CTDの構成はどうなっているか? [2025/05/06]

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CTD（Common Technical Document：共通技術文書）は、新薬の承認申請資料を国際的に統一されたフォーマットで提出するための文書構成です。
日本・アメリカ・EUなどの規制当局が共通で使用しています。

🔹 CTDの基本構成（モジュール構造）

CTDは5つの**モジュール（Module 1〜5）**から構成され、それぞれの役割が明確に分かれています。

モジュール番号	名称	内容概要
Module 1	地域別情報（Administrative Information）	各国ごとに異なる部分（例：申請書類、添付文書、GCP適合性資料など） ※日本独自の様式等が含まれる
Module 2	CTD概要（Common Technical Document Summaries）	Module 3〜5の要点をまとめた「概要・総括」・品質概要（2.3）・非臨床概要（2.4〜2.6）・臨床概要（2.7）など
Module 3	品質情報（Quality）	原薬・製剤の品質、製造、分析法、安定性など（旧：CMC資料）
Module 4	非臨床試験データ（Nonclinical Study Reports）	動物試験などの安全性評価（毒性、薬理、薬物動態）
Module 5	臨床試験データ（Clinical Study Reports）	治験など人に対する試験結果（有効性・安全性の証拠）

🔸 各モジュールの補足ポイント

◆ Module 1（地域独自）

日本では「添付資料」「申請書」などが該当
eCTDでは「M1」は国ごとのテンプレートあり（ICH外）

◆ Module 2（サマリー）

膨大なModule 3〜5を読む前に、要点を把握するための文書
特に審査官がレビュー時に重視するモジュール

◆ Module 3（品質パート）

原薬（Drug Substance）と製剤（Drug Product）の情報が含まれる
バイオ医薬品の場合も同様の構成

◆ Module 4（非臨床パート）

動物実験ベースの毒性試験（単回・反復・遺伝毒性・生殖毒性など）
薬物動態（ADME）や安全性薬理も含む

◆ Module 5（臨床パート）

臨床試験（第1相〜第3相）などの結果
個別の試験報告書だけでなく、統合解析（例：統合安全性報告書）も含む

📦 図式：CTD構成イメージ

sqlコピーする編集するCTD 全体
├── Module 1: 地域別情報（国別で異なる）
├── Module 2: サマリー（各パートの概要）
├── Module 3: 品質情報（化学・製造）
├── Module 4: 非臨床試験（毒性・薬理など）
└── Module 5: 臨床試験（治験データなど）

📝 補足：電子CTD（eCTD）

上記CTD構成を**電子ファイル形式（XML＋PDF等）**で提出する仕組み
ICH M8で仕様が定義されており、現在はeCTDでの提出が主流です

Module 1の構成

少し異なっていると思われる箇所もあるが，そこはあとで確認しることにする．概ねあっている．

CTDの Module 1 は、各国の規制要件に基づく地域別の情報をまとめる部分であり、**ICH共通仕様には含まれていない（非共通）**モジュールです。
そのため、日本・米国・EUなどで構成が異なります。

ここでは、日本のCTD Module 1の構成を中心に、基本的な内容を解説します。

🔹 CTD Module 1（日本版）の構成概要

📁 1.0 表紙および提出書類に関する情報

1.0.1 表紙
1.0.2 添付資料一覧表
1.0.3 提出に関する説明資料（オプション）

📁 1.1 申請情報（Administrative Information）

1.1.1 医薬品製造販売承認申請書
1.1.2 添付文書（案）
1.1.3 製品情報概要
1.1.4 日本語ラベル（表示）案

📁 1.2 GCP等に関する情報（治験実施体制）

1.2.1 治験実施に関する情報一覧
1.2.2 治験責任医師・実施医療機関一覧
1.2.3 治験契約書の写し
1.2.4 倫理委員会関連資料
1.2.5 治験薬概要書（IB）
1.2.6 同意文書等のサンプル

