マイトマイシンC
マイトマイシンCは、以下の機構により抗がん剤となる
- 抗がん性抗生物質
- アルキル化剤と同じようにDNAの分裂阻止
- 活性酸素によるDNA鎖切断を原理とするDNAの複製を阻害
マイトマイシンC(抗がん性抗生物質)
https://www.anticancer-drug.net/antibiotic/mitomycin.htm
商品名(製造・販売会社)
マイトマイシン(協和発酵)
マイトマイシンCは、以下の機構により抗がん剤となる
マイトマイシンC(抗がん性抗生物質)
https://www.anticancer-drug.net/antibiotic/mitomycin.htm
商品名(製造・販売会社)
マイトマイシン(協和発酵)
フランスのGENETHONは現在、ThermoFisherの傘下になったアメリカのBRAMMERとの間で、遺伝子治療薬のウイルスベクター製造における改良研究について共同発表しました。(Accelerating advancement in gene therapy by improving downstream purification of viral vectors)
GENETHONとBRAMMERの共同発表のビデオから。
参考文献1 (2015)からの発表
フランスのエブリーにあるGenethonは、フランスの筋ジストロフィー協会(AFM)であるAFM-Telethonによって設立された、非営利のR&D組織
孤児の遺伝病の研究から臨床検証までの開発に取り組んでいます。 Genethonは遺伝子治療薬の発見と開発に特化しており、神経筋、血液、免疫系、および肝疾患の臨床、前臨床、および研究段階で複数の進行中のプログラムがあります。
Brammer Bioの製法では、AAVX resin (50 ~ 70% Elution)を使い、回収率は、平均60%を達成しています。
AAVX resingから漏れ出たLigandの残存量は、8 (ng/1E12 vector gene (vg) )
参考文献1
「AAV vector – Slide – GENETHON, 2015
Baculovirus」より、AAV9 vectorの精製工程とその回収率などの情報を以下に抽出しました。
(1) AAV9 vector : Harvest (100%)→CEX (60%)→AEX(negative mode, 30%)→AEX (25%)→TFF (20%) →Sterile Fitration: 20% overallhttps://www.slideshare.net/PatrickBasanez/bils-2015-genethon-m-hebben
(2) AAV9 vector : Harvest (200L, 100%)→AAVX (1E12 vg/mL at 450cm/h, 30% full particles,3E12 capsids/mL 80%, DNA reduction factor: 3 to 4 log) →UF/DF (80%) → Sterile Filtration (50mL, 1e13 vg/mL, 80%): 50% overall
アインシュタインの脳は、死後も保存されているという。研究者によれば、アインシュタインのニューロン数は、一般平均と同等であったが、脳重量は、平均より重かった。その重量差は、グリア細胞の数の多さであった。
考察するに、ニューロンを長時間活動させることに資するグア細胞(アウトロサイト)の多さが、深く思考するために必要であるのではないかと考えられる。
ニューロン : グリア細胞 = 1 (>0.1兆個) : 10 (>1兆個)
グリア細胞 – 日本生物部理学会 – より
https://www.biophys.jp/highschool/A-08.html
Recent studies utilizing human genetics, brain imaging, and single-cell RNA sequencing have substantively elucidated the biochemical and gene expression programs that support microglial responses to damage – Vigil社, 2020/12
https://www.vigilneuro.com/trem2
神経軸索ガイダンス因子
脳内の毛細血管の周囲には、脳内毛細血管内皮細胞を介してアストロサイトが取り巻いている。
脳内毛細血管内皮細胞は一層であり、その細胞と細胞の間を「Tight Junction」と呼び、BBBの本質である。
全身に及ぶホルモンの分泌が必要な脳領域には、BBBは存在しない.
脳に存在する各種の細胞(ニューロン、アストロサイト、ミクログリア、オリゴデンドロサイトなど)では,HGFの発現が確認されている.
以下の論文では,データベースで初期のアルツハイマー病(AD)のマーカー(Aβ42, pTau, tTau)と脳髄液中の肝細胞増殖因子(HGF)の相関について統計学的に調査しており,その結果,脳髄液HGFの濃度が高いと,ADマーカーが高濃度であり,軽度認知障害(mild cognitive impairment (MCI))の認知機能低下の速度は速いことに関連していた.
