はじめに
新薬を開発してきたA社は，いよいよ製造販売承認申請をできる段階になったと架空のケースでAI君に聞いてみた．
新薬開発を行うA社が、製造および分析試験を外部委託している場合、PMDAによるGMP適合性調査では、関係するすべての組織（A社、製造所、分析所）が連携し、役割と責任に基づいた準備を行う必要がある。
まず、A社（製造販売業者）は製品品質の最終責任を負う立場として、製造・試験委託先との品質取り決め書や契約書の整備、技術移管資料の明確化と承認申請書との整合性確保、安定性試験の計画とデータの収集・管理が求められる。また、各委託先に対する監査記録、変更管理記録、逸脱対応記録を保持し、PMDA調査において窓口としての応答責任も果たす必要がある。
一方、製造所（委託製造先）では、主に実地調査の対象となるため、製造記録、バリデーション記録（製造・洗浄・保管）、SOP、設備保守・校正記録、教育訓練記録などの整備が必須である。製品に関わる逸脱・変更・CAPA記録や自己点検記録、製造エリアのクリーン管理、空調ゾーニングも調査対象となる。A社との間で交わされた品質取り決め内容を実行していることが重要であり、技術移管を受けた内容の反映と遵守も求められる。
**分析所（試験委託先）**は、品質試験データの信頼性が問われるため、試験法バリデーション、OOS/OOT対応、試験記録、試験者の教育訓練記録、設備のキャリブレーション記録などを整備する必要がある。A社や製造所と同様、試験方法の移管内容に基づいて正確に実施されていることを証明することが求められる。
また、各組織が準備すべき項目はそれぞれ異なるものの、共通して必要とされるのは、責任体制の明確化、文書の整合性、記録の完全性、そして委託先間の連携とトレーサビリティの確保である。PMDAはCTD申請内容と実態との整合性を重点的に確認するため、文書間に矛盾がないよう統一的な管理が不可欠である。
このように、委託型開発モデルでは、A社を中心とした品質保証ネットワークの統合的な構築と情報の透明性が、適合性調査を円滑に通過するための鍵となる。適合性調査は単なる製造所の点検にとどまらず、製造販売業者が品質をいかに統括・管理しているかの実効性を問うプロセスであり、責任所在の明確化と継続的改善の体制が整備されていることが、求められる水準である。
GMP適合性調査前に製造所が備えるべき事項（準備リスト）
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医薬品の製造販売承認申請（新薬・ジェネリック含む）をPMDAに提出する際、対象製品の製造所（原薬製造所、製剤製造所、包装・表示・保管施設等）に対して適合性調査（GMP適合性調査）が行われます。
この調査の前に、製造所が備えておくべき事項は多岐にわたりますが、以下に主要な準備項目をリストし、それぞれを解説します。
| 項目カテゴリ | 内容 | 解説 |
|---|---|---|
| 1. 組織体制・責任体制 | 製造管理者、品質保証責任者の任命と記録 | 責任の所在が明確であることが要求されます。体制図や職務分掌が必要です。 |
| 2. GMP関連文書の整備 | SOP（標準作業手順書）、製造記録、逸脱記録、変更管理など | PMDAは実施された業務がSOPに従っているか、変更・逸脱が適切に管理されているかを確認します。 |
| 3. バリデーション関連文書 | 製造バリデーション、清浄バリデーション、分析法バリデーション、保管条件バリデーション | バリデーションは品質一貫性の保証根拠であり、申請品目に直接関わる設備・工程に対して必須です。 |
| 4. 製造所の施設・設備概要資料 | フローダイアグラム、構造図（Layout図）、空調ゾーニング図（空調分類） | 製造環境（クリーン度など）や動線・物流の整合性が調査対象です。 |
| 5. 原材料および製品の管理 | 受入試験、ロットトレース、保管条件、保管施設、サンプル保管 | トレーサビリティ、品質管理、在庫管理が重要視されます。 |
| 6. 品質管理（QC）体制 | 試験方法、試験記録、機器管理記録（点検・校正）、OOS処理 | 試験手順と記録の整合性が調査対象。OOS（規格外結果）処理の手順整備が必要です。 |
| 7. 品質保証（QA）体制 | 自己点検、品質システムレビュー、教育訓練記録、供給者管理 | 品質保証活動が定常的に機能していることのエビデンスが求められます。 |
