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ポリオウイルス

脳のグリア細胞に感染するウイルス。数%で弛緩性麻痺を引き起こす。

• 直径30nm、RNAウイルス
• 約7,500bpからなる1本鎖RNA(ssRNA)のブラス鎖ゲノム
• プラス鎖RNAを鋳型としてマイナス鎖RNAが複製される
• マイナス鎖RNAから多数のプラス鎖RNAが合成され、カプシドに封入され、娘ウイルス粒子が完成し、細胞外に放出される
• エンベロープを持たない
• カプシドタンパク質で、正20面体を構成
• 感染は、受容体CD155を介する (脳のGlioma Cellに多い)
• CD155に結合した後、エンドサイトーシスで細胞内に侵入し、細胞内でRNAが放出される
• ウイルスRNAは、IRES(リボソーム進入領域)依存的に翻訳される
• IRES : internal ribosome entry siteは、ポリオウイルスの740塩基あまりの5’-NCRのうち5つのstem-loop構造にまたがる400塩基程度の領域。
• 弱毒株は、消化管では増殖し免疫誘導するが、神経毒素としては低い。その理由は、IRESの変化にあると言われている

細胞溶解性を利用して

脳の細胞に感染することを利用して、脳腫瘍の治療用ウイルスとして開発が行われている。

• IRESをヒトライノウイルスに置き換えて、ポリオを起こさない組換えたポリオウイルスを作り、悪性脳腫瘍グリオブラストーマを溶解し殺す治療法の臨床試験が行われている

悪性脳腫瘍（グリオブラストーマ）をポリオウイルスで治療する – Yahoo News, 2018/7/19, 西川伸一 | NPO法人オール・アバウト・サイエンスジャパン代表理事

https://news.yahoo.co.jp/byline/nishikawashinichi/20180719-00089821/

Poliovirus To Treat Brain Cancer: A Curious Chronology (2017)

ポリオウイルスはグリア細胞のCD155抗原と親和性があり感染することができ。脳腫瘍の一種である「」の腫瘍細胞を溶解させて腫瘍の治療効果があり、臨床試験も行われている。

https://dnascience.plos.org/2017/09/28/poliovirus-to-treat-brain-cancer-a-curious-chronology/

ポリオウイルス – Wikipedia –

https://ja.wikipedia.org/wiki/ポリオウイルス

6. ポリオウイルスの標的組織特異性決定構造 – ウイルス　第54巻 第2号, pp.205-212, 2004 –

IRESに関する記述がある。

http://jsv.umin.jp/journal/v54-2pdf/virus54-2_205-212.pdf

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2020/11/14 Mr.Harikir

ゲノム刷り込み

両親から受け継いだ同じ遺伝子は、通常、どちらも発現する。しかし、ゲノム刷り込み: genomic imprintingは、両親のうちのどちらかの遺伝子が発現している。その仕組みはDNAのメチル化やアンチセンスなどが知られている。知られているゲノム刷り込みの遺伝子は偶然発見されたもので規則性はない。

参考文献

ゲノム刷り込み

https://ja.wikipedia.org/wiki/ゲノム刷り込み

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2020/11/05 Mr.Harikir

パーキンソン病

世界のSLE患者数は、500万人と言われている。中脳にある黒質のドパミン神経細胞が変性し神経伝達物質ドパミンの産生が減少することが原因です。

田辺三菱製薬のドパミン製剤開発

Viceroy社の記事より

2017/8当時の記事です。競合となるアッピィ社のポンプ製剤既存薬との比較、ニューロダーム社の技術、適応症患者数の見積もり、など総合的に評価しています。Viceroy社の結論は、ニューロダーム社の評価はゼロドルであり、この買収案件は、顛末予想とて全額減損となると評価していた。

https://viceroyresearch.org/2017/08/30/田辺三菱製薬は大きな間違いを犯している：-ニュ/

指定難病6

https://www.nanbyou.or.jp/entry/169

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2020/11/05 Mr.Harikir