2020/03/29 はりきり(Mr)
2020/07/14 追記(アインシュタイン)
2020/12/16、追記 (ミクログリアが多機能である分子機構TREM2について)
2025/01/04 追記(脳の各種細胞にはADに関連するHGFの発現がみられること)
Catalent Biologicsは、バイオ医薬品のCDMOです。
バイオロジクスにおいて、生産株の構築技術に関してretrovectorを用いる先進的な手法に特徴(GPEx)がある。又、コマーシャル品の実績を積んでいる。今流行りの遺伝子治療法を生産株に向けて行うものと考えれば分かりやすい。
GPEx : <5m, Beacon Clonal Selection, ambr, 2L, 250L, Purification -> 2,000L x2 in Madison, in future commercial
https://biologics.catalent.com/
CatalentののBilogicsサービスの詳細は、リンクhttps://biologics.catalent.com/biologics/から確認できます。興味がある原薬製造に関して、バイオリアクターのスケール等は、以下に情報をまとめました。
2022現在、非公開となった。Integrated Development, Analytical and Biomanufacturing Services at Madison, WI: 2020
2022現在、非公開となった。Process Development 2020
Integrated Development, Analytical and Biomanufacturing Services at Bloomington, IN: 2020
Syringe filling 2020
Anagni, Italy
Bloomington, Indiana
Brussels, Belgium
2020/02 Zumutor Biologics Inc.(Headquarter in Cambridge, MA, R&D in Bangalore, India)とのNK細胞活性化抗体の共同開発契約締結 2020
2019年、遺伝子治療メーカーのParagon Bioservicesに12億ドルを支払いました。
Catalent to buy Paragon for $1.2B as gene therapy demand grows, 2019/04, Biopharma Dive – より
https://www.biopharmadive.com/news/catalent-to-buy-paragon-for-12b-as-gene-therapy-demand-grows/552750/?fbclid=IwAR0Xi95csG6wdXAD7nvR-gyuk54BdnVAXitahs1X1-hrGjo8uurzLDJzjoM
遺伝子治療メーカーのParagon Bioservicesを1.2bドル(記事元:BioPharma Dive)で買収(1,200億円)したと2019/04/15に発表しました。CatalentのCEO, Marc Funkは、以下のように語った。
遺伝子治療分野を2年間見てきた。今回の買収は妥当である。
記事元のBioPharma DiveのCEOは、”Lonzaは2018/04に300,000ft2の遺伝子治療用医薬品製造工場を解説し、これまでに45を超える顧客のウイルス・ベクターに取り組んできた。ウイルス・ベクター製造は急速に増加している”、と語った。
Virus VectorのCDMOであるBrammer Bioを17億ドルで買収に合意した。Michel Lagarde, (president of pharma services)は、遺伝子治療開発者は、まだネットワークを構築できていないと語った。Lagardeは、遺伝子治療関連の総支出の65%が、まだアウトソースしてないと語っている。
Novartis, Roche, Biogenのような大手バイオ医薬品会社は、2018年から遺伝子治療関連の買収を行っており、自前での製造が可能となっている。
2020/03/29 はりきり(Mr) 2020/05/16 追記(大幅な情報を追記、各サービスのビデオがあり初学者には理解が進む) 2020/08/05 追記(Bloomingtonサイトの拡張とフルサービス開始について)
今後、術後の投稿をこの記事内でアップデートする形にします。アップデートがなくなった時は、私自身の気持ちが納得したと言うことになると思っています。
2020/03/27 はりきり(Mr)にる記録
4/16、 ここ2週間(4/13と4/13の週)は、半分以上がテレワークで自宅に篭(こも)りキリでした。PCの画面を見ているか、TVを見ているか、iPadを見ているか、目を休ませていないことに、改めて気づきましたが、どうしましょうかね。
4/17、 手術医の検診の日。左目の視力が上がらない事について、「角膜変性症」と「硝子体の後嚢」も関係すると思っているが、「眼底や眼内の濁り」の異常はないかドクターに聞いてみた。眼底には特に異常はなく、眼内の濁り(出血の残骸)による見づらさよりは、「角膜変性症」によるものが大きいと考えられるとのことだった。継続していた点眼は、4/17を持って自己判断により中止することにした。日常生活に戻ります。
4/18、 日用品を買いに、近所のホームセンターに行った。2FにはEDIONがあり、家電量販店店内の照明は一般的に明るいのだが、白内障には優しく無かった。術前では、白っぽくて奥の方どころか、少し先の商品なども見えにくい程だった。術後は、店内の端まで見渡せるし、なにがあるのかも認識できるくらいに見えていると感じる。左目の見づらさについて、少し分かったことがある。日中、車で走っている時、前の車のテールランプが点灯したとき、右目に比べて多く何重にも見えている。以前から持っている乱視によるものとも考えられるが、後嚢の濁りによるものか、角膜変性症によっても、濁った部分での光の屈折が偏ったりすると乱視の症状も出ると考えられるので、これらが原因であるとも考えられる。
4/19、 手術直後に、車の運転をして景色を見た時のあの感動は、現在はでは薄れてしまった。逆に、硝子体の混濁(網膜裂孔による出血の残骸)がよく見える分、以前より邪魔に感じる。しかし、以前よりは確実によく見える感じる。見えずさは定性的であり主観的であるようだ。今後は、後発性白内障の進行を注意しなければならない。継続して観察する必要があると思っている。
以下、白内障手術の前後で異なったこと列挙しました.
