タグ: gene therapy

[Bio-Edu] 遺伝子治療医薬品の開発におけるウイルス・ベクターの製造方法 – VigeneのHandbookをもとに解説 [2020/12/22]
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はじめに

Vigene Biosciences社が提供しているHandbookから、遺伝子治療医薬品の開発におけるウイルス・ベクター (AAV, Adenovirus, and Lentivirus) の製造方法について概説する。

PD: Process Development

cGMP Cell & Gene Therapy (16 page) – Updated Edition 2020, Vigene –
https://www.vigenebio.com/wp/wp-content/uploads/2020/11/GMP-Handbook-2020.pdf

Vigene – the cGMP Viral Vector Experts

Vigene manufacturing technologies and platforms

Vigene manufacturing services

候補(導入遺伝子)がない

in vivoにおける候補の特性や試験が未実施の場合は、リサーチ・グレードのマテリアルを使用してください。

候補がある

候補の特性や試験について、必要なスクリーニングとアッセイが実施されている場合、引き続き、前臨床用としてリサーチ・グレード・マテリアルを使用してください。

前臨床が完了していない

前臨床試験が完了していない場合、安全性の確認としてリサーチ・グレードのマテリアルを使用してください。

前臨床か完了している

前臨床試験が完了しており、患者投与量と必要となるGMPマテリアルの試算が完了している場合、市臨床試験とコマーシャルへのマテリアルとして、GMPマテリアルを使用してください。

開発プロセス
1. Discovery
  - 候補の導入遺伝子の特性に関する基礎研究
2. Preclinical
  - 動物試験による、安全性(safety)と認容性(tolerability)の確認
3. Clinical
  - Phase I, II and IIIなどの臨床試験
4. Commercial
  - 製品の承認と出荷可能
2024年1月12日
[遺伝子治療] Casgevyという遺伝子編集型の遺伝子治療薬が世界で初めてイギリスで承認 [2023/11/17]
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世界で初めての遺伝子編集技術による治療薬

遺伝子編集技術 (gene-editting tool)としてクリスパー(CRISPR)というツールが使用される．今回，イギリスのMHRAによって承認されたCagevy(TM)の価格は，100万ポンドを超えるものと考えられている．
- 英国の医薬品・医療機器規制庁（MHRA）が、鎌状赤血球症（SCD; sickle-cell disease）と輸血依存性地中海貧血（TDT;transfusion-dependent β-thalassemia）を治療することを目指した世界初の遺伝子治療をCasgevyという名前で承認した．
- SCDでは体の重度の痛みの改善，TDTでは輸血の回避が治療効果として評価されました．
- この遺伝子治療は、患者の骨髄から幹細胞を採取し，クリスパーでDNAを切断して，欠陥 (faulty)のある遺伝子を無効化します。修正された細胞を体に戻すと，正常 (healty)なヘモグロビンの産生が始まります．
- この治療法は一回性の個別化された治療法であり，製造や研究に高いコストがかかります。
- 臨床結果では，少なくとも1年間は輸血が必要なくなりました．
- 価格は，NHSが負担できる価格になるかどうかは不明ですが，100万ポンドを超えるものと推定される．
- この遺伝子治療は、現在は臨床試験の段階にあり、英国ではまだ一般的に利用できるものではないが、将来的にはこれらの病気の根本的な治療法となる可能性がある．
MHRA authorises world-first gene therapy that aims to cure sickle-cell disease and transfusion-dependent β-thalassemia

Casgevy (exagamglogene autotemcel) is based on the innovative gene-editing tool CRISPR, which won its inventors the Nobel Prize in 2020
MHRA authorises world-first gene therapy that aims to cure sickle-cell disease and transfusion-dependent β-thalassemia – GOV.UK (www.gov.uk)

Casgevy: UK approves gene-editing drug for sickle cell
Casgevy: UK approves gene-editing drug for sickle cell

編集履歴

2023/11/17,MR.HARIKIRI
2023年11月17日
[用語] AHP ; 急性肝性ポルフィリン症 (遺伝子疾患)
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AHP; 急性肝性ポルフィリン症