| 8. 年次レビュー（APR） | 品質トレンド評価、製造実績、変更履歴、逸脱傾向 | 継続的改善がなされているかが評価されます。ICH Q10に基づく活動として位置づけられます。 |
| 9. 変更管理・逸脱管理・是正措置（CAPA） | 記録とフォローアップ、影響評価の記録 | 逸脱や変更があった場合の適切な対応がなされているかを確認されます。 |
| 10. サプライチェーン管理 | 原薬供給元、外部委託先（製造・試験・保管等）のGMP適合性証明 | 外部委託先の管理責任が明確であることが求められます（技術契約等も対象）。 |
| 11. 安定性試験データ | 承認申請品目の長期保存・加速試験・出荷後安定性試験 | 使用期限設定の根拠が適切に保管・提示できるようにしておく必要があります。 |
| 12. 製造販売業者との契約 | 技術移管資料、品質取り決め書、製造委託契約書 | 製造販売業者（MAH）との責任分担が文書で明確にされていることが必須です。 |
| 13. 英訳文の準備（必要時） | 特に外資系や海外工場に対する調査でPMDAから求められることあり | 国内業者が提出代行を行う場合、適切な翻訳文書を用意しておくこともあります。 |
補足事項
- GMP調査依頼書：製造販売承認申請時にPMDAからGMP調査の実施連絡があります（調査種別：実地調査、書面調査など）。
- 適合性調査チェックリスト：PMDAは製造所の記録や体制に基づき、ICH Q7（原薬）、Q8〜Q10（製剤）、日本GMP省令の基準に照らして評価を行います。
- 査察準備室の整備：GMP調査時には、PMDA査察官が立ち入るエリアを限定し、文書を迅速に提示できるよう「査察応接室」を整備するのが通例です。
必要であれば、「PMDA向け適合性調査対応マニュアル（日本語または英語）」のテンプレートも提供可能です。ご希望ですか？
申請者と外部委託先，それぞれの準備
新薬の申請者とその製造や分析を実施する委託先が，適合性調査を受けるまでに準備しておくべき内容を以下に示す．
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以下に、A社（製造販売業者）、製造所（製剤・原薬などの製造委託先）、分析所（品質試験委託先）がPMDAのGMP適合性調査に備えて準備すべき項目をリスト形式で比較解説します。
1. 準備項目の比較一覧（機能別）
| 機能分類 | A社（製造販売業者） | 製造所（委託製造先） | 分析所（委託試験先） |
|---|---|---|---|
| 責任体制 | 製販責任者、品質保証責任者、委託管理責任者の設定 | GMP責任者、製造管理者の設定 | QC責任者、試験責任者の設定 |
| 品質契約 | 品質取り決め書の整備（製造・試験委託） | 契約内容に基づく実務対応 | 契約内容に基づく実務対応 |
| 技術移管 | 技術移管資料の整備とレビュー | 技術受領資料の理解と記録保持 | 分析手順・試験法の技術移管内容理解と記録管理 |
| SOP・記録類の準備 | SOP管理方針、委託先監査記録の整備 | 製造SOP、製造記録、逸脱・変更記録 | 試験SOP、試験記録、OOS/OOT記録 |
| バリデーション関連 | 製造・試験バリデーション全体の整合確認 | 製造/洗浄/保管のバリデーションデータ提示 | 試験法バリデーション（分析法確証）の準備 |
| 文書管理・変更管理 | 文書一覧、変更管理台帳、CAPA対応履歴 | 変更管理の記録と根拠資料提示 | 試験条件・手順の変更管理履歴提示 |
| 教育訓練記録 | 委託先の教育内容を含む確認 | 製造従事者の教育記録整備 | 試験従事者の教育記録整備 |
| 品質情報・苦情・回収 | 製品回収・苦情の受付体制整備 | 事後対応手順の準備 | 品質調査協力手順整備 |
| 安定性試験 | 試験計画の統括、データ統合 | 実施主体としてのサンプル保管・試験 | データ取得と試験記録の提示 |
| 査察対応 | 全体取りまとめと応答責任（立会含む） | 工程説明、文書提示、現場案内 | 試験説明、データ提示、設備案内 |
| 監査記録 | 自社による委託先監査の実施と記録保持 | A社監査結果のフォローアップ体制 | A社監査結果のフォローアップ体制 |
2. ポイント別解説
A社（製造販売業者）の主な責任と準備
- 品質保証の最終責任を負うため、すべての委託先に対する契約、技術移管、監査記録を整備。
