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  • [ICH Q5A R1/R2] 細胞バンク/安全性試験/特性解析

    [ICH Q5A R1/R2] 細胞バンク/安全性試験/特性解析

    ICH Q5A(ウイルス安全性評価に関するガイドライン)は、ヒトまたは動物細胞株を用いて製造されるバイオテクノロジー応用医薬品のウイルス安全性を評価するための指針を提供しています。

    以下に、細胞バンクおよび特性解析、安全性試験(混入の可能性があるウイルス及びモデルウイルス)についてまとめた。

    1. 細胞バンク

    • マスターセルバンク(MCB)とワーキングセルバンク(WCB):
      • 細胞バンクは、製造に使用される細胞株の品質と一貫性を確保するために作成されます。
      • MCBとWCBは、ウイルス汚染の可能性を最小限に抑えるために適切に管理されます。
    • 細胞齢(CAL)と適格性評価:
      • 細胞の年齢(CAL)を追跡し、最大CALに達した状態での試験が推奨されます。

    2. 特性解析

    • 遺伝子解析:
      • 細胞株の遺伝子構造やトランスジェーンの確認を行います。
      • Southern Blotや遺伝子コピー数の測定が含まれます。
    • 形態学的評価:
      • 細胞の形態やアイデンティティを確認します。
      • DNAバーコーディングや顕微鏡観察が用いられます。

    3. 安全性試験

    • ウイルス検出試験:
      • In vitro試験: 細胞培養を用いてウイルスの存在を確認します。
      • In vivo試験: 動物モデルを使用してウイルスの感染性を評価します。
      • 分子生物学的手法: PCRや次世代シーケンシング(NGS)を用いてウイルスの遺伝子を検出します。
    • ウイルスクリアランス試験:
      • 製造工程でのウイルス除去能力を評価します。
      • 「関連ウイルス」と「モデルウイルス」を使用して試験を実施します。
      • 関連ウイルスの例(混入の可能性がある)
        • SV40(Simian Virus 40): サル由来のウイルスで、細胞株の汚染リスクを評価するために使用されます。エンベロープ(有).MuLV, Reovirus, Adenovirusなど.
        • Bovine Viral Diarrhea Virus(BVDV): 牛由来のウイルスで、動物由来の原材料を使用する場合に関連性があります。エンベロープ(有),モデルウイルスはこれ自体やMVM, reovirus,など.
        • Porcine Parvovirus(PPV): 豚由来のウイルスで、豚由来の原材料を使用する場合に関連します。エンベロープ(無).モデルウイルスは,MVM, CPV(Canine parvovirus), Reovirusなど.
        • Epstein-Barr Virus (EBV): ヒト由来のウイルスで、細胞株の汚染リスクを評価する際に関連性があります。エンベロープ(有)
        • Human Cytomegalovirus (HCMV): ヒト細胞株を使用する場合に特に関連するウイルスです。エンベロープ(有).モデルウイルスは,MCMV(Murine Cytomegalovirus), Herpes Simplex Virus (HSV), Pseudorabies Virus (PRV)など
        • Avian Leukosis Virus (ALV): 鳥類由来の細胞株を使用する場合に関連するウイルスです。エンベロープ(有).モデルウイルスは,MuLV, Reovirus, Sindbis Virus
      • モデルウイルスの例(評価のために試験に使用される)
        • MuLV(Murine Leukemia Virus): レトロウイルスのモデルとして使用され、エンベロープを持つウイルスの除去能力を評価します。エンベロープ(有)
        • MVM(Minute Virus of Mice): パルボウイルスのモデルとして使用され、エンベロープを持たない小型ウイルスの除去能力を評価します。エンベロープ(無)
        • Reovirus: エンベロープを持たない中型ウイルスのモデルとして使用されます。エンベロープ(無)
        • Vesivirus: エンベロープを持つウイルスのモデルとして使用されます。エンベロープ(無)
        • Sindbis Virus: エンベロープを持つウイルスのモデルで、ウイルスクリアランス試験に使用されます。エンベロープ(有)
        • Feline Calicivirus (FCV): エンベロープを持たないウイルスのモデルとして使用されます。エンベロープ(無)

    まとめ表 (Copilot)

