![[用語] マイトマイシンC – 抗癌剤](https://harikiri.diskstation.me/myblog/wp-content/uploads/2019/09/1970DF4E-B641-4DE7-909F-4B091C751E81-1200x831.jpeg)
マイトマイシンC
マイトマイシンCは、以下の機構により抗がん剤となる
- 抗がん性抗生物質
- アルキル化剤と同じようにDNAの分裂阻止
- 活性酸素によるDNA鎖切断を原理とするDNAの複製を阻害
マイトマイシンC（抗がん性抗生物質）
https://www.anticancer-drug.net/antibiotic/mitomycin.htm
商品名（製造・販売会社）
マイトマイシン（協和発酵）
ブログ
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![[用語] マイトマイシンC – 抗癌剤](data:image/png;base64,iVBORw0KGgoAAAANSUhEUgAABLAAAAM/AQAAAADpGxbhAAAAAnRSTlMAAHaTzTgAAACQSURBVHja7cExAQAAAMKg9U9tCj+gAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAOBo6jgAAUQph/MAAAAASUVORK5CYII=)
[用語] マイトマイシンC – 抗癌剤
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![気になる企業 – GENETHOD – 遺伝子治療開発を手掛けるフランスの非営利団体 – ID5079 [2020/03/29]](data:image/png;base64,iVBORw0KGgoAAAANSUhEUgAAB4AAAAU9AQAAAAA2EmbpAAAAAnRSTlMAAHaTzTgAAAFQSURBVHja7cEBDQAAAMKg909tDjegAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA4M7qkAAXe1B3gAAAAASUVORK5CYII=)
気になる企業 – GENETHOD – 遺伝子治療開発を手掛けるフランスの非営利団体 – ID5079 [2020/03/29]
Webinar on ThermoFisher
フランスのGENETHONは現在、ThermoFisherの傘下になったアメリカのBRAMMERとの間で、遺伝子治療薬のウイルスベクター製造における改良研究について共同発表しました。(Accelerating advancement in gene therapy by improving downstream purification of viral vectors)
GENETHONとBRAMMERの共同発表のビデオから。
GENETHON
参考文献1 (2015)からの発表
フランスのエブリーにあるGenethonは、フランスの筋ジストロフィー協会（AFM）であるAFM-Telethonによって設立された、非営利のR＆D組織
孤児の遺伝病の研究から臨床検証までの開発に取り組んでいます。 Genethonは遺伝子治療薬の発見と開発に特化しており、神経筋、血液、免疫系、および肝疾患の臨床、前臨床、および研究段階で複数の進行中のプログラムがあります。
Brammer Bio
Brammer Bioの製法では、AAVX resin (50 ~ 70% Elution)を使い、回収率は、平均60%を達成しています。
AAVX resingから漏れ出たLigandの残存量は、8 (ng/1E12 vector gene (vg) )
参考文献1
「AAV vector – Slide – GENETHON, 2015
Baculovirus」より、AAV9 vectorの精製工程とその回収率などの情報を以下に抽出しました。
(1) AAV9 vector : Harvest (100%)→CEX (60%)→AEX(negative mode, 30%)→AEX (25%)→TFF (20%) →Sterile Fitration: 20% overall
https://www.slideshare.net/PatrickBasanez/bils-2015-genethon-m-hebben
(2) AAV9 vector : Harvest (200L, 100%)→AAVX (1E12 vg/mL at 450cm/h, 30% full particles,3E12 capsids/mL 80%, DNA reduction factor: 3 to 4 log) →UF/DF (80%) → Sterile Filtration (50mL, 1e13 vg/mL, 80%): 50% overall -
![[Knowledge] 脳に存在する各種細胞 / ニューロン，グリア細胞とその分類- ID12734 [2025/01/04]](data:image/png;base64,iVBORw0KGgoAAAANSUhEUgAAB4AAAAWcAQAAAADkUqSiAAAAAnRSTlMAAHaTzTgAAAFmSURBVHja7cExAQAAAMKg9U9tCj+gAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAB4G0gnAAFHEbbcAAAAAElFTkSuQmCC)
[Knowledge] 脳に存在する各種細胞 / ニューロン，グリア細胞とその分類- ID12734 [2025/01/04]
余談
アインシュタインの脳は、死後も保存されているという。研究者によれば、アインシュタインのニューロン数は、一般平均と同等であったが、脳重量は、平均より重かった。その重量差は、グリア細胞の数の多さであった。
考察するに、ニューロンを長時間活動させることに資するグア細胞(アウトロサイト)の多さが、深く思考するために必要であるのではないかと考えられる。
脳の細胞
ニューロン : グリア細胞 = 1 (>0.1兆個) : 10 (>1兆個)
ニューロン
- 神経細胞
- 信号伝達のノード
- ニューロン同士の結びつきが思考のパターン
- プログラム言語でいうと、if then文
