![[Town] ヨドバシ梅田タワー : LINKS UMEDA (2019/12) [2020/01/10]](https://harikiri.diskstation.me/myblog/wp-content/uploads/2020/01/F5269136-6C51-40A0-B4A5-B7B0764B1AC1-1200x838.jpeg)
2年くらい前は、ヨドバシカメラ梅田の平面駐車場であった場所が、ヨドバシ梅田タワー(LINKS)に生まれ変わった。今回ちょっと覗いて来ました。
地下に駐車場ががあります。平日は終日¥1,500です。ヨドバシカメラのプレミアムカードがあれば、1時間無料。
気を引いたのは、梅田にあまり無い「DAISO」、包丁屋、DAISO横にある日本人形など、外国人観光客向けのお土産店などでした。
ブログ
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![[Protein] tissue plasminogen activator; tPA [2020/01/09]](data:image/png;base64,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)
[Protein] tissue plasminogen activator; tPA [2020/01/09]
tPA; tissue plasminogen activator
製品名グルトパはtissue plasminogen activator (tPA, 72kDa)であり、ウロキナーゼと同様にフィブリンを溶解するPlasminの前駆体であるPlasminogenを分解してPlasminにするセリン蛋白分解酵素である。
Tissue-type Plasminogen Activator (t-PA)/ Plasminogen Activator Inhibitor, https://www.jstage.jst.go.jp/article/jat1973/23/9/23_9_519/_pdf -
[Bio-Edu] 医薬品製造に使われる原材料の動物由来について – ID6684 [2020/01/09]
動物由来原料
対策は2通り。
- 最初から使わない
- 低減化しながら、使用できる原産国のものを使用
医薬品製造に動物由来の原料が使われている場合、感染性、BSE/TSE、などの問題を低減化するために、危険性の高い産地の物は使用しないようにする。
または、完全除去が事実上できない場合、医薬品を作るに際して使用する原材料については、その由来を明確にしなければならない。
また、動物由来について、使用することが厳格である宗教上の理由などには、最初から使用しない対応などが求められる。
医薬品の中にある動物由来物質の今
https://www.kyorin-pharm.co.jp/prodinfo/useful/doctorsalon/upload_docs/160860-1-14.pdf -
[Bio-Edu] バイオロジクスの原材料が、天然型から遺伝子組換え蛋白質へ移行した理由 – ID6622 [2020/06/25]
移行先の宿主細胞
出発材料を天然の原材料から遺伝子組換え細胞に変更した理由は、もちろん生産性が高いためですが、生産性が高いだけでは、変更はできません。
生産した後の精製工程で歩留まりも問題になってきます。歩留まりに関しては、タンパク質のフォールディングの問題が含まれてきます。
組換え体として大腸菌を選んだ場合と動物細胞を選んだ場合で、問題となる課題が異なってきます。
低分子量のタンパク質の場合
比較的低分子であるインスリンやインターフェロンでは、スムーズに天然型から遺伝子組換え型に移行しています。
インスリン(6kDa)の場合は、豚や牛由来(膵臓)から・・・
インターフェロン(13kDa ~ 21kDa)の場合は、白血球や株価細胞から・・・
それぞれ大腸菌を宿主とする遺伝子組換え蛋白質に移行しています。
高分子量のタンパク質の場合
血栓溶解剤のウロキナーゼ(uPA, 31kDa)も、尿由来から・・・
増血因子であるエリスロポエチン(34kDa)も、尿由来から・・・
動物細胞を宿主とする遺伝子組換え体に移行しています。
遺伝子組換え技術と生産株のマッチ
- 低分子量の蛋白質(分子量: ~20kDa)では、組換え大腸菌での高生産が比較的容易に達成でき、低分子量蛋白質であることから再構成(Refolding)も比較的最適化しやすい。そのため、定分子量のタンパク質では、遺伝子組換え大腸菌に原材料を移行できたと考えられます
- 高分子量の蛋白質(分子量が30kDa以上の蛋白質)では、Refolding効率が著しく低く、大腸菌で産生させたとしても立体構造の正しいフォールディングになっていないことが多く、そのアンフォールドからフォードを元に戻すことは、工業的な歩留まりを維持しながらは、現在の技術ではほとんど不可能です。そのため、高分子量のタンパク質では、大腸菌ではなく、動物細胞の組換え体に原材料を移行したと考えられます
編集履歴
2020/01/09 はりきり(Mr)
2020/06/25 文言整備Insulin human
https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Insulin-humanインターフェロン アルファ（BALL-1）、分子量は13kDa~21kDaのサブタイプからなる
http://www.nihs.go.jp/dbcb/Biologicals/interferon-alpha-ball.html昔は、尿由来の医薬品も現在では、ほとんどが、遺伝子組換え体に移行しています。
https://www.chem-station.com/blog/2019/04/urine.htmlインスリン製剤の 変遷をたどる
http://www.saitama-med.ac.jp/uinfo/mnaika4/pdf/ditn01-11.pdf - 低分子量の蛋白質(分子量: ~20kDa)では、組換え大腸菌での高生産が比較的容易に達成でき、低分子量蛋白質であることから再構成(Refolding)も比較的最適化しやすい。そのため、定分子量のタンパク質では、遺伝子組換え大腸菌に原材料を移行できたと考えられます
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[Bio-Edu] 遺伝子組換え大腸菌からタンパク質を精製する製造フロー概略 – ID6624 [2020/01/09]
製造方法の概要
- 大腸菌に目的蛋白質の遺伝子を導入
- 大腸菌の培養
- 刺激剤(IPTG)添加
- 低温培養
