BIA Separations

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https://www.biaseparations.com
クロマト樹脂
昭和電工との提携
Sartoriusとの提携

次世代モダリティ医薬品

次世代のバイオ医薬品として、新しいモダリティの開発が進められています。Messenger RNA (mRNA)やリコンビナントAAV(rAAV)が代表的な次世代のモダリティです。

mRNA

mRNAを精製するには、CIMmultus PrimaS™️が使えます。source

「CIMmultus PrimaS™️」の特徴
- High resolution mRNA purification tool
- monolith structure
- Rapid process, Scale-up
- has a intact poly(A) tail
- to remove dsRNA and DNA
- to remove product-related impurities: enzyme, fragment of DNA and RNA
Messenger RNA (mRNA)は、高分子で、シェアストレスに敏感です。モノリス構造は、高分子のアクセスを可能にし、10kb以上のmRNAを精製することができます。
mRNAの化学的特性の豊富なスペクトルは、さまざまな精製カラムの基礎となります。 Messenger RNAには、荷電したリン酸バックボーンと、水素結合能力を持つ疎水性ヌクレオチド残基が含まれています。

AAV

AAVの精製には、CIMmultus SO3でキャプチャリングして、CIMmultus QAでポリッシングする方法が使えます。source

製造由来のクリティカルな不純物
- Host Cell由来の核酸
- Host Cell由来のタンパク質
- クロマチン
  - 厄介な不純物、抗原性を持つ
  - クロマトにおける阻害要因
  - 核酸をコンパクトに巻くためのコアとなっているタンパク質
  - 核酸は、酵素にゆり速やかに分解されますが、このタンパク質は頑丈なため、取り除かない限り残留する
目的物由来のクリティカルな不純物
- Empty Capsids (目的遺伝子; GOIを含まないAAV粒子)
- Capsid Aggregates (AAVの重合物)
- Capsid DNA Complexes (AAV粒子とDNAの結合体)

以下のクロマトグラムは、SF9 harvest AAV2/8の蛍光SEC分析。AAVとクロマチンは挙動を共にしている。Bia Separationsは、2種類のIEXによりAAVの精製プラットフォームを開発している　(Harvest→TFF→AAV capture: CIMmultus SO3 (for impurites separation)→ Dilution→CIMmultus QA (for empty/full separation)