- 大昔のコンピュータで言うと「リレー・ユニット」
- 少し前のコンピュータで言うと、「トランジスタ」
グリア細胞の種類
- 活動電位を発生しないサイレントな細胞と思われて来た
- 睡眠時に脳内から有害物質を除去している
- グリア同士のやり取り
- ATPを使う(サイエンス2004/7月号)
- オリゴデンドロサイト
- ミエリン鞘を作る
- ミエリンが無いと信号伝達速度は1/100に落ちる
- ミエリンは、神経回路の固定化
- ヒトの神経が再生しない原因の一つ
- 生後〜20歳ごろまでに作られる
- ミクログリア
- 多機能細胞である(膜貫通タンパク質 TREM2/DAP12 – ITAM)
- 神経細胞の増殖・生存、視細胞の貪食、リソソーム機能、脂質代謝のホメオスタシスなどの調整
- 中枢神経系 (CNS)での免疫機能(自然免疫)を担う (感染症・がんなどによる炎症や、ミエリンの代謝回転シグナルに応答する)
- 骨髄由来の造血幹細胞が未熟な内に脳内に入ったもの
- * TREM2 : Triggering Receptor Expressed on Myeloid cell 2
- * DAP12 : DNAX-activating protein of 12 kDa
- * ITAM : Immunoreceptor tyosine-based activation motif
- アストロサイト
- グリア細胞の中で最も数が多い
- 多数の突起を軸索に伸ばして、脳空間を埋めている
- 栄養の運搬、過剰なイオンの吸収、損傷の修復
- BBBを担っている
- 自然免疫を担う
- (星細胞と言われたりする)
- シュワン(Schwann cell, オリゴデンドロサイトと同種)
グリア細胞 – 日本生物部理学会 – より
https://www.biophys.jp/highschool/A-08.htmlRecent studies utilizing human genetics, brain imaging, and single-cell RNA sequencing have substantively elucidated the biochemical and gene expression programs that support microglial responses to damage – Vigil社, 2020/12
https://www.vigilneuro.com/trem2神経軸索ガイダンス因子
- RGM-A,B
- Neogenin関連
- Nogo-A~C
- Netrin
- 細胞膜
- セマフォリン
- エフリン
Blood Brain Barrier (BBB)
脳内の毛細血管の周囲には、脳内毛細血管内皮細胞を介してアストロサイトが取り巻いている。
脳内毛細血管内皮細胞は一層であり、その細胞と細胞の間を「Tight Junction」と呼び、BBBの本質である。
BBBが存在しない脳領域
全身に及ぶホルモンの分泌が必要な脳領域には、BBBは存在しない．
- 脳室周囲機関
- 松果体・漏斗
- 脳下垂体
- 最後野
ADとHGFとの関連
脳に存在する各種の細胞(ニューロン、アストロサイト、ミクログリア、オリゴデンドロサイトなど)では，HGFの発現が確認されている．
以下の論文では，データベースで初期のアルツハイマー病(AD)のマーカー(Aβ42, pTau, tTau)と脳髄液中の肝細胞増殖因子(HGF)の相関について統計学的に調査しており，その結果，脳髄液HGFの濃度が高いと，ADマーカーが高濃度であり，軽度認知障害(mild cognitive impairment (MCI))の認知機能低下の速度は速いことに関連していた．
編集履歴
2020/03/29 はりきり(Mr)
2020/07/14 追記(アインシュタイン)
2020/12/16、追記 (ミクログリアが多機能である分子機構TREM2について)
2025/01/04 追記(脳の各種細胞にはADに関連するHGFの発現がみられること) -
気になる企業 – Catalent Biologicsの特徴は、retrovectorを使うGMEx技術による高生産性 -ID12544 [2020/08/05]
Catalent Biologics
Catalent Biologicsは、バイオ医薬品のCDMOです。
- 2019年の売り上げは、約2,520億円 source
- 2022年からBloomington Siteの拡張オープン
バイオロジクスにおいて、生産株の構築技術に関してretrovectorを用いる先進的な手法に特徴(GPEx)がある。又、コマーシャル品の実績を積んでいる。今流行りの遺伝子治療法を生産株に向けて行うものと考えれば分かりやすい。
GPEx : <5m, Beacon Clonal Selection, ambr, 2L, 250L, Purification -> 2,000L x2 in Madison, in future commercial
https://biologics.catalent.com/
- 5つの大陸
- 30以上のサイト
- 10,000 employees (Catalent全体)
- バイオロジク関連の製造機能の増強
- 遺伝子治療の製造機能の増強 (2017~)
- Cell line開発 (GPEx, GPEx BOOST)
- 2018年に1つのユニットを分割
- (1)経口デリバリー
- (2)BiologicsとADC
Cell Line開発
- GPEx technology2020
- GMEx retrovectorにタンパク質遺伝子をパッケージング
- 選択した動物細胞(mammalian cell)に形質導入
- mammalian cell
- CHO, HEK293, PER.C6, CAP
- Stability demonstrated up to 100 generations, no need for selectable markers (安定性試験は不要)
- 600 different monoclonal antibodies
- 80 different recombinant proteins
- over 7g/L production for standard mAbs
