CQAとは：Critical Quality Attribute（重要品質特性）

CQAとは、

目次

1. CQAとは、
2. CQAの定義
3. CQAの例
4. CQAとQTPPの関係
5. CQAとCPPの違い
6. CQAはどのように特定するか
7. バイオ医薬品におけるCQAの考え方
8. CQAと管理戦略（2ページ）
9. CQAは固定されたものではない（2ページ）
10. まとめ（2ページ）
11. 用語集（2ページ）
12. 参考文献・出典（2ページ）

Critical Quality Attribute の略で、日本語では一般に 重要品質特性 と訳されます。

医薬品、特にバイオ医薬品や無菌製剤の開発・製造では、製品の品質を「最終試験で合格すればよい」と考えるのではなく、開発段階から製品品質に影響する特性を特定し、それを工程設計・管理戦略・規格設定に反映させることが重要です。

CQAは、その中心となる考え方です。

CQAの定義

ICH Q8(R2)では、CQAは概ね次のように説明されています。

製品品質を保証するために、適切な限度値、範囲、または分布の中にあるべき、物理的・化学的・生物学的・微生物学的な性質または特性です。

簡単に言えば、CQAとは、

「その特性が外れると、医薬品としての品質・有効性・安全性に影響する可能性がある重要な品質項目」

と理解できます。

CQAの例

CQAは製品の種類によって異なります。低分子医薬品、抗体医薬品、遺伝子治療用製品、細胞加工製品では、重要となる品質特性が異なるためです。

代表的な例を挙げると、以下のような項目があります。

特にバイオ医薬品では、分子構造が複雑で、製造工程の変動が品質に影響しやすいため、CQAの特定と管理が低分子医薬品以上に重要になります。

CQAとQTPPの関係

CQAを考える前提として、まず QTPP（Quality Target Product Profile：目標製品品質プロファイル） を設定します。

QTPPは、開発する医薬品が最終的に備えるべき品質上の目標像です。たとえば、投与経路、剤形、含量、安定性、投与方法、有効性、安全性に関わる期待品質などが含まれます。

CQAは、このQTPPを達成するために管理すべき品質特性として特定されます。

つまり、関係性は次のように整理できます。

CQAとCPPの違い

CQAと混同されやすい用語に、CPPがあります。

CPPは Critical Process Parameter：重要工程パラメータ のことです。

CQAが「製品や中間体の品質特性」であるのに対し、CPPは「工程側の管理すべきパラメータ」です。

たとえば、抗体医薬品の培養工程を考えると、次のように整理できます。

つまり、CQAは「守りたい品質」、CPPは「その品質を守るために管理すべき工程条件」と考えると理解しやすくなります。

CQAはどのように特定するか

CQAは、単に担当者の経験だけで決めるものではありません。通常は、以下のような情報を組み合わせて特定します。

ICH Q9(R1)では、品質リスクマネジメントを通じて、原材料、工程、製品品質に関わる重要な要素を評価し、管理する考え方が示されています。

バイオ医薬品におけるCQAの考え方

バイオ医薬品では、CQAの考え方が特に重要です。

抗体医薬品を例にすると、アミノ酸配列が同じであっても、糖鎖、電荷バリアント、酸化、脱アミド化、凝集体などの違いによって、有効性、安全性、免疫原性、体内動態に影響する可能性があります。

そのため、バイオ医薬品では、単に「主成分が存在するか」だけでなく、以下のような品質特性を総合的に評価します。

CQAを適切に設定することは、製造工程の開発、分析法開発、規格設定、プロセスバリデーション、継続的工程確認にもつながります。