ポルフィリン症の1つ。AHPの他に、光線過敏症の皮膚症状を示す「皮膚型ポルフィリン症(CP)」がある。
- 気象遺伝性疾患
- 急な激しい腹痛
- 肝臓で「ヘム」を作る過程で働く酵素に遺伝的な変異があることが原因
- 4つの病型
  - 急性間欠性ポルフィリン症(AIP)
  - 遺伝性コプロポルフィリン症(HCP)
  - 異型ポルフィリン症(VP)
  - アミノデプリン脱水素酵素欠乏症ポルフィリン症(ADP)
急性肝性ポルフィリン症
https://www.alnylam.jp/for-patients/acute-hepatic-porphyria-information

編集履歴

2020/07/12 Mr.HARIKIRI
2022年3月13日
気になる企業: Novavax 新型コロナウイルス・ワクチンには、遺伝子組換えタンパク質とナノパーティクルの技術で挑む[2022/04/01]
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はじめに

欧州では2021年12に承認されたVOVAVAXのCOVID-19ワクチンは、スパイクタンパク質を遺伝子組換えタンパク質で作りナノパーティクルに仕立てられており、既に日本で承認されているmRNAワクチン、ウイルスベクターワクチンとは異なる剤形です．

特徴
1. スパイクタンパク質の遺伝子組換えタンパク質をナノ粒子化したワクチン
2. 冷蔵庫保存可能
3. 日本では，武田薬品工業が申請し，2022/04/19、厚生労働省の審議会で承認される見通しとなった後，迅速承認された．
4. オミクロン株での効果は不明
NOVAVAX

NOVAVA社の新型コロナワクチンへのアプローチは、先進的とは言えないかも知れません。世界では、数社の医薬品メーカーが先行しています。例えば、Pfizer社とModerna社の新型コロナウイルスワクチンではmRNA、Astrazeneca社ではウイルスベクターですが、NOVAVAX社のワクチンは、遺伝子組換えのスパイク・タンパク質を脂質をつかっさてNano Particle (ナノパーティクル)に整えている剤形(NVX-CoV2373)です。ナノパーティクルにする技術が先進的なのかも知れません。
- Novavax, Inc.
- NASDAQ (NVAX), Investing.com
事業内容
- 組換えナノ粒子ワクチン及びアジュバントの探索・開発・商業化
- 組換えナノ粒子ワクチン技術を用いて、既知疾患及び新興疾患に対応するワクチン候補物質を製造
- パイプライン
  - 呼吸器合胞体ウイルス（RSV）
  - 季節性インフルエンザ
  - パンデミックインフルエンザ; H7N9ワクチン(Matrix-M使用、PI/II)
  - エボラウイルス;EBOVワクチン (Matrix-M使用)
- 人用鉛アジュバントであるMatrix-M(TM)
- 中東呼吸器症候群（MERS）の前臨床段階
提携

武田製薬工業は、Modernaに加えて、NOVAVAXとも提携を発表しています。

2021/09/07, 武田はTAK-019のコード名で、日本の自社工場におけるNVX-CoV2373及びMatrix-Mの製造技術移管を進めている。2022年初頭には供給開始を目指す。

(NovavaxのCovid-19ワクチンは、ModernaやPfizerのようにスパイク・タンパク質の設計図に当たるmRNAを投与するのではなく、ウイルスのスパイク・タンパク質そのものを投与する。タンパク質を医薬品にする場合、タンパク質の立体構造を工業的に自然と同じ立体構造になるようにコントロールできなければならない。一方、mRNAの場合は、細胞中でmRNAを鋳型にしてタンパク質が作られるため、その細胞が自然に持っている機能により、そのタンパク質は自然な構造になる。この違いが高いハードルになる場合がある。)

参考

NOVAVAX社　Home Page
https://www.novavax.com

Novavax Statement on Participation in Mix-and-Match COVID-19 Vaccine Booster Trial in the United Kingdom, May 21, 2021 at 2:25 PM EDT