- 12 commercially approved products
- 120+ ongoing clinical trials
- GPEx BOOST
- CHOZN(R) glutamine synthase (GS) knock-out CHO cell line
- 10g/L production for standard mAbs
- for difficult-to-express protein
- Higher cell density
- 培養時アンモニア低減
CatalentのBiologicsサービス
CatalentののBilogicsサービスの詳細は、リンクhttps://biologics.catalent.com/biologics/から確認できます。興味がある原薬製造に関して、バイオリアクターのスケール等は、以下に情報をまとめました。
製造の機能
- Biologics development and manufacturing in Madison, WI(ウィスコンシン州)
- cGMP: 2 x 2,000L single use bioreactor2020
- BIoreactor/Scale
- Sartorius ambr15
- 2L ~ 10L glass
- 20L/50L WAVE Single-Use
- 50-2000L HyClone Single-Use
- Finesse Controllers
- in Bloomington,IN
- cGMP: 2 x 2,500L Stainless Steel Bioreactors
- Bioreator/Scale
- 50L single-use stirred
- 20L – 2,500L stainless-steel
- Delta V Control System
- Fill/Finish
- 液剤 : INOVA isolator
- 凍結乾燥
- Prefilled syringe
- Flexible Filling Line YouTube
- Fill/Finish services in Brussels (BELGIUM) and Limoges, France (small and dedicate)
- Fill/Finish & packaging/Labeling (液剤) in Anagni (Italy)
- SMARTag(TM) conjugation technology in Emeryville, CA (カリフォリニア州)
- ADC技術 (バイオコンジュゲート技術)
- Roche(は、非独占的権利を取得)と共同開発
- 様々な治療法の組み合わせによる次世代分子の創出
- Biologics analytical network
- Clinical Supply Service
- delivery to clinical site
2022現在、非公開となった。Integrated Development, Analytical and Biomanufacturing Services at Madison, WI: 2020
2022現在、非公開となった。Process Development 2020
Integrated Development, Analytical and Biomanufacturing Services at Bloomington, IN: 2020
製剤の機能
- 2017年 Cook GroupからCook Pharmicaを買収($750M)2017
- Headquarterd in Bloomington, IN(インディアナ州), A棟, B棟
- 750 employees
- Bloomington facility. (2004~, 875,000ft2)
- Sterile formulation and fill/finish
- liquid/lyophilized vials
- prfilled syringes
- cartridges
- cell line engineering
- bioconjugate development
- analytical services
- biomanufacturing
- 遺伝子治療に注目している
Syringe filling
LOCATIONS
Syringe filling 2020
Anagni, Italy
Bloomington, Indiana
Brussels, Belgium関連イベント
2020/02 Zumutor Biologics Inc.(Headquarter in Cambridge, MA, R&D in Bangalore, India)とのNK細胞活性化抗体の共同開発契約締結 2020
2019年、遺伝子治療メーカーのParagon Bioservicesに12億ドルを支払いました。
Catalent to buy Paragon for $1.2B as gene therapy demand grows, 2019/04, Biopharma Dive – より
https://www.biopharmadive.com/news/catalent-to-buy-paragon-for-12b-as-gene-therapy-demand-grows/552750/?fbclid=IwAR0Xi95csG6wdXAD7nvR-gyuk54BdnVAXitahs1X1-hrGjo8uurzLDJzjoMParagonの買収
遺伝子治療メーカーのParagon Bioservicesを1.2bドル(記事元:BioPharma Dive)で買収(1,200億円)したと2019/04/15に発表しました。CatalentのCEO, Marc Funkは、以下のように語った。
遺伝子治療分野を2年間見てきた。今回の買収は妥当である。
- Paragon Bioservies (2018年度の収益は、1.1億ドル
- CMO事業
- rAAVベクター製造
- 買収額 12億ドル(1,200億円)
- 2つの製造施設
- 380人
- 2020/Q3には、325,000ft2の製造スペースを準備できる
- EDITDA成長として、今後8~11%を見込む
