MR.HARIKIRI-INSIGHTS

タグ: COGs

  • [Bio-Edu] 抗体医薬 – パセオンが提案する3つの製造受託オプションとCOGs – Patheonが提案するオプションとは [2020/01/24]

    [Bio-Edu] 抗体医薬 – パセオンが提案する3つの製造受託オプションとCOGs – Patheonが提案するオプションとは [2020/01/24]

    Post Views: 353

    はじめに

    COGsとは、Cost of Googsのことで、単位生産費用を意味します。バイオ医薬品の製造におけるBioreactorのスケールの需要は5,000L以下が最も多いようです。もっとも、世界的に売り上げている製品では、ステンレス・タンクの20,000Lスケールでの製造も行われています。

    Patheon社はバイオ医薬品のCDMOです。スケール需要の多い5,000Lを前提にして、この複数のSingle Use Bioreactorの稼働を前提にすれば、製造設備建設の数年の期間を生産株の生産性向上として開発期間を充てることができまする。これによりCOGsの改善を進める戦略を提案しています。

    PHARM TECH JAPAN – バイオ医薬品の製造戦略による競争力向上市場と技術・設備動向に合わせた新たな選択肢 – Patheon 2018 セミナー-より

    https://ptj.jiho.jp/article/133619
    Option 1Option 2Option 3
    Productivity(g/l)2.12.17
    Yield(g)42003150028000
    Bioreactor(L)2000150004000
    COGs:Own($/g) 幅あり1256050
    175100100
    COGs:CMO($/g) 幅あり35010080
    500150120
    CAPEX 幅あり60800100
    1001200150
    BuildDuration (year) 幅あり1~1.53~51.5~2
    • Option 1 : Small Scale, Orphan Drug
    • Option 2 : Large Scale, Blockbuster Drug
    • Option 3 : CDMOの高産生株技術採用でProductivity向上、複数Bioreactor使用

    参考文献では、抗体医薬品のCost of Goods (COGs)は、5,000円〜15,000円/gである。

    1) 動物細胞による抗体医薬品のステンレスタンクを使用した場合の土地・建物を除くコスト構造
    培養・精製の消耗品比率(%)
    人件費20
    設備・減価償却費25
    メンテナンス10
    培養原材料費15
    精製原材料費30
    2) 原材料のコスト構造
    項目比率(%)
    培地関連30
    各種フィルター20
    クロマト関連40
    試薬10

    バイオ医薬品製造技術の最新動向とビジネス展望 2017 抗体医薬品の製造コスト構造 より

    クロマト関連では、Protein Aの価格が大きな割合を占めている

    考察
    2)の原材料のコスト構造では、シングルユース使用を前提としていない。シングルユース使用の場合、シングルユースバッグが多数使われる。培地関連:25%, 各種フィルター + シングルユース関連: 30%, クロマト関連: 40%, 試薬: 10%が妥当。

    CDMO委託の場合、1)から培養精製の原材料と人件費・設備・メンテナンスなどの固定費の比率が約50:50であるとすると。原材料の費用の2倍に、CDMOの利益が設定される。合理的には、33:33:33として、原材料の3倍が原材料込みの委託製造費用であると試算できる。

    Phatheonのサイト

    編集履歴
2020/01/24 Mr.HARIKIR
2020/08/19 タイトル修正、文言整備
2020/09/19 追記(COGsの説明と生産スレールの需要について
  • [Bio-Edu] バイオロジクス製品をステンレスBioreactorおよびシングルユースBioreactorで設備設計と経済性を見積もる – ID3834 [2019/12/03]

    [Bio-Edu] バイオロジクス製品をステンレスBioreactorおよびシングルユースBioreactorで設備設計と経済性を見積もる – ID3834 [2019/12/03]

    Post Views: 331

    mAb製造における

    Single Useシステムをベースとして、設備設計、経済性分析を、Biopharm Service Ltdのソフトウェア BioSolve cost-modeling software, version 4.0を使って実施した文献について紹介する。

