![[Bio-Edu] 治験実施までの留意事項 – 製薬協 – ID8497 [2020/02/03]](https://harikiri.diskstation.me/myblog/wp-content/uploads/2021/02/80F3D755-3019-49C6-BDAE-47D137C87826.jpeg)
遺伝子治療用製品及び感染症の予防を目的とする遺伝子組換え生ワクチンの開発は、以下のガイドライ等に従い開発される。
本文書には、関連する留意事項がまとめられている。
遺伝子治療用製品等及び感染症の予防を目的とする遺伝子組換え生ワクチンの治験実施までの留意事項（第1版）
http://www.jpma.or.jp/information/vio/deliverables/2020/notice_01.html
![[Data Link] GMP関連ガイドライン](https://harikiri.diskstation.me/myblog/wp-content/uploads/2024/01/IMG_2093.png)
ICH Q12
https://www.gmp-compliance.org/gmp-news/ich-q12-adopted
ICH Q12
https://www.ich.org/page/quality-guidelines#12
EMA “Non-Compliance Report” as same as FDA “Warning Letter”
https://www.gmp-compliance.org/gmp-news/is-there-anything-like-european-warning-letters
EudraGMDP database
http://eudragmdp.ema.europa.eu/inspections/gmpc/searchgmp noncompliance.do
EMA – Medical Devices regulation (MDR)
https://www.gmp-compliance.org/gmp-news/information-on-the-medical-devices-regulation
FDA – コンビネーション製品の承認
https://www.gmp-compliance.org/gmp-news/how-to-authorize-a-combination-product-in-the-usa
FDA – Principles of Premarket Pathways for Combination Products Guidance for Industry and FDA Staff
https://www.fda.gov/media/119958/download
EMA – GDPに関する新Aide Memoire
1. 卸売業者は指定された業者であるか
2. 偽造と疑われ医薬品に関する
https://www.gmp-compliance.org/gmp-news/falsified-medicines-new-eu-aide-memorire-for-gdp
![[Data Link] EUROPEAN MEDICINES AGENCY ; EMA – ID6616 [2020/01/09]](https://harikiri.diskstation.me/myblog/wp-content/uploads/2020/01/0FBDD03E-B12D-4272-80D6-CEF4B9CC4D0E-1200x838.jpeg)
https://www.fda.gov/drugs
https://www.fda.gov/drugs
Spark Therapeutics, Inc LUXTURNATM (voretigene neparvovec)
https://www.fda.gov/media/108385/download
glybera assessment report
https://www.ema.europa.eu/en/search/search?search_api_views_fulltext=glybera+assessment+report
Kymriah assessment report
https://www.ema.europa.eu/en/documents/assessment-report/kymriah-epar-public-assessment-report_en.pdf
Zolmoxis assessment report
https://www.ema.europa.eu/en/search/search?search_api_views_fulltext=Zolmoxis+assessment+report
Luxturna assessment report
https://www.ema.europa.eu/en/search/search?search_api_views_fulltext=Luxturna+assessment+report
Strimvelis assessment report
https://www.ema.europa.eu/en/documents/assessment-report/strimvelis-epar-public-assessment-report_en.pdf
reflection paper on design modifications of gene therapy medicinal products during development
https://www.ema.europa.eu/en/search/search?search_api_views_fulltext=reflection%20paper%20on%20design%20modifications%20of%20gene%20therapy%20medicinal
European Medicines Agency
https://www.ema.europa.eu/en/glossary/european-public-assessment-report
Implementing the Principles of Quality by
https://cdn.ymaws.com/www.casss.org/resource/resmgr/WCBP/2012_WCBP_KellyMichael.pdf
Design for Early Stage Gene Therapy Products
Implementing the Principles of Quality by
https://link.springer.com/article/10.1007%2Fs11095-018-2554-7
Design for Early Stage Gene Therapy Products
Hemophilia Gene Therapy: Ready for Prime Time?
https://www.researchgate.net/publication/319049156_Hemophilia_Gene_Therapy_Ready_for_Prime_Time
Development of Safer Gene Delivery Systems to Minimize the Risk of Insertional Mutagenesis-Related Malignancies: A Critical Issue for the Field of Gene Therapy
https://www.researchgate.net/publication/319049156_Hemophilia_Gene_Therapy_Ready_for_Prime_Time
Pharmacokinetic Study of Viral Vectors for Gene Therapy: Progress and Challenges