記事元のBioPharma DiveのCEOは、”Lonzaは2018/04に300,000ft2の遺伝子治療用医薬品製造工場を解説し、これまでに45を超える顧客のウイルス・ベクターに取り組んできた。ウイルス・ベクター製造は急速に増加している”、と語った。
関連記事
遺伝子治療薬関連 – ThermoFisherによるBrammer買収
Virus VectorのCDMOであるBrammer Bioを17億ドルで買収に合意した。Michel Lagarde, (president of pharma services)は、遺伝子治療開発者は、まだネットワークを構築できていないと語った。Lagardeは、遺伝子治療関連の総支出の65%が、まだアウトソースしてないと語っている。
大手のバイオ医薬品会社
Novartis, Roche, Biogenのような大手バイオ医薬品会社は、2018年から遺伝子治療関連の買収を行っており、自前での製造が可能となっている。
編集履歴
2020/03/29 はりきり(Mr) 2020/05/16 追記(大幅な情報を追記、各サービスのビデオがあり初学者には理解が進む) 2020/08/05 追記(Bloomingtonサイトの拡張とフルサービス開始について)
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[健康] 白内障 – 術後(体験) – 2週以降の経過・日常生活のまとめ – ID12705 [2020/04/17]
日常生活で気付いた点
今後、術後の投稿をこの記事内でアップデートする形にします。アップデートがなくなった時は、私自身の気持ちが納得したと言うことになると思っています。
編集履歴
2020/03/27 はりきり(Mr)にる記録
4/16、 ここ2週間(4/13と4/13の週)は、半分以上がテレワークで自宅に篭(こも)りキリでした。PCの画面を見ているか、TVを見ているか、iPadを見ているか、目を休ませていないことに、改めて気づきましたが、どうしましょうかね。
4/17、 手術医の検診の日。左目の視力が上がらない事について、「角膜変性症」と「硝子体の後嚢」も関係すると思っているが、「眼底や眼内の濁り」の異常はないかドクターに聞いてみた。眼底には特に異常はなく、眼内の濁り(出血の残骸)による見づらさよりは、「角膜変性症」によるものが大きいと考えられるとのことだった。継続していた点眼は、4/17を持って自己判断により中止することにした。日常生活に戻ります。
4/18、 日用品を買いに、近所のホームセンターに行った。2FにはEDIONがあり、家電量販店店内の照明は一般的に明るいのだが、白内障には優しく無かった。術前では、白っぽくて奥の方どころか、少し先の商品なども見えにくい程だった。術後は、店内の端まで見渡せるし、なにがあるのかも認識できるくらいに見えていると感じる。左目の見づらさについて、少し分かったことがある。日中、車で走っている時、前の車のテールランプが点灯したとき、右目に比べて多く何重にも見えている。以前から持っている乱視によるものとも考えられるが、後嚢の濁りによるものか、角膜変性症によっても、濁った部分での光の屈折が偏ったりすると乱視の症状も出ると考えられるので、これらが原因であるとも考えられる。
4/19、 手術直後に、車の運転をして景色を見た時のあの感動は、現在はでは薄れてしまった。逆に、硝子体の混濁(網膜裂孔による出血の残骸)がよく見える分、以前より邪魔に感じる。しかし、以前よりは確実によく見える感じる。見えずさは定性的であり主観的であるようだ。今後は、後発性白内障の進行を注意しなければならない。継続して観察する必要があると思っている。
白内障手術の術前/術後
以下、白内障手術の前後で異なったこと列挙しました．
- 白っぽい黒色は、黒色になった
- 日中の車の運転で、フロントガラスの曇りが気になり、フロントガラスの新品への交換も考えるほどであったが、フロントガラスの曇りを感じることはなくなった。
- 夜間の車の運転で、外灯が明るく見える
- 夜間の車の運転で、対向車のライトによるハレーションが低減したことで「ホワイトアウト」が劇的に低減され、黒は黒に見えることも加わり、目下・遠方も含めてよく見えるようになり、側道を走る無灯火の自転車の発見が早くできるようになった．
- 夜間の車の運転で、信号待ちで停車する際、前方の車のブレーキによる赤色のテールランプの発光輝度が増加した時、その赤色の光のハレーションにより、ランプ周りの景色が「ホワイトアウト」する現象が劇的に少なくなった。
術後の検診
術後(左目は11日目、右目は9日目)検診での視力
日付 受診 右目 (矯正) 左目 (矯正) 眼圧 備考 3/27 白内障治療 (0.9) (0.7) 両眼: 38 術後診療、ステロイド中心、眼圧低下点眼2種 3/31 白内障治療 – – 15, 16 眼圧正常化、眼圧低下点眼1種に。 4/3 掛付医 – – 両眼: 15 セカンドオピニオン: 左目のかすみがあり視力が上がらないことについて、顆粒状角膜変性は中心視野にあるが、それよりも水晶体嚢の後嚢の濁りの方が主な原因との見立てを伺った 4/17 手術医 (0.9) (0.8) 当てずっぽな検査の結果 術後から約10日後までの点眼
薬剤名 効能 機能 参考 備考 レボフロキサンシン・点眼液・1.5% 朝・昼・夕 最近感染予防 広範囲抗菌点眼剤 KEGG 継続 ベタメタゾンリン酸エステル・0.1%点眼 朝・昼・夕 手術後の炎症を和らげる 眼科、耳鼻科用合成副腎皮質ホルモン製剤 KEGG 3/27で中止 ブロナック点眼液0.1% 朝・夕 手術後の炎症を和らげる 非ステロイド性抗炎症点眼剤 KEGG 継続 術後、約10日後(3/27)から新たに開始する点眼、4/17まで。
薬剤名 効能 機能 参考 備考 フルメトロン点眼液0.1% 朝・夕 炎症を抑える 抗炎症ステロイド水性懸濁点眼剤 KEGG ベタメタゾンの代わりに使用開始 コソプト配合点眼液 朝・夕 眼圧を下げる 炭酸脱水酵素阻害剤／β-遮断剤配合剤, 緑内障・高眼圧症治療剤 KEGG 新規・継続 グラナテック点眼液0.4% 朝・夕 眼圧を下げる Rhoキナーゼ阻害薬, 緑内障・高眼圧症治療剤 KEGG 副作用(充血), 3/27~3/31、眼圧正常になったので離脱 4/17以降、点眼は中止して、日常生活に戻ることにした。 関連記事