    1. 関連ウイルス

    ウイルス名膜の有無ゲノム科学的耐性備考
    Epstein-Barr Virus (EBV)エンベロープ有DNA弱いエンベロープを持つため、化学的処理で容易に不活化されます。
    Human Cytomegalovirus (HCMV)エンベロープ有DNA弱いエタノールや界面活性剤に感受性が高い。
    Avian Leukosis Virus (ALV)エンベロープ有RNA弱い化学処理で容易に不活化されます。
    Bovine Viral Diarrhea Virus (BVDV)エンベロープ有RNA弱い界面活性剤やエタノールで簡単に不活化可能。
    Porcine Parvovirus (PPV)エンベロープ無DNA強い小型でエンベロープを持たないため、化学的処理や熱に耐性があります。
    SV40エンベロープ有DNA弱い化学物質による不活化が容易。

    2. モデルウイルス

    ウイルス名膜の有無ゲノム科学的耐性備考
    MuLV (Murine Leukemia Virus)エンベロープ有RNA弱いエンベロープを持つため、化学的処理に感受性があります。
    MVM (Minute Virus of Mice)エンベロープ無DNA強いエンベロープを持たないため、化学的処理や熱に非常に高い耐性を示します。
    Reovirusエンベロープ無RNA強い中型ウイルスで、化学処理や熱に高い耐性があります。
    Vesivirusエンベロープ無RNA強い耐性が高く、除去試験の際に使用されます。
    Sindbis Virusエンベロープ有RNA弱いエタノールや界面活性剤で容易に不活化されます。
    Feline Calicivirus (FCV)エンベロープ無RNA強い化学物質や熱に対して高い耐性を示します。

    耐性の強さは、化学的処理の適応やウイルスの構造特性に基づいて評価されています。これにより、ウイルスクリアランス試験や安全性評価の設計が最適化されることが期待されます。

    ICH Q5A R1とR2の比較 (Copilot)

    以下に、ICH Q5A R1(初版)とQ5A R2(改訂版)の主な違いを表にまとめました:

    項目ICH Q5A R1 (1999年)ICH Q5A R2 (2025年)
    発行年1999年2025年
    対象製品バイオテクノロジー応用医薬品(インターフェロン、モノクローナル抗体、組換えDNA製品など)新たにウイルス様粒子(VLP)や遺伝子改変ウイルスベクター製品が追加
    ウイルス検出手法主に従来の試験法(in vitro試験、in vivo試験)次世代シーケンシング(NGS)や核酸増幅技術(NAT)が追加
    ウイルスクリアランス試験従来の試験法に基づく評価プラットフォームアプローチや既存知識の活用が推奨
    連続生産言及なし連続生産におけるウイルス安全性評価のポイントが追加
    動物試験の代替動物試験が主流動物愛護の観点から、動物試験の代替技術(分子生物学的手法など)の使用を推奨
    新しい製品タイプ遺伝子改変ウイルスベクター製品は対象外遺伝子改変ウイルスベクター製品が対象に追加
    用語集と参考文献簡易的な記載用語集と参考文献が拡充
    付録(Annex)限定的な内容新しい付録が追加(例:ウイルスベクター製品の評価、既存知識の活用例など)

    この改訂により、科学的進歩や新しい製造技術を反映し、より柔軟で包括的なガイドラインとなっています。

    編集履歴

    2025/04/01 Mrはりきり

  • iPhoneの写真をSynology NASにバックアップしていて,そういえばJPEGからHEICのフォーマットが変わったのはいつだったか [2025/03/31]

    iPhoneの写真をSynology NASにバックアップしていて,そういえばJPEGからHEICのフォーマットが変わったのはいつだったか [2025/03/31]

    教えてAI!

    Q : iPhoneの写真フォーマットのHEICになったのはいつ頃

    ChatGPT:

    iPhoneでHEIC(HEIF)フォーマットが標準になったのは、**iOS 11(2017年9月)**からです。

    詳しい経緯

    • 2017年6月:AppleがWWDC 2017でHEIF/HEVCの採用を発表
    • 2017年9月iOS 11 のリリースにより、iPhone 7以降の機種で標準の写真フォーマットがHEICに変更

    対象機種

    • iPhone 7 / 7 Plus 以降
    • iPad Pro(2017年モデル以降)
    • macOS High Sierra(10.13)以降もHEIF/HEVCに対応

    ⚠️ 設定で「互換性優先」にすると、JPEGで撮影可能設定 → カメラ → フォーマット で「高効率」→「互換性優先」に変更)

    4o

    あなた:

    Q : それ以前は,JPEG?