- 大腸菌の最大増殖(蛋白質は大腸菌内に蓄積)
- 蓄積した蛋白質は、立体構造が異常(Inclusion body)
- Inclusion bodyは不溶性
- 蛋白変性剤(塩酸グアニジン、尿素)により可溶化処理
- ランダムなSS結合を切断するために還元剤の添加
- 最大希釈により、添加剤の濃度を薄める
- 立体構造が再構成される不溶性から可溶性になる
- 緩衝液の置換処理
- 各種レジンによるクロマト精製
- 緩衝液の置換処理と濃度調整
- 原薬の分注
以上
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![[Data Link] Potency assay for Cell and Gene Therapy – ID3474](data:image/png;base64,iVBORw0KGgoAAAANSUhEUgAABLAAAANGAQMAAADXg+UGAAAAA1BMVEUAAACnej3aAAAAAXRSTlMAQObYZgAAAAFiS0dEAIgFHUgAAACRSURBVBgZ7cExAQAAAMIg+6deDB9gAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAABwEe5ZAAGMJbmmAAAAAElFTkSuQmCC)
[Data Link] Potency assay for Cell and Gene Therapy – ID3474
Summary
1) vector’s ability to transfer genetic material into a cell
2)and this function measurement
Refference
Cell-Based Potency Assay Development and Special Considerations for Cellular Therapeutics (Comanche, 2017)
https://www.covance.com/content/dam/covance/assetLibrary/posters/DunnCellTherapy17.pdfBioassays for Cell and Gene Therapy Products: A Canadian Regulatory Perspective and Experience (CASSS CMC Bioassays 2018)
https://cdn.ymaws.com/www.casss.org/resource/resmgr/bioassays_speaker_slides/2018_BIOA_Storbeck_Chris_PP_.pdfABSORBTION SYSTEMS – Potency Assays for Cell & Gene Therapy Products
https://www.absorption.com/kc/cell-gene-therapy-potency-assay-development/Potency Tests for Cellular and Gene Therapy Products (FDA)
https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/potency-tests-cellular-and-gene-therapy-productsGuidance for Industry Potency Tests for Cellular and Gene Therapy Products (FDA)
https://www.fda.gov/media/79856/downloadPOTENCY ASSAYS for CELL THERAPY PRODUCTS (pmda, 2016)
https://www.pmda.go.jp/files/000211291.pdf -
[WordPress] Gutenbergエディター対応のプラグイン – 2020/01現在で使用していたプラグイン・リスト [2020/01/09]
はじめに
WordPressのテーマ(theme)をTwenty Twenyにしてから、標準のエディタをGutenbergに完全移行した。クラシックのエディタは、iPadで編集している場合、指でのクリックミスの多さに苦しんでいました。
Ultimate Postを中心に
Gutenbergはブロックエディタ方式であり、ブロックを追加する形で編集していく。このGutenbergに対応したプラグイン(Plugin)を多数インストールして試用している。
特に拘っているのが、ポストの表示の美しさ。色々試した挙句、表示はもちろん美しく、設定項目が多数あるUltimate Postを採用した。
あとは、これに合うように、他の機能について、以下のように選定をすすめ、現在に至っている。
その他、Gutenberg対応Plugin
- ポストのグリッド表示: Ultimate Post
- ソーシャルアイコン: AddToAny
- トップ&ボトムへスクロール・ボタン: Floating Links
- Image Gallery: GT3 Photo gallery
- Google map: Ultimate Addons Block
今回、ポストをグリッド表示するナイスなPlugin(Ultimate Post)を導入して、それと相性のいい、以下のPluginを選定した。
導入Pluginの説明
Floating Links
ページのボリュームが多い場合、素早くドップやボトムにスクロールするボタンがあれば助かる。ドップのみにスクロール(あるいはジャンプ)するプラグイン(Plugin)は多数あるが、ボトムへのスクロールにも対応しているのは少ない。Floating Linksは、ドップ、ボトムへのスクロールに対応している。
AddTo Any
Floating Linksと相性がいよいソーシャル・アイコン表示pluginは、AddToAny。
Floating Links(ドップ、ボトムーのスクロールボタン)の表示とAddToAny(ソーシャルアイコン)の表示を重なららいように設置さすることができる。
更に、ポストをグリッド表示させるPlugin (Ultimate Post)との相性もいい
投稿(post)をグリッド(grid)表示するPluginを使用している時に、その表示領域(窓)にソーシャルアイコンが表示されて、うるさくなる場合がある。AddToAnyでは、ポストグリッド内に表示されないように設定ができる。
追記
Gutenberg用Header & Menu : Sticky Header Pro ($500)