Post Views: 429 ID16434 はじめに 体験記です。3.5ヶ月前に3泊4日で両面の白内障手術を受けました。3.5ヶ月後の状態を記録します。 前提 以下の記載は、術後5日後の記事に記載した内容と同じです。…Post Views: 579 日常生活で気付いた点 今後、術後の投稿をこの記事内でアップデートする形にします。アップデートがなくなった時は、私自身の気持ちが納得したと言うことになると思っています。 編集履歴 2020/…術後の検診 術後(左目は11日目、右目は9日目)の検診では、術後退院前の時点より、視力が出てきました( 解説1 )が、眼圧が38と高かったため、原因と考えられる副腎皮質ホルモン点眼液を中止して、弱い点眼液に変更する事になりました。 右目 0.9 (矯正) 左目 0.7 (矯正) 矯正とは、レンズなどで最大限度、近視の場合は遠くを見ることができる状態にするこ…Post Views: 465 白内障手術 白内障の手術は、水晶体を人工の眼内レンズ (intraocular lens : IOL)に置き換えることで行います。切開する部位は、黒目と白目の境界部分を2mm程度の大きさで…Post Views: 465 はじめに 体験記です。昔の記憶を辿りながら、白内障手術にいたるまでの今日までの目にまつわる記録、及び、白内障手術後5日後までの状態の経過を記録しました (2020/03/21)。 なお、白…白内障手術は簡単な手術ですと言われます。簡単だから安易にしていいのかも疑問でした。できるだけ引っ張って遅らせて手術した方が良いと思っていました。 早めにした方が良いものと、遅らせた方が良いものと、それぞれ状況次第だと一般論的にはそのように思っていました。・・・体験記の詳細と顛末までをシリーズで解説。Post Views: 389 はじめに 白内障、角膜ジストロフィー、網膜裂孔など、色々持っているが、最近、霞んで見えづらくなってきました． なるべく手術は先送りにしたくて，ここまで来ましたが，もうそろそろ限界のようです…Post Views: 273 はしめに 目のことは、若い頃から苦労しています。点状角膜変性も両目にあります。角膜変性のレザー治療は、今は考え中ですが、白内障治療は、眼底検査の後に行いました。白内障での入院と手術の内容に…USナスダック上場のOMEROSは、従業員250名程度のベンチャー企業。先ずは、低分子医薬品で市場に進出し、現在、気象疾患の抗体医薬をPhase 3(適応症は複数)で開発を進めている。バイオベンチャーとしての戦略を垣間見ることができるPost Views: 341 はじめに 2014/3から痛風薬のアロブリノールを1年間服用したことをきっかけに白内障が加速した。アロブリノールの副作用には白内障が含まれている。これまで、白内障の進行に対して抗(あらが)…解説
解説1:レンズの安定化
視力の安定について、ドクターに質問したところ、その機序は以下の通りの説明でした。
水晶体を除去して残った水晶胎嚢(以下、袋という)に人工レンズを挿入しているが、最初は、袋の中でレンズが多少動くため安定していないため、視力が安定しない。時間が経ってくると、袋がレンズに密着することで、レンズの位置は安定する。以上
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![COVID-19関連 — 体外式膜型人工肺（Extracorporeal Membrane Oxygenation：ECMO; エクモ）- ID12683 [2020/03/29]](data:image/png;base64,iVBORw0KGgoAAAANSUhEUgAAAwAAAAH7AQAAAABTMMXQAAAAAnRSTlMAAHaTzTgAAABHSURBVHja7cExAQAAAMKg9U9tDQ+gAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAADg2gDAGwABF1kzCgAAAABJRU5ErkJggg==)
COVID-19関連 — 体外式膜型人工肺（Extracorporeal Membrane Oxygenation：ECMO; エクモ）- ID12683 [2020/03/29]
人工肺医療装置 – Extracorporeal membrane oxygenation（ECMO）
COVID-19の局面は，死者を如何に少なくできるかに焦点が移ってきている．アメリカのトランプ大統領は，GMに対して国防生産法に従い，「人工呼吸器」の生産を命じたと(3/28)と報道された．
人工呼吸器の使用よりも，より重症な場合に使用される「人工肺医療装置」がある．2009年の新型インフルエンザでは，既に，人工肺医療装置であるECMOの重要性が認識されているが，今回のCOVID-19においても，ECMOについてTV報道されていた．
日本には、1,300台が保有されているとのこと。
ECMOは，例に漏れず日本製ではなく，欧米の数社が製造販売している．
以下，ECMOについて，原理，構造，製造メーカーについて調査した．
編集履歴
2020/03/29 はりきり(Mr)
2020/04/19 Xenios AGより図を拝借
ECMO 原理
- 鎖骨下中心静脈や太ももの付け根の静脈から静脈血をポンプで取り出し体外循環によって ，膜交換型のOxygenatorに送り，酸素と二酸化炭素を交換し，動脈に血液を戻す．
構造
- 血液ポンプは遠心ポンプ
- 従来のボールベアリング型では， 回転軸部での発熱
- 溶血や血栓形成，血液変性
- 長期使用には向かなかった．
- 現在主流のポンプヘッド部の軸部を点で支える点支持軸受
- 過熱を抑制し長期可能
- 膜型人工肺
- 直径0.1 mm 程の中空糸膜によるガス交換膜
- この中空糸膜を数千本束ねた構造
- 接触面積は１～３m２
- 中空糸内部を酸素と空気の混合ガスが流れる
- 中空糸の外側を血液が環流する
- 血液相とガス相のガス分圧較差（圧力勾配）が生じることで，ガス交換が行われる
- 膜の素材及び構造
- 従来は多孔質ポリプロピレン製
- 疎水性と血液の表面張力により，血液の漏出を防ぐ
- 長期使用では徐々に膜の疎水性が損なわれ，血漿リークが問題となっていた。
- 近年では，ポリメチルペンテン素材
- 非対称構造多孔質膜
- 構造の安定化
- 長期使用可能
- 従来は多孔質ポリプロピレン製