📁 1.3 製造管理および品質管理に関する情報（GMP適合性等）

1.3.1 製造方法概要書
1.3.2 GMP適合性調査申請資料
1.3.3 製造施設一覧・構造図

📁 1.4 医薬品リスク管理計画（RMP）

1.4.1 医薬品リスク管理計画書
1.4.2 添付文書との関連資料

📁 1.5 費用・審査関係資料（オプション）

1.5.1 審査費用の支払証明等（提出状況）

🗂️ Module 1は「国ごとの提出ルールに準拠」

地域	Module 1の特徴
日本	添付文書、治験情報、GMP資料、RMPなどが含まれる
米国	FDAフォーム、薬価関連文書、PATの使用などが含まれる
EU	スマルタ（SmPC）、パッケージリーフレット、ラベル案などが必要

📝 補足：電子提出（eCTD）との関係

Module 1も**eCTD対応（構造フォルダ＋XMLタグ）**で提出
日本ではPMDAが定めるフォルダ構成に従って提出する（「1.1」「1.2」などのサブフォルダ）

Module 2の構成

CTDのModule 2は、モジュール3〜5（品質・非臨床・臨床）に関する概要（サマリー）をまとめた部分です。
規制当局（PMDA, FDA, EMAなど）が審査の際に最初に読む、非常に重要なモジュールです。

🔹 CTD Module 2 の構成概要

📁 2.1 CTDの概要（General Introduction）

CTD全体に関する簡単な紹介文（提出の背景、構成など）
通常1〜2ページ程度の説明書き（日本では必須ではない）

📁 2.2 CTDサマリー（Overall CTD Table of Contents）

CTD全体（Modules 2〜5）の目次
各セクションの構成を一覧形式で示す（eCTDでは自動生成も）

📁 2.3 品質に関する全体概要（Quality Overall Summary：QOS）

Module 3（品質情報）の要約版
原薬（Drug Substance）と製剤（Drug Product）に分かれた構成：
- 2.3.S：原薬の概要（製造法、特性、規格など）
- 2.3.P：製剤の概要（組成、製造、安定性など）

📁 2.4 非臨床概要（Nonclinical Overview）

Module 4（非臨床試験）の全体的な要約
薬理・毒性・薬物動態など、安全性の評価まとめ

📁 2.5 臨床概要（Clinical Overview）

Module 5（臨床試験）の全体的な要約
有効性、安全性、使用経験、ベネフィット/リスク評価など

📁 2.6 非臨床サマリー（Nonclinical Written and Tabulated Summaries）

分野別の非臨床試験データを表形式＋記述形式で要約
- 2.6.1 薬力学（一次・二次・安全性）
- 2.6.2 薬物動態（吸収、分布、代謝、排泄）
- 2.6.3 毒性（急性、反復、生殖、発がん性など）

📁 2.7 臨床サマリー（Clinical Summary）

臨床試験データの詳細なサマリー（記述＋表）
- 2.7.1 生物薬剤学・臨床薬理
- 2.7.2 有効性
- 2.7.3 安全性
- 2.7.4 付録（統合データの表など）

🧭 構成図イメージ

objectivecコピーする編集するModule 2
├── 2.1 CTD概要
├── 2.2 CTDサマリー目次
├── 2.3 品質概要（QOS）
├── 2.4 非臨床概要
├── 2.5 臨床概要
├── 2.6 非臨床サマリー（詳細表）
└── 2.7 臨床サマリー（詳細表）

📌 Module 2のポイント

審査官がまず読む要約セクション：評価の印象を左右する重要パート
明快で簡潔な要約が求められる（資料本文はModule 3〜5に格納）
eCTDではPDFで提出されることが多く、各セクションにXMLタグが付与される

以下に、**CTD Module 2（特に2.4 非臨床概要 / 2.6 非臨床サマリー）**の作成に関連する：

GLP要件の基本
毒性試験記載テンプレート（2.6 / 2.4 対応）
新規モダリティ（例：核酸医薬）における非臨床戦略の考え方

を順にご紹介します。

✅ ① GLP要件（非臨床試験）

🔸 GLP（Good Laboratory Practice）とは

非臨床安全性試験の信頼性を確保するための国際的基準
日本では**医薬品GLP省令（厚労省）**が適用
**CTD Module 4（原報）**だけでなく、Module 2（サマリー）にもGLP準拠の明記が求められる