    ChatGPT:

    はい、それ以前(iOS 10以前)は、JPEG(.jpg) が標準の写真フォーマットでした。

    フォーマットの変更の流れ

    • iOS 10以前(~2017年)
      • 写真フォーマット:JPEG(.jpg)
      • 動画フォーマット:H.264(.mp4)
    • iOS 11以降(2017年~)
      • 写真フォーマット:HEIC(.heif)(高効率フォーマット)
      • 動画フォーマット:HEVC(H.265)(高圧縮の動画フォーマット)

    💡 HEICはJPEGよりも約50%圧縮率が高く、同じ画質でファイルサイズが小さくなるのが特徴。
    ⚠️ ただし、Windowsなど一部の環境ではHEICの互換性が低いため、JPEGに変換する必要がある場合もある。

    4o

    あなた:

    Q : iPhoneの動画のフォーマットがMOVのときとMP4のときがあるがなぜ

    ChatGPT:

    iPhoneの動画フォーマットが MOV になったり MP4 になったりする理由は、動画の圧縮方式(コーデック)と保存オプションの違い によるものです。


    📌 MOVとMP4の違い

    フォーマットコーデック特徴iPhoneでの使用シーン
    MOVHEVC(H.265)または H.264Apple独自のコンテナで、追加情報(メタデータ)を多く含む標準の設定(HEVC使用時)
    MP4H.264より汎用性が高いが、MOVよりメタデータが少ない「互換性優先」を選択した場合

    📌 iPhoneでMOVとMP4が使い分けられる理由

    ① 動画の圧縮フォーマット(コーデック)の違い

    • iOS 11(2017年)以降のiPhone では、デフォルトで HEVC(H.265) を使用
    • HEVCで保存した動画はMOV形式になる
    • H.264で保存した場合はMP4形式になる

    ② カメラの設定

    設定 → カメラ → フォーマット で以下のように変わる:

    • 「高効率」(HEVC/H.265を使用)→ MOV形式 で保存
    • 「互換性優先」(H.264を使用)→ MP4形式 で保存

    ③ AirDropや共有時の変換

    • iPhone同士でAirDropするとMOVのまま転送
    • Windowsや一部のアプリに送るとMP4に変換されることがある
    • 「写真」アプリからエクスポートする際に自動変換される場合もある

    📌 まとめ

    動画設定コーデック保存形式
    「高効率」選択時HEVC(H.265)MOV
    「互換性優先」選択時H.264MP4
    AirDropやエクスポート時変換される場合ありMP4になることが多い

    💡 基本的にiPhoneの標準設定ではMOVですが、MP4が必要な場合は「互換性優先」に設定するか、PCに転送する際に変換するのが良いです!


    編集履歴

    2025/03/31 Mrはりきり

  • 教えてAI! – Windows 11の「ファイル履歴」で以前のバージョンをバックアップしていたが,バージョンが増えすぎてHDDを逼迫させたいる.ファイル履歴の無効化の方法は?

    教えてAI! – Windows 11の「ファイル履歴」で以前のバージョンをバックアップしていたが,バージョンが増えすぎてHDDを逼迫させたいる.ファイル履歴の無効化の方法は?

    はじめに

    PCのバックアップをNAS(Synology)に設定できていなかった頃に,PCのDドライブ(1TB)にファイル履歴を設定していたのだが,最近容量が逼迫してレッドラインに達していた,しばらく放置していたもののどんどんバージョンが追加されているようで,ほぼ容量を使い切ってしまった.

    ファイル履歴の内,以前のバージョンを自動的に削除してくような設定もあるかも知れないが,Synology NASに自動バックアップ(DriveやActive Backup for Bisuness)を設定したので,Windowsのファイル履歴を無効化するにことにした.

    だがしかし,その方法を思い出せない.

    教えてAI!

    Q : filehistoryを無効にする方法

    ChatGPT:

    📌 Windowsの「ファイル履歴(FileHistory)」を無効にする方法

    ファイル履歴(File History)は、Windowsのバックアップ機能の1つですが、不要な場合は無効にできます。


    🔹 方法1:設定アプリから無効にする(Windows 10 / 11)

    1. [設定] を開くWin + Iキー)
    2. [更新とセキュリティ] → [バックアップ] に進む
    3. 「ファイル履歴を使用してバックアップ」 のスイッチを 「オフ」 にする
    4. 「ドライブの追加」 が表示されていれば、すでに無効になっている

    これで新しいバックアップは作成されません


    🔹 方法2:コントロールパネルから無効にする(Windows 8 / 10 / 11)