送血および脱血回路
- ヘパリンコーティング
- 血栓形成の抑制効果
- ECMOの臨床使用成績の向上に大きく貢献
- イオン結合法
- ヘパリンがマイナスに荷電
- 基剤表面を陽イオン化処理することでヘパリンを結合させる。
- コーティング層が厚く，徐々 にヘパリンが溶け出すことで強い抗血栓作用を発現
- 比較的低コストで処理が可能
- 結合力が弱く長期の抗血栓作用は期待できない。
- 共有結合法
- ヘパリン分子のカルボキシル基，水酸基，アミノ基 を利用して基材表面に付着させる
- 結合力が強い
- 長期に亘り抗血栓作用が維持
- 製造コス トは高い
- その他
- 圧モニタリング
- 脱血圧
- 人工肺前後圧
- 脱血側酸素飽和度
- フローメータ
- 温度センサー
適応
- 急性重症 呼吸不全患者に対して，従来の人工呼吸管理では生命が維持できなく なった時点，または従来の人工呼吸管理を続けた場合に，自己肺に不 可逆的な障害をこうむるおそれがある時点で適応
具体的な適応
- 重症呼吸不全 : respiratory ECMO，平均適応日数 10~14日
- 成人の場合 : PaO2/FiO2 ratio（PFR） ＜80
- 小児の場合 : oxygenation index（OI）＞40 (参考文献2-1)
- 重症心不全 : cardiac ECMO
課題
- 多大な費用を消耗
- 多くのスタッフの労力を必要
- 日本における2009 年のH1N1 インフルエンザでは，ECMOの成績は，他の先進国と比べて劣っていた
- 専門スタッフの欠如
- 適切な機材の欠如
- 患者の集約化がなされていないこと
酸素供給量の計算
- 酸素供給量＝ 動脈血酸素飽和度（SaO2） ×血中ヘモグロビン濃 度(Hb)（g/dl）×10×心拍出量（L/min）×1.36
- 例
- SaO2 :80%, 90%, 100%
- Hb :8g/dl, 10g/dl
ECMOプロジェクト
- 日本の ECMO 成績向上を目的として，2012 年よりが開始
- 症例登録
- 適切な ECMO 機材に関する情報提供
- 症例検討会やシミュレーションコースの開催
ECMOサプライヤー
- Medtronic
- Maquet Holding
- Sorin Group
- Xenios AG
- ALung Technologies
Xenios AG
以下の図は、Xenios AGサイトより。以上の説明より、以下の図は理解できると思います。
以上
参考文献
参考文献1
特集 進化した呼吸管理 (2014) –
https://www.jrs.or.jp/quicklink/journal/nopass_pdf/ajrs/003060777j.pdf参考文献2
Extracorporeal Life Support Organization（ELSO）
https://www.elso.org/参考文献2-1
ELSO Guidelines
https://www.elso.org/Resources/Guidelines.aspx参考文献3
体外式膜型人工肺（ECMO）の最近の進歩, 四国医誌 ７３巻５，６号 ２０７～２２０ DECEMBER２５，２０１７（平２９）
https://repo.lib.tokushima-u.ac.jp/files/public/11/112039/20180809152938466709/sam_73_5-6_207.pdfExtracorporeal Membrane Oxygenation (ECMO) Systems Market 2019 to 2024 Growth Analysis by Manufacturers, Regions, Type and Application, Revenue, Market Size, Gross Margin Forecast Analysis
https://www.marketwatch.com/press-release/extracorporeal-membrane-oxygenation-ecmo-systems-market-2019-to-2024-growth-analysis-by-manufacturers-regions-type-and-application-revenue-market-size-gross-margin-forecast-analysis-2019-11-08 -
[Bio-Edu]腫瘍溶解性ウイルスの発見と体内における免疫系の活性化について – ID12670
はじめに
英文の参考1(2017)を元に、周辺情報も含めてまとめました。
脳腫瘍
脳を形作る細胞 (神経組織 : Nervous tissue)
- ニューロンとグリアの比率は、1:10
- ニューロン : nerve cells (neurons)
- 神経伝達の主役
- 分裂しないためDNA変異の機会がなく腫瘍化しない
- グリア細胞 (glia): 星細胞 (star-shaped astocytes)
- 増殖能を有しており、癌化すれば脳腫瘍の主役となる(gliomas)
- 空間を作るために存在しているのみではなく、ニューロンを動かすエネルギーを供給している
- その数は、ニューロンよりはるかに多い
- アインシュタイの脳の大きさは有名ですが、ある研究機関の調査では、ニューロンの数は健常人と変わらないものの、グリア細胞の数が多いという調査結果を出したらと聞いたことがあります(個人的知識)
腫瘍溶解性の発見
- マンハッタンの医師ウィリアム・ゴーリー (ゴーリーの毒素: Coley’s toxins)
- 皮膚に感染した連鎖球菌による感染症で首の腫瘍が溶けることを発見(19世紀末)
ウイルスの免疫系との接触と免疫系
- 病原体(pathogen)は、抗原提示細胞(antigen-presenting cell : sentinel)、マクロファージ、樹状細胞(dendritic cell)に遭遇 (sentinelにも感染)
- pathogenは、これら細胞の表面にあるtoll-like receptor (TLR)に結合(ちなみに、TLRはRNAにも結合する)、この記事では、この細胞が腫瘍細胞であることを想定している。
- TLRは細胞内にシグナル(danger signal,etc.)を発信