📌 Module 2での記載例（2.6や2.4中）

コピーする編集する本試験は、OECD GLP基準および厚生労働省のGLP基準に準拠して実施された。
GLP適合性確認は実施機関のQA部門により行われ、試験責任者による署名済み最終報告書を取得している。

✅ ② 毒性試験の記載テンプレート（2.6.3向け）

🔹 サンプル構成：2.6.3「毒性に関する文書と表形式サマリー」

bashコピーする編集する【試験タイトル】
28日間反復投与毒性試験（ラット、経口投与）

【試験番号】
TOX-XYZ-001

【被験物質】
API（ロット番号：123456）

【試験機関・GLP適合】
ABC試験センター（OECD準拠）

【群構成】
対照群、高用量、中用量、低用量（各群10匹/性）

【評価項目】
臨床症状、体重、血液・血液生化学、器官重量、組織病理など

【主な結果】
- NOAEL：30 mg/kg/day（♂）、10 mg/kg/day（♀）
- 100 mg/kg群で肝障害（ALT, AST上昇）と脂肪変性を認めた

【考察】
→ 薬理作用と関連あり、可逆性を確認済。

📝 2.6には記述形式、表形式の両方が求められます（ICH M4Sに準拠）

✅ ③ 新規モダリティ（例：核酸医薬）の非臨床戦略

🔬 特性：

DNA/RNAベースの医薬品（例：アンチセンス、siRNA、mRNA、ASOなど）
標的特異性が高く、毒性プロファイルが従来と異なる

📌 非臨床戦略のポイント（Module 2.4で総括）

評価項目	留意点
薬理試験	標的遺伝子の発現を確認するin vitro試験、動物種の選定（ヒトとの相同性）
PK試験	分布（肝臓、腎臓への集積）、組織残留、消失経路の確認（代謝酵素不要）
毒性試験	反復投与毒性（通常2種）、局所毒性（皮下注など）、免疫刺激性（Toll様受容体など）
遺伝毒性・発がん性	一般に不要（ターゲット特異性と非組換え性に基づく）
免疫毒性	必須、特に免疫活性化の有無（IL-6, INF-αなどの測定）
反芻動物への適応	ヒトと近い動物種（例：サル）が必要な場合も多い

📄 Module 2.6/2.4ではどうまとめるか？

モダリティ特有の項目を明記し、ICHガイドラインとの整合性を示す
必要な場合は、「評価不要」の理由も科学的に記載する
例：遺伝毒性試験は実施していない。本品は標的配列に特異的な20-merのASOであり、染色体DNAとの相互作用の可能性は極めて低く、既存のガイドライン（例：ICH S2(R1)）に従い不要と判断した。

GLP対応チェックリスト for Module 2

（非臨床試験サマリー／概要用）
GLP Compliance Checklist for Module 2 (2.4 / 2.6)

チェック項目 / Item	✅ Done	備考 / Remarks
1. 各試験がGLP準拠で実施されたか記載している
Is GLP compliance clearly stated for each study?	☐	「本試験はGLP基準に準拠して実施された」と明記
2. 試験機関名・所在地を記載
Study facility name and location specified	☐	GLP認証機関名（例：○○研究所）
3. GLP適合性の根拠（監査、QA等）の記載
GLP certification or QA audit mentioned	☐	「QA部門により監査された」など
4. 試験責任者（Study Director）の署名記載
Study Director signature included in final report	☐	通常CSRまたは添付資料に署名あり
5. GLP未実施の場合、その理由を明確に説明
If not GLP, is justification clearly stated?	☐	「探索的試験のためGLP外で実施」などの記述
6. GLP準拠試験と非GLP試験を区別して記載
GLP and non-GLP studies distinguished in summary	☐	表や記述で区分けされているか
7. GLP対象外の試験領域を明記
Are GLP-exempt areas (e.g., pharmacology) acknowledged?	☐	薬理試験や探索PKはGLP外でも可とされることが多い
8. 試験実施年・期間が記載されている
Study period (start/end date) clearly shown	☐	記録の信頼性確保に必要
9. eCTD提出時にGLP適合表現がメタデータにも反映されている
GLP status reflected in eCTD metadata (if applicable)	☐	eCTDタグ情報に「GLP Yes/No」が設定されているか
10. 統合評価（Module 2.4）にGLP順守状況の総括がある
GLP summary included in 2.4 (Nonclinical Overview)	☐	例：「すべての毒性試験はGLP下で実施された」など