既に、Phase 3の結果は出ており89.3%の有効性が発表されています。6月からUKにおいて、異なる試験が予定されています。
https://www.novavax.com

Novavax COVID-19 Vaccine Demonstrates 89.3% Efficacy in UK Phase 3 Trial, Jan 28, 2021 at 4:05 PM EST
https://ir.novavax.com/news-releases/news-release-details/novavax-covid-19-vaccine-demonstrates-893-efficacy-uk-phase-3

日本政府による当社が製造するNovavax社の新型コロナウイルス感染症ワクチン候補1億5,000万回接種分の購入について (2021/09/07)
https://www.takeda.com/jp/newsroom/newsreleases/2021/20210907-8288/

編集履歴
```
2021/01/30,Mr.HARIKIRI
2021/05/21,追記(事業内容、提携)
2021/09/08,追記(武田へ技術移管し2022年初頭に供給目指す)
2022/04/01,追記(日本で2022/4に承認予定)
2023/10/13,文言整備
```
2021年5月22日
[アニメ/バイオ医薬] 神様になった日 (2020) – 全12話テーマが切ない – 10話までは良かったが、それ以降は考えさせられた / でも今は遺伝子治療がある [2022/10/02]
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神様になった日

2020年のアニメ作品、全12話です。10話まで視聴して急な展開があり、視聴を止めてから1年弱。2021/2に残りを見ました。考えさせられた。切なかった。どうにかならないのか。もどかしい思いがのし掛かった。「プラスティック・メモリーズ (2015)」も同様に切なかった。言いたいことは理解できるが、納得がいかない。でも仕方がない。切ないテーマを表現するために、最初は明るい雰囲気で話を進めていくことは作品制作の上で、その手法は間違っていない。

結末に対して明るい未来はある

アニメの話に共感しすぎているのですが，その結末をできれば，ハッピーエンドにしたい．作品のながで描かれていなくとも，楽観的な未来があることを．

2022年現在，遺伝子治療の進展が加速度的に起こっている．このアニメ「神様になった日」を視聴して，切なくなったのは，2020年でしたが，現在進展を続けてい遺伝子治療は，こんな切ない子供たちを救うことが現実になってきている．

2022/7に欧州である希少疾患に対して遺伝子治療薬が承認された「Upstaza」という治療薬です，生まれながらの遺伝子の異常により幼少時に発症し寝たきり状態となる難病です．原因は，脳の伝達物質であるドーパミンが作れなるなることです．そのドーパミンを作る酵素の遺伝に変異があり機能しないために発症します．

開発したのは，米国のPTC Therapeutics社です．その酵素とは，Aromatic L-amino acid decarboxylase；AADCと呼ばれ，ドーパミン，カテコラミン，セロトニンなどの脳内伝達物質を合成するために必要な酵素です．この酵素遺伝子が欠損していたり機能不全になるほどに変異しているために，これら脳内伝達物質を作れなくなります．

そこで，この遺伝子を脳内に直接届けて，脳の細胞で遺伝子を働かせるようにすることで劇的なことが起こるのです．寝たきりの子供が立ち上がり，運動もできるようになるというのです．

このような治療薬により，切ない出来事がないような世界が普通になることを願いながら，「神様になった日」の結末に対して明るい未来を思い浮かべて，その未来に祝福したいと思います．

AADCとは　- 自治医科大学 –
https://www.jichi.ac.jp/usr/pedi/aadc/aadc/index.html

PTC Preparing to Launch Gene Therapy, Pending Approval – AADC NEWS-
https://aadcnews.com/news/ptc-therapeutics-preparing-to-launch-gene-therapy-candidate-aadc-deficiency-pending-approval/

Upstaza™ Granted Marketing Authorization by European Commission as First Disease-Modifying Treatment for AADC Deficiency
https://ir.ptcbio.com/news-releases/news-release-details/upstazatm-granted-marketing-authorization-european-commission