- 好中球(neutrophils)は、抗ウイルス物質(補体系のタンパク質、コレクチン、インターフェロン)を放出
- やって来たT cell (T細胞)が、更にインターフェロンを放出する(腫瘍細胞を殺す)と共に、B cell (B細胞)を活性化
ポリオウイルスによる腫瘍攻略を試みた最初の事例
医者であるMatthias Gromeierは、再発性神経膠腫をポリ王位するで治療することを考えた。
- ポリオウイルス (改良されたSabin-Rhinovirus)ワクチン: PVSRIPO (病原性を示さないウイルス株)
- Neuronには感染しない
- 再発性神経膠腫には感染する (神経膠腫細胞には、CD155が多く発現している)
- 野生型のポリオウイルスは、霊長類の脳幹と脊髄のNeuronにのみ感染し、1~2%の確率で「弛緩性麻痺」を起こす。感染のための細胞表面の受容体(receptor)は、CD155。
特許技術へと進展
2017/08/03、Dr. Gromeierらによる「ヒト腫瘍の腫瘍溶解性ポリオウイルス」: OncPoの特許を取得 、とありますが、この記事を介している今現在(2020/3)の段階で、その技術の成果がどうなっていの情報は、まだ、持っていません。今後、調査します。
参考1
https://blogs.plos.org/dnascience/2017/09/28/poliovirus-to-treat-brain-cancer-a-curious-chronology/
Poliovirus To Treat Brain Cancer: A Curious Chronology , Ricki Lewis PhD – PROL BLOG – より以上
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[Synology] ITセキュリティ – ランサムウェア対策は，マルチバージョン・バックアップやスナップショットが良いと言われている – Synology NASに当てはめてみた [2020/03/28]
マルチバージョン・バックアップ
ランサムウェアに対する最大の防御は、最大限の危機管理としてのマルチバージョン・バックアップが当然に有効的です。
もしも、ランサムウェアに感染して重要なデータから締め出された場合、バックアップから復元できれば、その損害は、最小限に抑えることができます。
しかし、個人的でそこまでできませんよね。
マルチバージョン・バックアップとは、バックアップの方法・ツールを変えたバックアップ手法です。その中でもスナップショットは、結構有効のようなので、以下、調査してその有効性の理解とバックアップの仕方についてまとめました。
設定するマシンは、「DS918+」です。
DS918+は、CPU:Celeron 4 core, 読み書きともに高速、ハードウェア暗号化、4ベイを拡張ユニットDX517 (5ベイ)により9ベイまでHDDを追加可能。
ランサムウェア
暗号化ベースのランサムウェア
私も正に、データを人質に取られて身代金を要求されたたという、卑近な事例を知っています。
- CryptoWall
- CryptoLocker
- TorrentLocker
暗号化対象
世界で普及しているOSであれば、ランサムウェアは必ず存在しています。Windows然り、Linux系然りです。
- PC内臓ドライブ
- ネットワーク ドライブ
ランサムウェアの感染・発症の経過
ランサムウェア(Ransamware)の一連の挙動
- SPAMメール受信
- 添付ファイルの開封 → 脆弱性を探索する攻撃ツールに感染
- 攻撃ツールがランサムウェア配信サーバに接続
- ランサムウェアをダウンロード
- ランサムウェアの実行
- ファイルやフォルダの暗号化
対策
予防対策
予防対策とは、セキュリティソフトによる予防になります。セキュリティソフトは、ランサムウェアなどウイルス、マルウェアの検知を主たる機能としています。
その検知方式は2つあり，ウイルスよりも高度にプログラムされているランサムウェアには，「パターンファイル」による検知では検出率は低いため、「ふるまい検知」が効果的であると言われています．
- ウイルスパターンファイル
- たいていのウイルスソフトでは、この方式を使用しています。
- DS918+には、Antivirus by McAfeeが提供されています。
- ふるまい検知
- Synology NASには、ふるまい検知の機能を有するパッケージは最強されていまん。
- Synology Router RT2600acには、「Threat Prevention」というパケットの内容での「ふるまい検知」機能が提供されています。
参考1
https://www.cybersecurity.co.jp/
CYBER SECURITYより
blog~ランサムウェア対策予防で食い止められなかった時の復旧対策
マルチバージョン・バックアップ
Synology(参考2)は、PCのデータの復旧対策として、マルチバージョン・バックアップを提案しています。この提案は、費用がかかる提案であって、個人では、なかなかてを出せません。
- PCのデータ
- Cloudにバックアップ
- 暗号化したデータでuploadする
- NASにバックアップ
- ローカルやVPN内の他のNASにバックアップする
- NASの拡張ユニットにバックアップ
- DS918+などでは、拡張ユニットが提供されている
- オフラインでバックアップ
- バックアップしたHDDやテープを物理的に保管する
- Cloudにバックアップ
参考2
https://www.synology.com/ja-jp/solution/ransomware
暗号化ベースのランサムウェアからの防御スナップショット
CYBER SECURITYのblog(参考1)は、スナップショットを提案しています。スナップショットは、短い間隔のバックアップを繰り返します。
バックアップ対象は、変更のあったファイルなので、フルバックアップとは異なり必要なディスクスペースは少なくて済みます。
blogの提案では、スナップショットの保管先は、別のアクセス権限にすることが示されています。
Synology NAS
Hyper BackupとSnapshot Replicationをパッケージセンターから追加