Module 3の構成

CTDのModule 3は、医薬品の**品質情報（Quality）をまとめるセクションです。
製品の原薬（Drug Substance）と製剤（Drug Product）**に関するあらゆる品質データが収められており、**CMC（Chemistry, Manufacturing and Controls）**に相当する部分です。

🔹 CTD Module 3の全体構成

Module 3は、次の2つの大きなブロックで構成されています：

mathematicaコピーする編集するModule 3: Quality
├── 3.2.S：原薬（Drug Substance）に関する情報
└── 3.2.P：製剤（Drug Product）に関する情報

このほか、3.1（目次）や3.3（参考資料）もあります。

📁 3.1 モジュール3の目次

Module 3 全体の構成と各セクションの目次一覧
（eCTDではシステムによって自動生成される場合も）

📁 3.2.S 原薬（Drug Substance）に関する情報

セクション	内容
3.2.S.1	一般情報（名称、構造式、物理化学的性質など）
3.2.S.2	製造方法（合成ルート、原料、工程管理など）
3.2.S.3	特性解析（構造確認、不純物プロファイルなど）
3.2.S.4	管理規格（試験項目、試験法、許容値）
3.2.S.5	製造バッチ・バリデーションデータ（ロット試験結果）
3.2.S.6	容器・包装（バルク品の容器情報）
3.2.S.7	安定性（保存試験データ、推定有効期限）

📁 3.2.P 製剤（Drug Product）に関する情報

セクション	内容
3.2.P.1	一般情報（製剤の名称、性状、組成など）
3.2.P.2	開発薬事（処方設計、試験法選定理由、QbDなど）
3.2.P.3	製造方法（製造工程、工程管理、フローチャート）
3.2.P.4	製剤原料の管理（賦形剤、添加剤の品質管理）
3.2.P.5	管理規格（完成品の試験項目・方法・規格）
3.2.P.6	容器・包装（最終製品の容器、材料、適合性など）
3.2.P.7	安定性（長期保存・加速試験データ、有効期限）

📁 3.3 参考資料（Literature References）

上記の項目に引用した学術文献や資料など

🧭 構成図（簡易）

lessコピーする編集するModule 3: Quality
├── 3.1 目次
├── 3.2.S 原薬情報
│   ├── S.1 一般情報
│   ├── S.2 製造方法
│   ├── S.3 特性
│   ├── S.4 管理規格
│   ├── S.5 バッチ試験
│   ├── S.6 容器
│   └── S.7 安定性
├── 3.2.P 製剤情報
│   ├── P.1 一般情報
│   ├── P.2 開発薬事
│   ├── P.3 製造
│   ├── P.4 原料管理
│   ├── P.5 規格
│   ├── P.6 容器
│   └── P.7 安定性
└── 3.3 文献等

📌 Module 3のポイント

提出量が最も多くなるモジュール（大量のデータを含む）
品質試験のロジックと一貫性が重視される（例：規格設定の妥当性）
バイオ医薬品の場合はQ5シリーズのガイドラインと密接に連携

🔹 CTD Module 4 の全体構成

Module 4は以下のように構成されます：

sqlコピーする編集するModule 4: Nonclinical Study Reports
├── 4.1 目次（Table of Contents）
├── 4.2 薬理試験報告（Pharmacology）
├── 4.3 薬物動態報告（Pharmacokinetics）
└── 4.4 毒性試験報告（Toxicology）