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[Data Link] GMP関連ガイドライン
ICH Q12
https://www.gmp-compliance.org/gmp-news/ich-q12-adoptedICH Q12
https://www.ich.org/page/quality-guidelines#12EMA “Non-Compliance Report” as same as FDA “Warning Letter”
https://www.gmp-compliance.org/gmp-news/is-there-anything-like-european-warning-lettersEudraGMDP database
http://eudragmdp.ema.europa.eu/inspections/gmpc/searchgmp noncompliance.doEMA – Medical Devices regulation (MDR)
https://www.gmp-compliance.org/gmp-news/information-on-the-medical-devices-regulationFDA – コンビネーション製品の承認
https://www.gmp-compliance.org/gmp-news/how-to-authorize-a-combination-product-in-the-usaFDA – Principles of Premarket Pathways for Combination Products Guidance for Industry and FDA Staff
https://www.fda.gov/media/119958/downloadEMA – GDPに関する新Aide Memoire
1. 卸売業者は指定された業者であるか
2. 偽造と疑われ医薬品に関する
https://www.gmp-compliance.org/gmp-news/falsified-medicines-new-eu-aide-memorire-for-gdp -
[Bio-Edu] (1) 血液中の蛋白質の濃度 – ID6520 [2020/01/09]
血液
- 血球 : 赤血球
- 血漿 : 遠心分離して血球を除いた上清画分
- 血清 : 血液を凝固させて凝固画分を取り除いた上清画分
蛋白質 濃度 説明 Albumin 35-55 mg/mL 血中浸透圧調節、低分子キャリア γ globulin 免疫防御、IgG, IgA, IgE, IgM,など(50%飽和硫安で沈殿する画分の総称) (IgG) 8-18 mg/mL 凝固系蛋白質 体では常に出血しているため、これら蛋白質が適切に働いている。Fibrinogen (Fibrinogen) 2-6 mg/mL (AT-III) 0.2-0.3mg/mL (Transferrin) 2-5mg/mL (Celluloplasmin) 2-4mg/mL 線溶系蛋白質 凝固状態は機能を果たした後、溶かされる。Plasminogen 補体系蛋白質 低次元の免疫防御。C1~C9 凝固・線溶系
https://ja.wikipedia.org/wiki/凝固・線溶系補体系
https://www.msdmanuals.com/ja-jp/プロフェッショナル/12-免疫学；アレルギー疾患/免疫系の生物学/補体系血漿タンパクの種類と機能
http://www10.showa-u.ac.jp/~biolchem/H20-P2protein-8.pdf -
[Bio-Edu] 今昔 – 天然型から遺伝子組換え型への移行圧力 – ID6626 [2020/01/09]
天然原材料のリスク
血漿由来の蛋白製剤は、ヒト由来病原性の混入リスクがあるため、遺伝子組換え型への移行が望まれている。
ある遺伝子組換えアルブミン(Albumin)の酵母による医薬品開発は、その最たる事例である。血漿分画製剤の中では、ウイルス感染のリスクは最も低い．
これまでに血漿分画製剤のAlbuminでの感染症発症の事例は無いものの，国内における自給自足の面からは，献血のみでは量的に賄えない．
Albuminの分子量は，55kDaであり，それほど大きく無いこと、および、翻訳後の糖鎖修飾がない(アミノ酸配列に翻訳後修飾される領域が無い)ことから、世界では、2社で酵母による開発が行われた。
酵母では、大腸菌とは異なり、菌体内に蓄積する事なく、細胞外に分泌するとともに、立体構造も天然と同じでいる。
酵母を宿主細胞として，その他の組換え蛋白質に応用することは、実は限定的である。真菌類では、翻訳後修飾により、これら宿主由来の糖鎖を，産生した蛋白質に付加してしまう。異種の糖鎖は、ヒトにおいて抗原性を発揮し、免疫原性を生じてしまう。
![[Protein] tissue plasminogen activator; tPA [2020/01/09]](https://harikiri.diskstation.me/myblog/wp-content/uploads/2020/09/0E1A8FDA-ABDA-4D42-811D-BE0041CBB6CB.jpeg)
![[Bio-Edu] 医薬品製造に使われる原材料の動物由来について – ID6684 [2020/01/09]](https://harikiri.diskstation.me/myblog/wp-content/uploads/2021/02/02EFCDFA-2F1F-4542-819B-78B1FA05C140.jpeg)
![[Data Link] Potency assay for Cell and Gene Therapy – ID3474](https://harikiri.diskstation.me/myblog/wp-content/uploads/2019/12/942137B5-42EB-4167-9EFB-8787D7CF1D4F-1200x838.jpeg)
![[WordPress] Gutenbergエディター対応のプラグイン – 2020/01現在で使用していたプラグイン・リスト [2020/01/09]](https://harikiri.diskstation.me/myblog/wp-content/uploads/2021/02/80F3D755-3019-49C6-BDAE-47D137C87826.jpeg)
![[Data Link] GMP関連ガイドライン](https://harikiri.diskstation.me/myblog/wp-content/uploads/2024/01/IMG_2093.png)