編集履歴
```
2021/02/11 Mr. Harikiri
2022/10/02,追記:遺伝子治療により切ない結末に希望ある未来をみた．
```
2021年2月11日
気になる企業: IDファーマ – センダイウイルス・ベクターの技術で希少疾患に対する遺伝子治療薬の開発を進める [2021/01/30]
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IDファーマ

株式会社IDファーマは、CROなどを手がけるアイロムグループの100%小会社で、先端医療関連の開発を担う。センダイウイルス・ワクチンや遺伝子治療用ベクターなどの領域を担う。主力技術を活かして新型コロナウイルス・ワクチン開発も進めている。
1. 再生医療や遺伝子創薬にとりくむバイオベンチャー
2. センダイ・ウイルス・ベクターを利用した安全性の高い遺伝子導入技術
3. iPS細胞政策きっとや遺伝子治療製剤などの製品を開発・製造・販売している．
I’ ROM GROUP
先端医療事業｜事業紹介 | アイロムグループ (iromgroup.co.jp)

再生医療や遺伝子治療分野を専門に医薬品の研究・開発や製造、販売を手がける会社
株式会社ＩＤファーマ｜Baseconnect

2020/05/01, アイロムグループ、子会社IDファーマが国立感染症研究所と新型コロナウイルス新規ワクチンの共同研究開発を開始 ^{source: 日本経済新聞}
- 資本金 3,000万円
- 従業員 22名
- ベクター製造サービス
- iPS細胞作成キットCyto Tune iPS
- センダイウイルス・ベクター(SeV)を使ったiPS細胞作成技術
- SeVにFGF2遺伝子搭載した治療薬の開発
- レンチウイルス・ベクター(サル免疫不全ウイルス;SIV)を用いた網膜色素変性症治療薬の開発
出典 : ID Pharma
- SeVを用いて、感音難聴である突発性難聴の治療薬開発: 非臨床では蝸牛にベクターを注入することで回復することが確認されている
出典 : ID Pharma
- バイオナイフ(BioKnife)の開発 : SeVを使用して、センダイウイルスの粒子形成に関わるM遺伝の欠損、腫瘍細胞が持つ酵素の存在により膜融合を活性化する膜タンパク質の遺伝子の追加、などのデザインが施されている。これにより、腫瘍細胞に感染したSeVは、腫瘍細胞の膜表面に膜融合する膜タンパク質を作らせることで、腫瘍細胞は細胞融合し、やがて死滅する。
IDファーマ製品紹介
https://www.idpharma.jp/products/

アイロムグループの概要

investing.comより
- 従業員 : 796人 (2021/01現在)
- 4つのセグメント
  - 治験施設支援機関（SMO）事業
  - 開発業務受託機関（CRO）事業
  - 先端医療事業
  - メディカルサポート事業
編集履歴
```
2021/01/30 Mr.HARIKIRI
2023/10/15,文言整備
```
2021年1月30日

[Gene Therapy] AAV Vectorの特徴、および他のベクターとの比較 / その他、参考文献 [2021/01/04]

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はじめに

核酸を医薬品にする場合，その核酸の配列が患者の染色体に組み込まれる危険性が以前から懸念されています．更に，染色体に外来のDNA断片が挿入されることで，その細胞の癌化が生じる懸念があるわけです．

それでも，どうしてもその核酸関連の医薬品を使用しなければならいない場合もあります．これは，利益と効果の問題です．医薬品とはその利益と効果の天秤に乗っかっているのです．

2023年現在までに，2019から起きたCOVID-19の予防薬として核酸ワクチンが全世界的に使用されました．その結果，mRNA医薬品がCOVID-19の予防薬として成功を収めたことで，さらなる次のワクチンの開発に拍車がかかりました．例えば，インフルエンザやその他感染症のワクチンです．

ヒトの染色体に組み込まれるリスクが高いのは，核酸医薬のなかでもDNAの場合です．染色体はDNAでできているためです．

modernやpfizerが開発したCOVID-19ワクチンはmRNAですが，mRNAは体内での安定性が高くないため比較的すみやかに分解されます．そのため，mRNA自体による副作用は低いと考えられています．

