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[Bio-Edu] イムノフェノタイプ – ID4549 (工事中) [2019/12/19]

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免疫刺激に対して反応する細胞種、液性因子、遺伝子発現の違い

プレシジョンメディシン



2019年12月19日
気になる企業 – Spark Therapeutics, Inc – Rocheグループ – ID4433 [2020/06/09]
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血友病A (Hemophilia A)遺伝子治療薬

はじめに、Hemophilia Aの遺伝子治療薬(in vivo, SPK-8011,静脈内単回投与 Phase 1/2(12~30人)では年間出血率97%削減source:HEMOPHILIA NEWS TODYA)は、BIOMARINが、臨床結果、世界で初めて承認されるなど、一歩先を進んでいるようです。

Sparkが開発するhemophilia Aに対する遺伝子治療薬について、その内容を以下で見てみましょう。
- SPK-8011(Bドメイン削除AAV)
  - 肝臓でのみ組み込まれる
  - 12人(低用量2人、中用量3人、高用量7人)
  - 52週追跡
  - FVIII活性は、全ての用量で安定
  - 46週時点で、全ての用量で95%のFVIII削減効果
  - 高用量の2人でFVIII活性は、2%に低下しベクターに対する免疫応答のためと考えられる
  - 全ての患者で、体液からの迅速なウイルス除去が九人され、その期間は、中央値で2週間。
  - その後、他施設臨床試験(NCT0342520,コホート研究)を開始(2018/8, 100人、~2022/12、最大5年間追跡)
- SPK-8016 (インヒビター患者用、インビビターと結合して中和)
  - マルチセンター
  - 非盲検
  - 非ランダム化
  - 重症、30人(NCT0374588): 2019/01/30~2020/05
  - Phase 1: インビビターが検出されない患者での安全性、有効性、認容性の評価
  - Phase 2 : インビビター保有患者、用量
  - 最大52週の追跡
    副作用
    肝機能
    出血イベント数
    必要なFVIII中量数
    FVIIIの活性
    唾液、血液、精液、尿などの体液からのSPK-8016のクリアランス
    免疫応答の発生
- (肝臓、網膜、心筋、骨格筋の細胞核に組み込まれる。プロモーターの種類により組織を特定できる)
- 5e11 vg/kg
- 1e12 vg/kg (投与4週間でFVIIIレベル安定、48週間でFVIII投与が99%減少)
Hemophilia Bの遺伝子治療法(in vivo, SPK-9001)では、Phase 3が進行中(2020/04/22, Source: INDUStRY NEWS)。Phase 1/2では、免疫管理レジメの管理の面から、用量の最適化について解析進めPhase 3で適用されるとのことである。

RocheグループとなったSpark

Spark Therapeutics, Inc (スパーク・セラピューティクス)

希少疾患の遺伝子治療会社、RocheがSpark Theraphuticsを買収する当局相談が済んだことを2019/12/07に発表

Spark Theraputicsは2013/3に発足した遺伝子治療薬開発専門の営利企業。
- 第I/II相臨床試験にあるChoroideremia（CHM）
- 遺伝性網膜疾患（IRD）
- 血友病Aの治療向けSPK-FVIII
- 血友病Bの治療向け第I/II相臨床試験 (SPK-FIX)
- SPK-8011(hemophilia A, which is a bleeding disorder caused by mutations in the F8 gene)
- SPK-8016(Dose finding)向け用量漸増第I/II相臨床試験を開始した。
ロシュによる買収

RocheによるSpark Therapeutics、Inc.の買収により遺伝子治療のプレゼンスを強化が進められた。Sparkは、フィラデルフィアでロシュグループ内の独立企業として事業を継続します。

バーゼル、2019年12月17日-ロシュ（SIX：RO、ROG; OTCQX：RHHBY）およびSpark Therapeutics、Inc.（NASDAQ：ONCE）（「Spark」）は本日、すべての政府から規制当局の承認を受けた後、買収の契約完了を発表

ペンシルベニア州フィラデルフィアに本拠を置くSpark Therapeuticsは、失明、血友病、リソソーム蓄積症、神経変性疾患などの遺伝子疾患の遺伝子治療の発見、開発、提供に取り組んでいる。 Spark Therapeuticsは、ロシュグループ内の独立企業として事業を継続。