📁 4.1 目次（Table of Contents）

Module 4 全体の構成と各試験報告の一覧
電子CTDでは自動生成されることもあります

📁 4.2 薬理試験報告（Pharmacology）

セクション	内容
4.2.1	一次薬理作用（主作用）に関する試験
4.2.2	二次薬理作用（付随作用）に関する試験
4.2.3	安全性薬理試験（心臓、中枢神経、呼吸など）
4.2.4	薬理学的相互作用（必要に応じて）

📁 4.3 薬物動態試験報告（Pharmacokinetics）

セクション	内容
4.3.1	吸収（Absorption）試験
4.3.2	分布（Distribution）試験
4.3.3	代謝（Metabolism）試験
4.3.4	排泄（Excretion）試験
4.3.5	薬物相互作用（非臨床PKでのDDI）
4.3.6	その他（例：タンパク結合、血液脳関門透過性など）

📁 4.4 毒性試験報告（Toxicology）

セクション	内容
4.4.1	単回投与毒性試験（急性毒性）
4.4.2	反復投与毒性試験（サブアキュート・サブクロニック）
4.4.3	生殖発生毒性試験（DART）
4.4.4	局所刺激性・感作性試験
4.4.5	遺伝毒性試験（Ames試験、染色体異常など）
4.4.6	発がん性試験（長期毒性）
4.4.7	毒性薬物動態（Toxicokinetics）
4.4.8	その他（免疫毒性、光毒性、小児毒性など）

🧭 構成図（簡略イメージ）

sqlコピーする編集するModule 4: Nonclinical Study Reports
├── 4.1 Table of Contents
├── 4.2 Pharmacology
│   ├── 4.2.1 Primary
│   ├── 4.2.2 Secondary
│   └── 4.2.3 Safety
├── 4.3 Pharmacokinetics
│   ├── 4.3.1 Absorption
│   ├── 4.3.2 Distribution
│   ├── 4.3.3 Metabolism
│   └── 4.3.4 Excretion
└── 4.4 Toxicology
    ├── 4.4.1 Acute
    ├── 4.4.2 Repeat dose
    ├── 4.4.3 Reproductive
    ├── 4.4.5 Genotoxicity
    └── 4.4.6 Carcinogenicity

📌 Module 4のポイント

実際の**試験報告書（Study Reports）**を収載するモジュール
試験はGLP準拠で実施されている必要がある（日本では厚労省指針対応）
Module 2（サマリー）と内容が対応している必要あり（例：2.6と4）

Module 5の構成

CTDのModule 5は、**臨床試験データ（Clinical Study Reports）**に関する情報をまとめるパートであり、医薬品の有効性と安全性の科学的根拠を示す最も重要なモジュールの一つです。

🔹 CTD Module 5 の全体構成

Module 5は、以下のように整理されています：

sqlコピーする編集するModule 5: Clinical Study Reports
├── 5.1 目次（Table of Contents）
├── 5.2 特別な種類の臨床報告書
├── 5.3 個別の臨床試験報告書
├── 5.4 他の臨床情報（文献など）
├── 5.5 臨床試験の一覧表（目録）

📁 5.1 目次（Table of Contents）

Module 5 全体の構成を示す目次（セクションと文書タイトル）

📁 5.2 特別な種類の臨床報告書（Special Clinical Reports）

サブセクション	内容（例）
5.2.1	ヒト薬物動態に関する報告書（例：相互作用、代謝プロファイル）
5.2.2	先行使用経験（例：治験外使用、同種薬の臨床経験）
5.2.3	コンパッショネート使用、同種薬の実地使用データなど（任意）

📁 5.3 個別の臨床試験報告書（Clinical Study Reports）

このセクションが最も重要で、以下のように分類されます：

サブセクション	内容
5.3.1	生物薬剤学試験・関連試験（BA/BE試験、食事影響試験、溶出性試験）
5.3.2	臨床薬理試験（フェーズ1）（薬物動態、薬力学、初期安全性）
5.3.3	治療的確認試験（フェーズ2・3）主要な有効性・安全性試験報告
5.3.4	長期使用試験、安全性延長試験など追加的なエビデンス提供
5.3.5	探索的臨床試験（フェーズ0〜1）予備的な試験データ（任意）