それでも，mRNAはDNAに変換される反応経路が存在するためmRNA由来のDNA断片が細胞の染色体に挿入されてしまう可能性が考えられます．具体的には，RNAからDNAに変換する逆転写酵素の存在です．ある種の癌細胞では，この逆転写酵素を多く作るものもあるようです．そのような場合，RNAがDNAに変換されやすくなり，染色体へのDNA断片の挿入の可能性が無いとは言えないのです．

核酸関連の医薬品では，癌化のリスクが付きまといます．

ウイルスベクター

遺伝子治療用のウイルスべクター(非増殖性)は、ウイルスが細胞に感染する機構を利用して、組み換えた遺伝子を細胞内に導入できる

レトロウイルス
- 染色体への組み込み : 有り(挿入変異)
- 構造
  - エンベロープ
    - カプシド
      - ウイルスゲノム (1本鎖RNA、+鎖逆転写酵素)
        
        野生型 : LTR – gag – pol – env – LRT
        
        非増殖性 : LTR – promoter – 目的遺伝子 – LRT
アデノウイルス
- 染色体への組み込み : 低頻度
- その他の仲間
  - ヘルペスウイルス
  - ポックスウイルス
- 構造
  - 20面体
  - カプシド
    - ウイルスゲノム (2本鎖DNA 36 kb)
      - 野生型 : ITR – E1 – E3 – ITR
      - 非増殖性 : ITR – プロモーター – 目的遺伝子 – ΔE1 – ΔE3 – ITR
アデノ随伴ウイルス (AAV)
- 染色体への組み込み : 低頻度
- 構造
  - カプシド
    - ウイルスゲノム (1本鎖DNA 4.7kb)
      - 野生型 : ITR – Rep – Cap – ITR
      - AAVベクター : ITR – プロモーター – 目的遺伝子 -ITR
レンチウイルス
- レトロウイルス科に属する
- 粒子サイズ : 100 nm
- 染色体への組み込み : 有り(挿入変異の可能性、野生型HIVの病原性)
- 構造
  - エンベロープ
    - カプシド
      - ウイルスゲノム (1本鎖RNA 8kb, 2本鎖DNAに変換する逆転写酵素を持つ)
センダイウイルス
- 粒子サイズ : 150 ~ 250 nm
- 1本鎖・マイナスRNA (RNA型RNAベクター)
- 染色体への組み込み : 無し
- 構造
  - エンベロープ
    - カプシド
      - ウイルスゲノム (15 kb)
        
        野生型 : N – P/V/C – M – F – HN – L
        
        F遺伝子欠損型 : 目的遺伝子 – N – P/V/C – M – HN – L

注) mRNAは、プラス鎖RNA。プラス鎖RNAウイルスには、ピコルナウイルス、フラビウイルス、トガウイルスがある。マイナス鎖RNAウイルスには、インフルエンザウイルス、アレナウイルス、ブンヤウイルス、ラブドウイルス、パラミクソウイルス、フィロウイルスがある。2重鎖RNAウイルスには、レオウイルス、ロタウイルスが代表的。

非ウイルス・ベクター

プラスミド
- DNAをリポソームやポリマーで製剤にしたもの
- 染色体への組み込み : 低頻度
- 輪っか状
  - 複製機転 → プロモーター → 目的遺伝子 → poly A付加シグナル → 洗濯マーカー遺伝子 →
バクテリアベクター
- 遺伝子改変した細菌

ベクターの特徴まとめ

Vector	vivo	WT 病原性	Integration to genome	mutation risk	duration	重大事故
AAV Vector	in	none	none	none	long	腫瘍発生の報告はない
Adenovirus Vector	in	any	none	any	short	免疫原性高い。1999年大量投与による死亡事故(米)	comercial
Herpes Virus Vector	in	any	any	any	short		Zolgensma(AveXis), Luxturna,(Spark), Glybera(uniGure)
Plasmid Vector	in	n/a	none	none	short		Coteragen
Retrovirus Vector	in/ex	any	any	many	long	白血病
Lentivirus Vector	ex	any	any	many	long		Kimria