ロシュについて

ロシュは、腫瘍学、免疫学、感染症、眼科、中枢神経系の疾患に医薬品を提供する世界最大のバイオテクノロジー企業です。体外診断および組織ベースのがん診断の世界的リーダーであり、糖尿病管理の第一人者でもあります。

1896年に設立されたロシュが開発した30種類以上の医薬品は、命を救う抗生物質、抗マラリア薬、がん薬など、世界保健機関の必須医薬品のモデルリストに含まれ。

スイスのバーゼルに本社を置くロシュグループは、100か国以上で活動しており、2018年には世界中で約94,000人を雇用しています。 2018年に、ロシュはR＆Dに110億スイスフランを投資し、568億スイスフランの売上を計上。米国のジェネンテックは、ロシュグループの完全所有メンバーです。ロシュは、日本の中外製薬の多数株主

Spark Therapeuticsは、ペンシルベニア州フィラデルフィアに本社を置いています。

Spark Therapeuticsについて
Spark Therapeuticsは完全に統合された商業企業であり、遺伝子治療の発見、開発、提供に取り組んでいます。同社は、失明、血友病、リソソーム蓄積症、神経変性疾患などの遺伝病の不可避性に挑戦しています。

フィラデルフィア小児病院（CHOP）で20年以上にわたり蓄積された技術とノウハウの結果として2013年3月に設立されたSpark Therapeuticsの治験療法は、患者の生活を劇的かつ積極的に変化させる長期的な効果をもたらす可能性を秘めています治療法が存在しないか、緩和療法のみが存在する状況。ヒトのゲノムと遺伝的異常についての理解が深まったことにより、Spark Therapeuticsの科学者は、非常に特異的な遺伝病に苦しむ患者に研究療法を調整することができました。このアプローチは、多くの遺伝性疾患に対する効果的な治療法を開発する上で非常に有望です。

編集履歴
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編集履歴
2019/12/19 はりきり(Mr)
2020/06/09 追記(Hemophilia A遺伝子治療薬の開発状況)
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2019年12月19日
[Data Link] Non-clinical Safety and Efficacy of an AAV2/8 Vector Administered Intravenously for Treatment of Mucopolysaccharidosis Type VI [リンクのみ]- ID4540 [2019/12/19]

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Non-clinical Safety and Efficacy of an AAV2/8 Vector Administered Intravenously for Treatment of Mucopolysaccharidosis Type VI

2019年12月19日
気になる企業 – Audentes Therapeutics – アステラス・グループ – ID4488 [2020/07/08]
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Audentes
- アステラス製薬グループ (2019/12)
- Audentes Theraeutics
- 本社: カリフォルニア州サンフランシスコ
- 2012設立, 2016/7 NASDAQ上場
- 希少神経筋疾患を対象に、AAVを用いた遺伝子治療薬を開発するバイオテクノロジー企業
- 従業員270名(50名はスタッフ)
株価

アステラス(Astellas) が、2019/12/3にAudentes Therapeutics Incを$3billion (3,000億円)買収すると発表した reuters.com

技術力
- AAV vector研究・開発・GMP製造能力
パイプライン
- AT132は、XLMTM患者を対象とする、MTM1(ミオチュブラリン)遺伝子を包含するrAAV8ベクター
  - 2020/06, 3例目の死亡例 (300兆vg/kg)
  - 2020/5と2020/6に2名の高用量(~3e14 vg/kg)の患者男児の死亡(DIC発症)により、clinical holding (各社news siteが伝えた)
  - clinicaltrial information site
- AT982は、酸性αグルコシダーゼ(GAA)遺伝子包含するrAAV9ベクター
- (by Investing.comより)
アステラスが、30億ドルで買収すると発表した(2019/12/3)

その他関連

ノバルティスによるスパークの買収Spark買収

参考

Third patient dies in halted study of Audentes gene therapy, 2020/06/26 – BIOPHARMA DRIVE –
https://www.biopharmadive.com/news/audentes-gene-therapy-patient-deaths/580670/

編集履歴
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2019/12/18 Mr.HARIKIRI
2020/09/17 文言整備
2021/01/14 追記 ()
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2019年12月18日
[Data Link] Investing.com [2019/12/17]