術後(左目は11日目、右目は9日目)検診での視力
日付 | 受診 | 右目 (矯正) | 左目 (矯正) | 眼圧 | 備考 |
3/27 | 白内障治療 | (0.9) | (0.7) | 両眼: 38 | 術後診療、ステロイド中心、眼圧低下点眼2種 |
3/31 | 白内障治療 | – | – | 15, 16 | 眼圧正常化、眼圧低下点眼1種に。 |
4/3 | 掛付医 | – | – | 両眼: 15 | セカンドオピニオン: 左目のかすみがあり視力が上がらないことについて、顆粒状角膜変性は中心視野にあるが、それよりも水晶体嚢の後嚢の濁りの方が主な原因との見立てを伺った |
4/17 | 手術医 | (0.9) | (0.8) | 当てずっぽな検査の結果 |
薬剤名 | 効能 | 機能 | 参考 | 備考 | |
レボフロキサンシン・点眼液・1.5% | 朝・昼・夕 | 最近感染予防 | 広範囲抗菌点眼剤 | KEGG | 継続 |
ベタメタゾンリン酸エステル・0.1%点眼 | 朝・昼・夕 | 手術後の炎症を和らげる | 眼科、耳鼻科用合成副腎皮質ホルモン製剤 | KEGG | 3/27で中止 |
ブロナック点眼液0.1% | 朝・夕 | 手術後の炎症を和らげる | 非ステロイド性抗炎症点眼剤 | KEGG | 継続 |
薬剤名 | 効能 | 機能 | 参考 | 備考 | |
フルメトロン点眼液0.1% | 朝・夕 | 炎症を抑える | 抗炎症ステロイド水性懸濁点眼剤 | KEGG | ベタメタゾンの代わりに使用開始 |
コソプト配合点眼液 | 朝・夕 | 眼圧を下げる | 炭酸脱水酵素阻害剤/β-遮断剤配合剤, 緑内障・高眼圧症治療剤 | KEGG | 新規・継続 |
グラナテック点眼液0.4% | 朝・夕 | 眼圧を下げる | Rhoキナーゼ阻害薬, 緑内障・高眼圧症治療剤 | KEGG | 副作用(充血), 3/27~3/31、眼圧正常になったので離脱 |
視力の安定について、ドクターに質問したところ、その機序は以下の通りの説明でした。
水晶体を除去して残った水晶胎嚢(以下、袋という)に人工レンズを挿入しているが、最初は、袋の中でレンズが多少動くため安定していないため、視力が安定しない。時間が経ってくると、袋がレンズに密着することで、レンズの位置は安定する。
以上
COVID-19の局面は,死者を如何に少なくできるかに焦点が移ってきている.アメリカのトランプ大統領は,GMに対して国防生産法に従い,「人工呼吸器」の生産を命じたと(3/28)と報道された.
人工呼吸器の使用よりも,より重症な場合に使用される「人工肺医療装置」がある.2009年の新型インフルエンザでは,既に,人工肺医療装置であるECMOの重要性が認識されているが,今回のCOVID-19においても,ECMOについてTV報道されていた.