- 製造や試験の実務は行わないが、全体の一貫性（仕様書、バリデーション、安定性データ）を保証する役割。
- PMDAとの窓口として、調査日程調整・立会体制・事前回答資料の準備を主導。
● 製造所の主な責任と準備
- 実地調査の主対象になることが多く、製造手順、記録、逸脱処理、バリデーションの実態が調査される。
- クリーンルームの管理、設備の保守・点検記録、教育訓練履歴なども重点項目。
- 委託された製品の製造フロー・作業者の動線・原材料の管理がトレーサブルである必要。
● 分析所の主な責任と準備
- 品質試験の信頼性を確保するため、試験法バリデーション、OOS対応、分析者教育が重要。
- 試験設備のキャリブレーション・メンテナンス記録も査察対象。
- 分析記録と試験結果の再現性・整合性が確保されていること。
実務上の留意点
- PMDAは委託構造の全体像と文書間の整合性を強くチェックします。
- A社が提出したCTDモジュール2＆3の内容と、製造・試験実態が一致していることが最重要。
- 品質取り決め書が不備な場合、責任の所在が曖昧になり、重大指摘につながる恐れがあります。
適合性調査に対する準備マニュアル
Q:
「PMDA向け適合性調査対応マニュアル（日本語)」のテンプレートを提供して
ChatGPT:
「PMDA向け適合性調査対応マニュアル（日本語テンプレート）」を作成しました。
このテンプレートには、調査前準備・当日対応・調査後の是正対応など、製造所が備えるべき内容を体系的にまとめています。
必要に応じて、以下のようなカスタマイズも可能です：
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ご希望があれば、随時修正・拡張を行います。
>>> 以下，マニュアルのテンプレート
PMDA向け適合性調査対応マニュアル（日本語テンプレート）
1. はじめに
本マニュアルは、PMDA（医薬品医療機器総合機構）によるGMP適合性調査に備えて、製造所が行うべき準備と当日の対応を定めたものである。製造所の関係者は本マニュアルを熟読し、調査時に一貫した対応ができるようにすること。
2. 調査前準備
2.1 体制整備
- GMP統括責任者の選任
- 調査当日の対応責任者（応対リーダー）の決定
- 応対担当者のロール分担（QA/QC/製造/設備/原材料等）
2.2 文書の整備
- SOP類、製造記録、試験記録、逸脱・変更・CAPA記録
- バリデーション記録（製造・洗浄・分析・保管）
- 空調ゾーニング図、フローダイアグラム、構造図
- 品質年次レビュー、教育訓練記録、自己点検記録
- 安定性試験計画書およびデータ
2.3 査察応接室の準備
- 専用会議室の確保（インターネット・電源・複合機）
- 資料提示の準備（文書リスト、ファイル整理、インデックス付与）
- 同席翻訳者・通訳者の手配（必要時）
3. 調査当日の対応
3.1 入構・開会ミーティング
- PMDA調査官の受付・案内
- 組織体制、製造フローの簡潔な説明
- 調査日程・目的の確認
3.2 調査中の対応原則
- 回答は正確・簡潔・誠実に
- 不明点は確認後に再回答する（その場の推測は避ける）
- 要求された文書は速やかに提示、説明時には付箋やインデックスを活用
3.3 見学時の対応
- クリーンウェアの貸与、手順説明
- 各工程責任者の立ち会いと口頭説明の準備
4. 調査後の対応
4.1 クロージングミーティング
- 指摘事項の口頭確認と要点メモ
- PMDAのコメントに対する初期回答（差し支えない範囲）
4.2 指摘事項への対応
- 是正措置報告書（CAPA）の作成
- 提出期限の厳守と文書化（指摘の原因分析・再発防止）
- GMP体制への反映（必要に応じてSOP改訂・再教育）
5. 添付資料一覧（例）
- 組織図・体制図
- 製造フロー・構造図・ゾーニング図
- 製造・試験記録の代表例
- 年次レビュー・教育記録
- バリデーション計画と結果
- 安定性試験結果概要
- 品質標準書・変更管理台帳
6. 改訂履歴
| 改訂番号 | 改訂日付 | 改訂内容 | 改訂者 |
|---|---|---|---|
| 001 | 2025-06-08 | 初版作成 | QA部門 |
<<< 以上 マニュアルテンプレート
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編集履歴
2025/06/09, Mrはりきり