参考文献

AAVの発見

Adenovirus-Associated Defective Virus Particles Robert W. Atchison¹, Bruce C. Casto¹, William McD. Hammon¹ See all authors and affiliations Science 13 Aug 1965: Vol. 149, Issue 3685, pp. 754-755 DOI: 10.1126/science.149.3685.754
https://science.sciencemag.org/content/149/3685/754

AAV2全塩基配列

Nucleotide sequence and organization of the adeno-associated virus 2 genome. J Virol. 1983 Feb; 45(2): 555–564. PMCID: PMC256449PMID: 6300419, A Srivastava, E W Lusby, and K I Berns Copyright and License information Disclaimer
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC256449/

AAV3全塩基配列

Nucleotide Sequencing and Generation of an Infectious Clone of Adeno-Associated Virus 3, Virology, Volume 221, Issue 1, 1 July 1996, Pages 208-217
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC256449/

血清型

Clades of Adeno-Associated Viruses Are Widely Disseminated in Human Tissues, J Virol. 2004 Jun; 78(12): 6381–6388. doi: 10.1128/JVI.78.12.6381-6388.2004PMCID: PMC416542PMID: 15163731
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC416542/

Universal Method for the Purification of Recombinant AAV Vectors of Differing Serotypes _ Elsevier Enhanced Reader

Achieving High-Yield Production of Functional AAV5 Gene Delivery Vectors via Fedbatch in an Insect Cell-One Baculovirus System. Molecular Therapy: Methods & Clinical Development Vol. 13 June 2019 Crown Copyright a 2019
https://www.cell.com/molecular-therapy-family/methods/pdf/S2329-0501(19)30020-8.pdf

遺伝子治療用製品の開発における国内と海外の規制動向 —5年間の進展—、2016.6.16, 国立薬品食品衛生研究所、遺伝子医薬部、内田恵理子
https://www.nihs.go.jp/mtgt/section-1/related%20materials/201606.pdf

「L-dopaをドパミンに変換する酵素AADCをコードする遺伝子導入による遺伝子治療」に関する文書。2006年

① 遺伝子治療の臨床試験において、3つのプラスミドの製造を受託している会社(CMO)、Avigen社およびGenzyme社について記載がある。いずれも厳密に品質管理していると記載がある。
② Avigen社は、製造に使用するHEK293細胞のMaster Cell Bankを作成し品質管理は、専門の検査会社のBioReliance Corp. Rockville. MD, US)で実施されて安全性が確認されている。
③ 細胞の遺伝子型、表現型による安全性の確認では、細胞内酵素(lactate dehydrogenase, glucose-6-phosphate dehydrogenase, dehydrogenase, nucleoside phosphorylase)の電気泳動法による発言パターンの確認して、他種細胞の混入を否定している。安定している4から20世代数のMCBでのVector製造を実施している
④ アデノウイルスベクター全身投与された患者が死亡した例(1999, US)、レトロウイルスベクターを投与された免疫不全症患者が、白血病を発症した例の記載(2002-2005, FR)
https://www.nihs.go.jp/mtgt/section-1/related%20materials/201606.pdf

遺伝子治療用ベクターの定義と適用範囲, 2013 – 国立医薬品食品衛生研究所内田　恵理子 –
https://www.mhlw.go.jp/file/05-Shingikai-10601000-Daijinkanboukouseikagakuka-Kouseikagakuka/0000020310.pdf

2. センダイウイルスベクター : ベクター開発と医療・バイオ分野への応用 – ウイルス　第57巻第1号, pp.29-36, 2007 –
http://jsv.umin.jp/journal/v57-1pdf/virus57-1_029-036.pdf