日本には、1,300台が保有されているとのこと。
ECMOは,例に漏れず日本製ではなく,欧米の数社が製造販売している.
以下,ECMOについて,原理,構造,製造メーカーについて調査した.
編集履歴
2020/03/29 はりきり(Mr)
2020/04/19 Xenios AGより図を拝借
以下の図は、Xenios AGサイトより。以上の説明より、以下の図は理解できると思います。
以上
参考文献1
特集 進化した呼吸管理 (2014) –
https://www.jrs.or.jp/quicklink/journal/nopass_pdf/ajrs/003060777j.pdf
参考文献2
Extracorporeal Life Support Organization(ELSO)
https://www.elso.org/
参考文献2-1
ELSO Guidelines
https://www.elso.org/Resources/Guidelines.aspx
参考文献3
体外式膜型人工肺(ECMO)の最近の進歩, 四国医誌 73巻5,6号 207~220 DECEMBER25,2017(平29)
https://repo.lib.tokushima-u.ac.jp/files/public/11/112039/20180809152938466709/sam_73_5-6_207.pdf
Extracorporeal Membrane Oxygenation (ECMO) Systems Market 2019 to 2024 Growth Analysis by Manufacturers, Regions, Type and Application, Revenue, Market Size, Gross Margin Forecast Analysis
https://www.marketwatch.com/press-release/extracorporeal-membrane-oxygenation-ecmo-systems-market-2019-to-2024-growth-analysis-by-manufacturers-regions-type-and-application-revenue-market-size-gross-margin-forecast-analysis-2019-11-08
英文の参考1(2017)を元に、周辺情報も含めてまとめました。
医者であるMatthias Gromeierは、再発性神経膠腫をポリ王位するで治療することを考えた。
2017/08/03、Dr. Gromeierらによる「ヒト腫瘍の腫瘍溶解性ポリオウイルス」: OncPoの特許を取得 、とありますが、この記事を介している今現在(2020/3)の段階で、その技術の成果がどうなっていの情報は、まだ、持っていません。今後、調査します。
参考1
https://blogs.plos.org/dnascience/2017/09/28/poliovirus-to-treat-brain-cancer-a-curious-chronology/
Poliovirus To Treat Brain Cancer: A Curious Chronology , Ricki Lewis PhD – PROL BLOG – より
以上
術後(左目は11日目、右目は9日目)の検診では、術後退院前の時点より、視力が出てきました(解説1)が、眼圧が38と高かったため、原因と考えられる副腎皮質ホルモン点眼液を中止して、弱い点眼液に変更する事になりました。
編集履歴
2020/03/27 はりきり(Mr)
薬剤名 | 効能 | 機能 | 参考 | 備考 | |
レボフロキサンシン・点眼液・1.5% | 朝・昼・夕 | 最近感染予防 | 広範囲抗菌点眼剤 | KEGG | 継続 |
ベタメタゾンリン酸エステル・0.1%点眼 | 朝・昼・夕 | 手術後の炎症を和らげる | 眼科、耳鼻科用合成副腎皮質ホルモン製剤 | KEGG | 3/27で中止 |
ブロナック点眼液0.1% | 朝・夕 | 手術後の炎症を和らげる | 非ステロイド性抗炎症点眼剤 | KEGG | 継続 |
薬剤名 | 効能 | 機能 | 参考 | 備考 | |
フルメトロン点眼液0.1% | 朝・夕 | 炎症を抑える | 抗炎症ステロイド水性懸濁点眼剤 | KEGG | ベタメタゾンの代わりに使用開始 |
コソプト配合点眼液 | 朝・夕 | 眼圧を下げる | 炭酸脱水酵素阻害剤/β-遮断剤配合剤, 緑内障・高眼圧症治療剤 | KEGG | 新規 |
グラナテック点眼液0.4% | 朝・夕 | 眼圧を下げる | Rhoキナーゼ阻害薬, 緑内障・高眼圧症治療剤 | KEGG | 新規 |
視力の安定について、ドクターに質問したところ、その機序は以下の通りの説明でした。
水晶体を除去して残った水晶体嚢(すいしょうたいのう、以下、袋という)に人工レンズを挿入していますが、最初は、袋の中でレンズが多少動くため安定せず視力が安定しない。時間が経ってくると、袋がレンズに密着(癒着という)することで、レンズの位置は安定する。
以上