Synology NASには、パッケージセンターからフルバックアップとスナップショット機能をインストールして追加できます。
- Hyper Backup
- Snapshot Replication
外付けHDDの接続
- 独立電源スイッチ付きの4スロットHDDケース
構築
フルバックアップとスナップショット及び「独立電源スイッチ付きの4スロットHDDケース」を組み合わせて、バックアップを運用すれば、マルチバージョン・バックアップに近い復旧対策になります。
フルバックアップとスナップショットの併用で、マルチバージョン・バックアップへより近づけるためには、以下の考慮事項も必要になりますが、運用しながら必要に応じて構築を進めます。
バックアップ・パッケージのインストールと運用
考慮事項
フルバックアップとスナップショットが同時にランサムウェアの餌食にならないようにすること
- 外付けHDDユニット(個別スイッチのあるHDDケース)を接続して、Synology NASのHyper Backupでバックアップ設定を構築する
- パックアップしたい時に、外付けHDDの必要なHDDの電源を投入する。定期的に実行されるバックアップは、HDDが接続されていれば、バックアップを実行する。実行後、アンマウントする設定にしておく。
編集履歴
2020/03/28 はりきり(Mr)
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![[Gear] ネームランド i-ma; ラベルライター 「すごもりグッズ」今までやれなかった事をこの機に始めよう – ID12589 [2020/03/27]](data:image/png;base64,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)
[Gear] ネームランド i-ma; ラベルライター 「すごもりグッズ」今までやれなかった事をこの機に始めよう – ID12589 [2020/03/27]
カシオ – ラベルライター・ネームランド i-ma
カシオのラベルライター・ネームランド i-maをAUのポイントで購入しました。5日程度で届きました。
以下、i-maのレビューをお届けます。
COVID-19、これから長引きそうですね。もう、仕事や家事のパフォーマンスが落ちることは諦めた方が合理的な判断ではないですか。
それで、我が家では、「すごもり」を想定して、我が家を少し豊かにしようと、ラベルライターを購入しました。これまでやれなかった家の中の整頓を始めますよ。
現時点で、Amazonよりも安価なので、AUポイントをお持ちなら、この機会に使ってみてはどうでしょうか。私も今回初めてAUポイントを使いました。
付属テープ
- NAME LAND TAPE CARTRIDGE, 9mm White お試しテープ(4m), XR-9WE4, 黒文字/白テープ
- NAME LAND TAPE CARTRIDGE, 9mm スタンダードテープ(8m), XR-9X, 黒文字/透明テープ
- NAME LAND TAPE CARTRIDGE, 12mm スタンダードテープ(8m), XR-12WE, 黒文字/白テープ
KL-SP10 KL-SP10 
KL-SP10 外観
右上の出っ張りは、テープカッターのレバー(左の図)。電源アダプターは、左に端子があります(左の図)。単3電池4本(右の図)/アダプターの2電源対応です。
縦型で色もホワイトなので、置き場所を選びませんし、スタイリッシュで、どこにおいてもマッチすると思います。
KL-SP10 KL-SP10 KL-SP10 テープのセット
右横にPUSHとある印を押しながらカバーを開ける
KL-SP10 KL-SP10 KL-SP10 取説
本体の底には、QRコードがあり、ここから取説サイトに飛べます。
KL-SP10 iPhoneアプリ
KL-SP10で検索すればすぐに出てきます。
KL-SP10 - 本体の電源をON
- スマホ・アプリから接続
- ラベル作成
- 印刷
早速、裸族にラベル
以下、HDDケースにラベルを貼ったところです
編集履歴
2020/03/27 はりきり(Mr)
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[健康] 白内障 – 術後(体験) – 1週間後の経過を診て点眼液の変更 – ID12577
術後の検診
術後(左目は11日目、右目は9日目)の検診では、術後退院前の時点より、視力が出てきました(解説1)が、眼圧が38と高かったため、原因と考えられる副腎皮質ホルモン点眼液を中止して、弱い点眼液に変更する事になりました。
- 右目 0.9 (矯正)
- 左目 0.7 (矯正)
- 矯正とは、レンズなどで最大限度、近視の場合は遠くを見ることができる状態にすること。
編集履歴
2020/03/27 はりきり(Mr)術後から約10日後までの点眼
薬剤名 効能 機能 参考 備考 レボフロキサンシン・点眼液・1.5% 朝・昼・夕 最近感染予防 広範囲抗菌点眼剤 KEGG 継続 ベタメタゾンリン酸エステル・0.1%点眼 朝・昼・夕 手術後の炎症を和らげる 眼科、耳鼻科用合成副腎皮質ホルモン製剤 KEGG 3/27で中止 ブロナック点眼液0.1% 朝・夕 手術後の炎症を和らげる 非ステロイド性抗炎症点眼剤 KEGG 継続 術後、約10日後から新たに開始する点眼
薬剤名 効能 機能 参考 備考 フルメトロン点眼液0.1% 朝・夕 炎症を抑える 抗炎症ステロイド水性懸濁点眼剤 KEGG ベタメタゾンの代わりに使用開始 コソプト配合点眼液 朝・夕 眼圧を下げる 炭酸脱水酵素阻害剤／β-遮断剤配合剤, 緑内障・高眼圧症治療剤 KEGG 新規 グラナテック点眼液0.4% 朝・夕 眼圧を下げる Rhoキナーゼ阻害薬, 緑内障・高眼圧症治療剤 KEGG 新規 解説
解説1:レンズの安定化
視力の安定について、ドクターに質問したところ、その機序は以下の通りの説明でした。
水晶体を除去して残った水晶体嚢(すいしょうたいのう、以下、袋という)に人工レンズを挿入していますが、最初は、袋の中でレンズが多少動くため安定せず視力が安定しない。時間が経ってくると、袋がレンズに密着(癒着という)することで、レンズの位置は安定する。以上
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