レンチウイルス基礎情報
https://www.jnss.org/others/virus_vector/Lenti.htm

RNAウイルス – wikipedia –
https://ja.wikipedia.org/wiki/RNAウイルス

第15章ウイルスと病気

各種ウイルスの構造を理解できる(Mr.Harikiri)
http://jsv.umin.jp/microbiology/main_015.htm

編集履歴

2021/01/04 Mr. Harikiri
2023/03/25 追記(はじめに)

2021年1月4日

[Bio-Edu] 遺伝子治療医薬品の開発における、研究グレード製品とGMP [2020/12/22]
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はじめに

Vigene社がサービスを提供する場合に、顧客のプロジェクトのステージを考慮している。

Research-grade vs. GMP Materials – Vigene –
https://d2us76qqul21kj.cloudfront.net/wp/wp-content/uploads/2019/04/Research-grade-vs.-GMP-Brochure.pdf

マテリアルの選択

候補(導入遺伝子)がない

in vivoにおける候補の特性や試験が未実施の場合は、リサーチ・グレードのマテリアルを使用してください。

候補がある

候補の特性や試験について、必要なスクリーニングとアッセイが実施されている場合、引き続き、前臨床用としてリサーチ・グレード・マテリアルを使用してください。

前臨床が完了していない

前臨床試験が完了していない場合、安全性の確認としてリサーチ・グレードのマテリアルを使用してください。

前臨床か完了している

前臨床試験が完了しており、患者投与量と必要となるGMPマテリアルの試算が完了している場合、市臨床試験とコマーシャルへのマテリアルとして、GMPマテリアルを使用してください。

開発プロセス
1. Discovery
  - 候補の導入遺伝子の特性に関する基礎研究
2. Preclinical
  - 動物試験による、安全性(safety)と認容性(tolerability)の確認
3. Clinical
  - Phase I, II and IIIなどの臨床試験
4. Commercial
  - 製品の承認と出荷可能
編集履歴

2020/12/22, Mr.Harikiri
2020年12月22日
気になる企業ベクタービルダー /デザイン/受託/開発/GMP製造 [2020/11/21]
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VectorBuilder