📁 5.4 他の臨床情報（Literature, Reports）

発表済み文献、他社データ、公開情報など
引用文献のPDFなども含む

📁 5.5 臨床試験の一覧（Tabular Listing）

Module 5 に含まれるすべての臨床試験を表形式で一覧化
- 試験番号、対象集団、デザイン、主要評価項目など

🧭 モジュール構成図（簡略）

sqlコピーする編集するModule 5: Clinical Study Reports
├── 5.1 目次
├── 5.2 特殊臨床データ
├── 5.3 試験報告書
│   ├── 5.3.1 BA/BE試験
│   ├── 5.3.2 臨床薬理（P1）
│   ├── 5.3.3 有効性確認（P2・P3）
│   ├── 5.3.4 長期使用・拡張試験
│   └── 5.3.5 探索的試験
├── 5.4 文献・他の資料
└── 5.5 試験一覧表

📌 Module 5のポイント

提出データ量が非常に多くなるモジュール
多くの報告書が**ICH E3（臨床試験報告書構成）**に準拠して作成される必要あり
Module 2.7（臨床サマリー）と一貫性がとれていることが重要
原則、GCP準拠試験である必要あり（PMDAやFDAで査察対象となる）

🔍 よくある資料の例

治験報告書（CSR）
BE試験報告書（Q8対応）
PK試験報告書（集団PK含む）
安全性統合報告（ISS）
有効性統合報告（ISE）

✅ ① CSR（Clinical Study Report）テンプレート概要

（ICH E3ガイドライン準拠）

markdownコピーする編集する1. タイトルページ  
2. 概要（Synopsis）  
3. 目次（Table of Contents）  
4. 倫理的配慮  
5. 研究目的  
6. 試験の設計  
7. 対象被験者の選択（インクルージョン/エクスクルージョン）  
8. 治療の詳細（用量、スケジュール）  
9. 有効性評価の方法と結果  
10. 安全性評価の方法と結果  
11. 統計的手法と解析結果  
12. 試験中止・逸脱・欠測の説明  
13. 結論と解釈  
14. 付録（例：CRF、試験薬ロット情報、検査所一覧など）

📝 補足：

英語で作成するのが一般的（日本語版をPMDAに添付する場合あり）
試験ごとに一冊ずつ作成されます

✅ ② Module 5 作成時の注意点一覧

ポイント	説明
1. 試験の分類を正しく行うこと	フェーズ分類（1, 2, 3）や試験目的（BA/BE、安全性拡張など）に基づいて適切なセクション（5.3.x）へ配置
2. CSRはICH E3準拠で記載	一貫した構成で審査官の読みやすさを確保
3. 各試験の概要はModule 2.7と整合させること	データの整合性が重要視されます（例：試験結果が一致しているか）
4. タイトルページに試験番号・日付を明記	トレーサビリティ確保のために統一フォーマットを徹底
5. 付録を別ファイルとして提出する場合は参照リンクを明記	eCTD形式ではファイル間リンクが審査効率に関与します
6. 文献（5.4）とCSR（5.3）の重複に注意	重複資料を避け、資料の位置づけを明確に

✅ ③ 臨床試験リスト（5.5）作成例

試験番号	試験名	フェーズ	デザイン	被験者数	主評価項目	CSRファイル名
ABC-101	第1相単回投与PK試験	Phase 1	無作為化、単盲検	40人	Cmax, AUC	5.3.2_ABC-101.pdf
ABC-202	第2相有効性探索試験	Phase 2	無作為化、プラセボ対照	80人	減少率（%）	5.3.3_ABC-202.pdf
ABC-301	第3相確認試験	Phase 3	無作為化、二重盲検	400人	寛解率、安全性	5.3.3_ABC-301.pdf
ABC-BE1	生物学的同等性試験	BA/BE	クロスオーバー	24人	Tmax, AUC, Cmax	5.3.1_ABC-BE1.pdf