https://www.intechopen.com/books/viral-gene-therapy/pharmacokinetic-study-of-viral-vectors-for-gene-therapy-progress-and-challenges
Vector design influences hepatic genotoxicity after adeno-associated virus gene therapy.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25607839
Rational Design of Gene Therapy Vectors
https://www.cell.com/molecular-therapy-family/methods/fulltext/S2329-0501(19)30012-9
Special delivery by tweaking a virus’s shell, Luk Vandenberghe thinks he can transpaort>>>
https://www.cell.com/molecular-therapy-family/methods/fulltext/S2329-0501(19)30012-9
アルブミン製剤 (JBより)
免疫グロブリン製剤 (JBより)
血友病製剤 (JBより)
アンチトロンビン製剤 (JBより)
| 製剤 | 治療 |
| アルブミン製剤 | 肝硬変やウイルス性肝炎により、著しく肝臓機能の低下が見られる場合、かんぞうでのAlbumin生産能力が低下すると、血液浸透圧を維持できなくなります。その結果、血管外の組織(肺、腹腔)に水分が移動する症状が出でます(肺水腫、復水) |
| 免疫グロブリン製剤 | 自己免疫疾患は、自己の免疫グロブリンがある特定の物質に対して著しく抗体価を持つ状態になった場合、その物質が血液中の血小板であった場合、「突発性血小板減少症」になり血小板が減少していきます(抗体-血小板は、秘蔵で分解される)。体内に外部から普通の免疫グロブリンを多量に投与することで、相対的な量比により症状が緩和され、血小板の減少が増加に向かいます。 通常の感染症では、抗生物質で治療可能性ですが、重症価した場合に免疫グロブリン製剤が併用されます。 無または低γグロブリン血漿では、感染症にかかりやすくなるため、投与されます。 |
| 血友病製剤 | 凝固系のある因子(VIII, IX)の濃度が正常値より低いか、正常な機能ではない場合に、血液凝固機能が低くなり、可動部での摩擦の多い膝関節での出血か起こります。それぞれに対応する製剤を投与することで、血液凝固の機能が正常化させる補充療法が行われます。 |
| アンチトロンビンIII製剤 | アンチトロンビン(AT)を含む製剤です。ATは、血液凝固の一つのトリガー因子であるトロンビンを抑制する物質です。ATが血中から欠乏すると血液凝固が進み過ぎて血栓ができ血管が詰まり、さらには組織が壊死します。AT欠乏症の補充療法として使用されます。 敗血症は、組織と血管での凝固系活性が引き金となる線溶系の同時行進、DICは血管に限定した同症状。細菌のエンドトキシンは、単球やマクロファージ細胞表面上に凝固の足場となる組織因子を発現させる。がん細胞の表面にも組織因子を発現することがある。凝固行進を抑制としてATが投与される。 門脈血栓症の抗血栓治療に投与されます。門脈は、腸管から肝臓につながる血管です。 |
| 組織接着剤 | フィブリン糊とも言われたりします。FibrinogenとThrombinを接着時に混合します。出血傾向が高い患者さんの外科的手術では、針による縫合でも出血が止まりにくくなることがあります。そのような場合に、使用されたり、手術時間の短縮化にも使用されます。 |
| 活性化プロテインC製剤 | プロテインCは、トロンビンにより活性され活性化プロテインCになります、活性化プロテイン Cは、抗凝固活性を示します。遺伝的にプロテインCが欠乏している患者さんに補充療法として投与されます。 |
| テタノブリン製剤 | 抗破傷風免疫グロブリン製剤である。プール血液から抗破傷風抗体が高い原料を用いて製造する(PEG4000処理、インイオン交換体精製) |
日本血液製剤機構
http://www.ketsukyo.or.jp/disease/infection/infection_01.html
DIC
http://www.ketsukyo.or.jp/disease/dic/dic.html
![[Data Link] FDA DRUG APPROVAL LIST 2019 – ID6607 [2020/01/09]](https://harikiri.diskstation.me/myblog/wp-content/uploads/2019/12/942137B5-42EB-4167-9EFB-8787D7CF1D4F-1200x838.jpeg)
FDAで承認されたすべての医薬品について，モダリティー毎に詳細を見ることができる．例えば，Antibodyでは5つが承認されているこがわかります．
Drugs approved in 2019
https://cen.acs.org/sections/drugs-approved-in-2019.html
![[抗体医薬] デュピクセント; dupilumab – アトピー性皮膚炎 – Regeneron/Sanofi、個人的には画期的な医薬品と思ったが、薬価はそうは判断していない – ID3809 [2020/05/21]](https://harikiri.diskstation.me/myblog/wp-content/uploads/2019/12/F69B86AB-01B9-484D-A8BC-4B76C783EF5D.jpeg)
SanofiとRegeneronの製品。適応症は重症のアトピー性皮膚炎
アトピー性皮膚炎に抗体医薬登場 (引用、日経メディカルより)
Regeneron 社(売上高約80億ドル、Investing.com調べ)が開発したデュピルマブ（商品名デュピクセント皮下注300mgシリンジ, 薬価83152円, 2019/12現在、サノフィ販売）は、アトピー性皮膚炎治療薬(AD)として、2018年1月19日に製造販売承認がなされた。用法用量は、成人に対して初回は600mgを投与し、その後2週間隔で300mgを投与する。
2017/09/28, SanofiとRegeneronは、EUで重症のアトピー性皮膚炎の成人患者に対する抗体医薬としてdupilumabの承認取得を発表したsource。
(150mg/mL x 2mL, 300mg)
薬価
| 2019/12現在 | ¥83,152 |
| 2020/03改定 | ¥66,356 |
デュピルマブと同じ適用症(アトピー性皮膚炎)を狙ったAnaptysBio社が開発していた「エトキマブ」は、Phase 2b (ATLAS)で主要評価項目を達成できなかった(2019/11/8発表)ため、開発が中止された。
2019/12/03 はりきり(Mr)
2020/05/21 追記(薬価改定)
2020/06/25 追記 (I及びII型受容体、EUでの承認取得)
Sano first Pasteur社のデング熱ワクチンDengvaxiaが、FDA二より流行地での使用を承認された(2019/05/22)。血清型1~4型に対応する。
安全性と有効性は、プエルトリコ、中米、アジア太平洋地域において3万5000例を対象として3本のプラセボ対象試験で検証された。有効率76%。
初めてデング熱ウイルスの感染では、無症状、もしくはインフルエンザ感染に似た症状を呈する。重症化する場合は、胃痛、出血、呼吸困難、精神錯を呈する(デング出血熱: HDF)。
毎年、世界で4億人がデング熱ウイルスに感染し、その内50万人がHDFに進展する。さらに、2万人が死亡する。