できず、なおかつ将来的なリスクを否定できない場合。
- このようなケースでは、予防措置としてCAPAを発動することが一般的です。
- 予防措置として例えば，管理基準の再設定や試験条件の見直しを行う。
参考:
- Investigating Out-of-Specification (OOS) Test Results for Pharmaceutical production – Guidance for Industry (FDA/CDER 2022)
- Handling of Out of Trend (OOT) Analytical Test Results (2020)
- OOSとOOT – OOS Phase 1初期調査の進め方 (2017)
- 【用語集】医薬品の英略語
- 規格外に対する取り扱い (2008)
- OOT管理手順
- Copilotの回答
編集履歴
2024/01/25, Mrはりきり
2025/03/18, 内容整備
2025/04/15 OOSケーススタディ追加
2026/03/19 トレンドのポイントを追加
2026/04/25 補足説明追加