ベクタービルダー・ジャパンのサイトより。
- 2015 foundingの受託会社です
- カスタムDNAベクター/ウイルスベクターをO2O (Online to Offline)プラットフォームにより、サービスを提供する
- ベクターは単なる研究試薬であと認識すると、研究者は多大な調製時間を費やしている。VectorBuilderは、この問題を肩代わりしてくれます。
- その実績は、世界中の大学・企業の何万人の研究者に数十万種のサーヒズを提供し、多くの論文に引用されています。
サイトでできること
- ベクターデザイン
  - マイベクターをデザインする
  - デザイン・リクエストを送る
  - 遺伝子からベクターを検索する
  - ベクターの情報を取り出す
  - サービスプロポーザルを取り出す
- 受託サービスの確認
  - 分子生物学サービス
    ベクター構築
    BAC編集
    ライブラリー構築
    安定発現株の樹立
    プラスミドDNAの精製
  - ウイルスハッケージング
    レンチウイルスベクター
    AAV
    Adenovirus
    MMLVレトロウイルスパッケージング
    MSCVレトロウイルスパッケージング
    バキュロウイルスパッケージング
  - COVID-19コロナウイルス研究資料
- GMP製造
  - プロセス開発
  - 品質/安定性検査開発
  - GMPプラスミドDNA製造
  - ウイルス製造
  - GMP準拠製造施設
    下記参照
- 解析ツール
  - シークエンスアラインメント
  - シークエンスドットプロット
  - shRNAターゲットデザイン
  - コドン最適化
  - GC含有率計算
  - DNA二時構造
  - DNA逆向き相補鎖
  - 塩基配列の翻訳
ベクターデザインできる種類
- 哺乳類
  - 遺伝子発現ベクター
  - 誘導型遺伝子発現ベクター(Tet型)
  - コンディショナル遺伝子発現ベクター(Cre-Lox型)
  - CAR (Chimeric Antigen Receptor)発現ベクター
  - ノンコーディングRNA発現ベクター
  - shRNAノックダウンベクター
  - CRISPR遺伝子編集ベクター
  - CRISPR遺伝子転写調節ベクター
- エンハンサー/プロモーターテスト用ベクター
- ゼブラフィッシュ遺伝子発現ベタクー
- ゼブラフィッシュCRISPRベクター
- ショウジョウバエトランスジェニック作製用ベクター
- ショウジョウバエCRISPR遺伝子編集用ベクター
- 植物遺伝子発現ベクター
- 植物CRISPR遺伝子発現用ベクター
- リコンビナントタンパク質発現ベクター
- In Vitro転写ベクター
GMP施設
- 18,000 sq ft
- 2020年後半には、32,000 sq ftが稼働
  - 製造スイート数 : 11 (独立エアーフロー、Grade B/Cの環境下にGrade A BSCを配置、BSL-2認証
  - Fill/Finish スイート : 2,000 sq ft, Grade Cの環境下 Grage Aインシュレーター配置
  - QC Lab : 7,500 sq ft
  - 製造プロセスと分析法開発 Lab : 6,500 sq ft
  - US, EU, Ph ChおよびPIC/SのGMP規制とガイドラインに適合した設計であり、臨床試験/商用生産が可能
VectorBuilder
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2020/11/21, Mr.Harikiri
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2020年11月21日
[用語] Lentivirus; レンチウイルス – ウイルスベクター [2020/11/14]
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レンチウイルス
- 80~100nmのエンベロープウイルス
- RNAウイルス
- レトロウイルス属
- レトロウイルスに特徴であるgag、pol、env遺伝子を持つ。たたじ、2つの調節遺伝子のtatとrevを持つ
- 逆転写酵素とインテグラーゼをカプシド内に輸送する事がで、それらタンパク質は、RNAと結合する
- 逆転写酵素は、ウイルスRNAからDNAを複製する
- インテグラーゼは、複製されたDNAにLTRを付加し、宿主DNAにインテグレーションさせる
- Tatは、転写中にトランスアクチベーターとして機能し、開始と伸長を促進させる。
- Rev応答エレメントは転写後に作用し、mRNAスプライシングと細胞質への輸送を調節する
- 類人猿、サル、キツネザル、マレーヒヨケザル、ウサギ、フェレット、牛、山羊、馬、猫、羊に生息が確認されている
- 5つの血清型は、霊長類、羊および山羊、馬、飼い猫、および牛に対応
- エイズを引き起こすヒト免疫不全ウイルス（HIV）である
- DNAへのcDNAは、非分裂細胞に効率的に感染する可能性があるため、遺伝子送達の最も効率的な方法の1つです。^[2] レンチウイルスは内因性（ERV）になり、そのゲノムを宿主の生殖細胞系列ゲノムに統合することができるため、ウイルスは今後、宿主の子孫に受け継がれます。
レンチウイルス – Wikipedia –
https://translate.google.co.jp/translate?hl=ja&sl=en&u=https://en.wikipedia.org/wiki/Lentivirus&prev=search&pto=aue
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2020/11/14 Mr.Harikir
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2020年11月14日

タグ: gene therapy

はじめに

Vigene – the cGMP Viral Vector Experts

Vigene manufacturing technologies and platforms

Vigene manufacturing services

候補(導入遺伝子)がない

候補がある

前臨床が完了していない

前臨床か完了している

開発プロセス

世界で初めての遺伝子編集技術による治療薬

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AHP; 急性肝性ポルフィリン症

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はじめに

特徴

NOVAVAX

事業内容

提携

参考

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神様になった日

結末に対して明るい未来はある

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IDファーマ

アイロムグループの概要

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はじめに

ウイルスベクター

非ウイルス・ベクター

ベクターの特徴まとめ

参考文献

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はじめに

マテリアルの選択

候補(導入遺伝子)がない

候補がある

前臨床が完了していない

前臨床か完了している

開発プロセス

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VectorBuilder

サイトでできること

ベクターデザインできる種類

GMP施設

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レンチウイルス