    Single-Use Technology
    and Modular Construction Enabling Biopharmaceutical Facilities of the Future     (2013) – BioProcess International –

    試算前提

    前提は、培養は2000Lのプロダクションスケール、Depth FilterのでHarvest、3カラム精製をデザインとする。Drug Product (DP)は10mL ガラスバイアル。培養生産性は、5g/Lの高発現として(5g/L x 2000L=10kg)、精製バルクは、7kg/batchを取得、Vial fillingで60,000 vialsを取得できるとする。

    見積もる項目

    • Stainless Steal(SS) & Single Use Bioreactor(SUB)
      • 2000L
      • Stainlessタンクでは、Clean In Place (CIP)などの洗浄システム、蒸気滅菌システムなど配管システムが必要となる
    • Media & hold tank
      • 培地調整用のhold tankについては、特に高い無菌性が必要であり、Stainlessタンクでは、洗浄・滅菌に付随する機能と作業が必要
      • 因みに、培地を液体で蒸気滅菌するには、日本では1種圧力容器が必要
    • Buffer & buffer hold tank
      • Stainlessタンクでは、洗浄・滅菌に付随する機能と作業が必要
    • process water & water for injection (WFI)
      • 自家で精製水製造システムを持つか、購入すること考慮が必要
    • 63cm diameter columns packed to 20cm bed heights
      • Pre-packedカラムでは、カラムの性能試験は済んでいるが、自家でパッキングする場合、性能試験の実施作業などが必要
    • Cell culture time is 32 days
      • Cell bankのvial thaw、拡大培養及び本培養の期間
    • SSおよびSUBで15 batch/year, 1回の培養失敗
      • 培養の失敗回数を見積もる
    • Stainless Stealでは2週間かそれ以上の洗浄と滅菌が必要
    • 2 weeks shut-down in a year
      • 定期点検の期間が必要
    • Protein A回収率 : 70%

    試算結果

    SS: $23,620,868, $1,574,725/batch, $225/g
    SUB: $18,324,748, $1,221,650/batch, $175/g

    編集履歴

    2019/12/03, Mr.Harikiri
    2024/01/02, 文言整備、一部追記

  • [Bio-rAAV] rAAV vector製造でplasmidを細胞に導入するトランスフェクション試薬 – ID3336 [2020/07/21]

    [Bio-rAAV] rAAV vector製造でplasmidを細胞に導入するトランスフェクション試薬 – ID3336 [2020/07/21]

    Post Views: 212

    PEI

    Polyethylenimine (PEI)は、カルシウムよりも安定的に遺伝子を細胞に導入できます。そのトランスフェクション効率についても、研究が進められており、一般的なPEIより、10倍以上の効率が高められた製品も市販されています。

    医薬品の製造には、更に品質試験と品質管理された製品が必要です。

    • トランスフェクション効率
    • 品質
    • GMP適用品

    Polyplus Transfection社

    Polyplus社のサイト

    N/P ratio

    AAV2 production with optimized N/P ratio and PEI-mediated transfection results in low toxicity and high titer for in vitro and in vivo applications

    https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3775943/

    FectoVIR®-AAV: a giant step for AAV large scale 

    https://insights.bio/cell-and-gene-therapy-insights/journal/articles/fectovir-aav-a-giant-step-for-aav-large-scale-manufacturing/

    Scalable Production of AAV Vectors in Orbitally Shaken HEK293 Cells

    https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6305802/

    Pharmaceutical Development of AAV-Based Gene Therapy Products for the Eye

    https://link.springer.com/article/10.1007/s11095-018-2554-7
  • [用語] COGs; Cost of Goods sold; 売上原価 – ID18730

    [用語] COGs; Cost of Goods sold; 売上原価 – ID18730

    Post Views: 266

    COGs

    COGs; Cost of Goods sold; 売上原価

    編集履歴

    2020/07/11 Mr.HARIKIRI