医薬品の製造におけるバリデーションは、製品の品質を保証し、規制要件を満たすために不可欠なプロセスです。以下に、一般的なバリデーションの実施方法を説明します：
1. 適格性評価（Qualification）
適格性評価は、製造設備やシステムが適切に機能することを確認するプロセスで、バリデーションを実施する前提条件です．
以下の4つのステップがあります：
- 設計時適格性評価（DQ）: 設備やシステムが設計仕様に適合していることを確認。
- 据付時適格性評価（IQ）: 設備が正しく設置され、仕様に従っていることを確認。
- 運転時適格性評価（OQ）: 設備が設定された運転条件で正しく動作することを確認。
- 性能適格性評価（PQ）: 実際の製造条件下で設備が安定して期待される性能を発揮することを確認。
2. プロセスバリデーション（Process Validation）
プロセスバリデーションは、使用する機器の適格性評価が確認済みであることを前提に実施されます．製造プロセスが一貫して期待される品質を達成することを確認するプロセスです。
- 方法: 通常、3ロット以上の製品を製造し、その品質を評価します。
- 目的: 製造プロセスの再現性と安定性を確認。
3. 洗浄バリデーション（Cleaning Validation）
洗浄バリデーションは、使用する設備の適格性評価が確認済みであることを前提に実施されます．製造設備が適切に洗浄され、交差汚染や残留物が許容範囲内であることを確認します。
- 手法: スワブ法（表面拭き取り）やリンス法（すすぎ液の分析）を使用。
- 目的: 製品間の汚染リスクを防止。
4. 分析法バリデーション（Analytical Method Validation）
分析法バリデーションは、使用する分析機器の適格性評価が確認済みであることをを前提に実施されます．試験方法が正確で信頼性があることを確認します。
- 評価項目: 精度、特異性、検出限界、定量限界、直線性、再現性など。
5. 再バリデーション（Revalidation）
製造プロセスや設備に変更があった場合、変更された機器の適格性評価が確認済みであることを前提に実施されます．再バリデーションを実施して品質を再確認します。
例示として，製造工程が4つあり，その内の2番目の装置が変更されたとした時，バリデーションの実施の内容は，この装置でのみ実施すればよいか，それとも製造工程の全てを実施して確認する必要があるか?
製造工程の一部（例：2番目の装置）が変更された場合、原則としてリスクベースのアプローチを用いてバリデーションの実施範囲を決定します。このアプローチでは、変更が他の工程や最終製品の品質に与える影響を評価します。その結果によって、変更された装置だけを対象にバリデーションを行うのか、それとも製造工程全体を再バリデーションする必要があるのかが判断されます。
判断基準と実施内容
会員のみ閲覧可能まとめ
- 影響が局所的：2番目の装置に限定したバリデーションで十分。
- 影響が広範囲：製造工程全体のバリデーションが必要。
最終的には、GMPや企業内の変更管理手順に基づき判断されます。
6. 文書化
すべてのバリデーション活動は、詳細に文書化される必要があります。これには、バリデーション計画書、試験結果、評価報告書が含まれます。
これらの手順は、GMP（Good Manufacturing Practice）やICHガイドライン（例: ICH Q7）に基づいて実施されます。
PVの実施回数
Q : 医薬品のGMPにおいてプロセスバリデーションの実施回数にかして記載がある文書と章番号を概要と共にリストして．事例集も含める．
Copilot : 医薬品のGMP（Good Manufacturing Practice）におけるプロセスバリデーションの実施回数に関する情報は、以下の文書や章に記載されています。また、事例集も含めて概要をリストします。
文書と章番号
- ICH Q7（原薬GMPガイドライン）
- 章番号: 12.5（プロセスバリデーション）
- 概要: プロセスバリデーションは、製造プロセスが一貫して期待される品質を達成することを確認するために実施されます。通常、3ロット以上の製品を製造し、その品質を評価します。
- GMP省令（医薬品及び医薬部外品の製造管理及び品質管理の基準）
- 章番号: 第13条（バリデーション）
- 概要: バリデーションの目的、計画書、適格性評価（IQ/OQ/PQ）、プロセスバリデーション、再バリデーションなどが規定されています。
- GMP事例集（2022年版）
- 概要: プロセスバリデーションにおける実施回数や手法について、具体的な事例が記載されています。例えば、3ロット連続で適合する必要性や、製造スケールの違いによるバリデーションの実施範囲についての指針が示されています2.
事例集の具体例
- 3ロット連続製造: プロセスバリデーションでは、3ロット連続で適合することが原則とされています。適合しない場合は原因究明を行い、再度3ロットのバリデーションを実施します。
- 製造スケールの違い: 製造スケールが異なる場合でも、各スケールでバリデーションを実施する必要があります。ただし、合理的な理由がある場合は一部省略が可能です。
これらの情報は、GMPの実施において重要な指針となります。