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上場企業の株価情報、会社情報の調査に参考となるサイト

Investing.com

2019年12月17日
[WordPress] 自宅サーバーのWordPress – プラグインで致命的なエラーにより管理画面(ダッシュボード)に入れなくなった場合の対処法
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プラグインによる致命的なエラー

どなんプラグインでも起こり得ることだか、今回、初めてのプラグイン関連の致命的なエラーを経験をしたので、詳細をのこします。

エラーしたプラグイン

エラーしたのは、Cool Timelineというタイムラインを簡単に作れるWordPressのプラグインです。ライト版のCool Timelineと正式版のCool Timeline Proがあります。

最初にライト版で試用して、正式版に乗り換えましたが、今まで、ライト版も停止状態で残していました。今回、削除しようとして誤って有効化のボタンに触れたことで、致命的なエラーが生じたと表示が出て、ログインもサイト表示もできなくなってしまいました。

復旧

これまでに、Synology NAS用のパッケージソフトであるバックアップ・アプリを2種類をインストールしていたので、そのバックアップ・ファイルから復元を試みました。

しかし、復元しても、やはりダッシュボードには入れず、サイトの表示もエラーが出てできませんでした。

WordPressの裏口から

以下のメールがWordPressのシステムから来ていました。それを知らずに色々していた訳です。

そのメールの「リカバリーモード」のリンクからダッシュボードにはいり、エラーしているCool Timelineを削除することで、ログイン時にエラーする現象から復旧できました。

分かったこと

しかし、最初に「リカバリモード」を使わず、バックアップ復元による方法による復旧を試したことから、以下のことがわかりました。
- バックアップファイルから復元したファイルには、プラグインの有効化/停止の状態を保存しているファイルはないこと。
- おそらく、それ以外のところ(Maria DB)に保管されているのではないかと思われます。今回の復元は、DBアプリを含めずblogのデータのみを対象にたことから、そのように考察しています。
復旧手順が書かれた受信メール
2019年12月16日
[アニメ]「Dr.STONE」より，化石の世界から携帯電話をつくる・・・語録，ワインの樽に付着したピンクの粒 + 焼いた海草 + お湯に溶かす → ロッシェル塩; 音を電気に変える/1年後、2期の放送が開始された [2021/01/16]
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Dr.STONE

2期

2021/01から二期が始まりました。少し撮りためてから視聴しようと思っています。

1期

サイエンティストの血を騒がせるアニメ。Dr.STONEは、毎週楽しみにしている(2019/12)。

人類最初のプラスチック: 石炭の燃えカス + 水酸化ナトリウム + ホルマリン → フェノール樹脂

亜鉛 + マンガン + 炭 → マンガン電池

ワインの樽に付着したピンクの粒 + 焼いた海草 + お湯に溶かす → ロッシェル塩 （Rochelle salt）正式名称：(＋)-酒石酸ナトリウムカリウム四水和物 ; 音を電気に変える

by Dr.STONE シリーズ1, エピソード23 – 科学の波 –

編集履歴
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2021/02/22 Mr.Harikiri
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2019年12月16日
[Town] blogのメンテ – 天王寺MIOにて – ID4367 [2019/12/15]
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天王寺 MIO

天王寺のMIO本館には3Fと8Fにスターバックスがある．今日は、8Fからblogのメンテでした。
- coffee
2019年12月15日
[Bio-Edu] タンパク質を精製用のカラムにロードする量 – ID4318 [2019/12/14]

~メンバー専用　↓~ ~~~~~~~~~~~~~~~~~~~ ~↑ メンバー専用~

2019年12月14日
[WordPress] Post SMTP Mailer/Email Log プラグインを導入
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機能

サイト外へのメールをWordPressから飛ばせなかったが、このプラグインのお陰で無事に飛ばせるようになった。

自宅NASサーバーのメール関係に設定不良があることが、WordPressからサイト外にメールを飛ばせない原因かも知れません。

Ultimate Memberプラグインでは、ユーザー認証のために、登録を要求してきたメールアドレスに対して、確認メールを送ります。その時にサイト外へのメールの送信が必要になります。

Post SMTP – WordPress SMTP Plugin with Email Logs and Mobile App for Failure Notifications – Gmail SMTP, Office 365, Brevo, Mailgun, Amazon SES and more

[Synology] NAS – WordPressからサイト外にメールを送信する [2020/09/13] ID4235
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2019/12/14 Mr.HARIKIRI
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2019年12月14日