    1. [コントロールパネル] を開くWin + Rcontrol → Enter)
    2. [システムとセキュリティ] → [ファイル履歴] を選択
    3. 「オフにする」 をクリック
    4. [ドライブの選択] をクリックし、「停止」を選択(バックアップドライブの関連付けを解除)

    これでバックアップが停止し、ファイル履歴も保存されなくなります


    🔹 方法3:グループポリシーエディターで無効にする(Windows 10 Pro / 11 Pro)

    🔹 Windows Homeエディションでは利用不可

    1. Win + Rキーを押して「gpedit.msc」と入力しEnter
    2. 「コンピューターの構成」 → 「管理用テンプレート」 → 「Windows コンポーネント」 → 「ファイル履歴」 を開く
    3. 「ファイル履歴を有効にする」「無効」 に設定
    4. 「適用」→「OK」 をクリック

    これでファイル履歴機能が完全に無効化されます


    🔹 方法4:レジストリで無効にする(上級者向け)

    レジストリの変更は慎重に! 事前にバックアップを推奨

    1. Win + Rキーを押して「regedit」と入力しEnter
    2. 以下のパスに移動 コピーする編集するHKEY_LOCAL_MACHINE\SOFTWARE\Policies\Microsoft\Windows\FileHistory
    3. 「FileHistoryEnabled」 の値を 0 に変更
      • もしキーが存在しない場合は、新規で DWORD (32-bit) 値を作成し、0 に設定
    4. PCを再起動

    これでファイル履歴が無効化されます


    🔹 方法5:ファイル履歴の保存データを削除する

    ファイル履歴を無効にした後、過去のバックアップデータを削除することも可能です。

    1. バックアップ先のドライブを開く(外付けHDDやネットワークドライブ)
    2. 「FileHistory」フォルダーを削除
    3. 「C:\Users\ユーザー名\AppData\Local\Microsoft\Windows\FileHistory」フォルダーも削除(必要に応じて)

    これで過去のファイル履歴データも完全に削除されます


    📌 まとめ

    方法無効化のレベル対象
    方法1:設定アプリ簡単Windows 10 / 11
    方法2:コントロールパネル簡単Windows 8 / 10 / 11
    方法3:グループポリシー高度Windows 10 Pro / 11 Pro
    方法4:レジストリ編集上級者向けすべてのWindows
    方法5:バックアップデータ削除データ削除すべてのWindows

    💡 「設定」や「コントロールパネル」から簡単に無効化できますが、完全に機能を停止する場合は「グループポリシー」や「レジストリ編集」を活用しましょう!

    結果

    とりあえず,方法3でgpedit.mscの設定を実施した後,方法4のレジストリエディタで変数FileHistoryEnabledが0になっていることを確認した.

    最後に,

    1. FileHistory」フォルダーを削除
    2. 「C:\Users\ユーザー名\AppData\Local\Microsoft\Windows\FileHistory」フォルダーが無いことを確認)

    Dドライブは,ほぼ完全に1TBを使い切っていたが,750GBが削除されフリースペースが確保できた.

    編集履歴

    2025/03/30 Mrはりきり

  • 教えてAI – おっさんには分からん – ロエベバッグ? (Loewe),ショルダーバッグの新しいやつか?! [2025/03/30]

    教えてAI – おっさんには分からん – ロエベバッグ? (Loewe),ショルダーバッグの新しいやつか?! [2025/03/30]

    はじめに

    広告をみていたら「ロエベバッグ」がとうしたこうした.(?)ロエベバッグってなに?

    ロエベバッグは,ラグジュアリーバッグとのこと,それでは,ラグジュアリーバッグって?

    教えてAI!

    目次


    ラグジュアリーバッグとは?

    「ラグジュアリーバッグ(Luxury Bag)」 とは、高級ブランドが製作する高品質なバッグ のことを指します。主に 高級レザーや貴金属などの素材 を使用し、職人技が光るデザインブランドの歴史・伝統 が反映されたバッグが多いです。


    🔹 ラグジュアリーバッグの特徴

    1. 高品質な素材
      • 本革(カーフレザー、ラムスキン、クロコダイルなど) を使用
      • ゴールドやシルバーの金具 を採用することも多い
    2. 職人によるハンドメイド・高度なクラフトマンシップ
      • 一部のブランドでは 職人が1つずつ手作業で仕上げる
      • 縫製やエッジの処理が美しく、耐久性が高い
    3. ブランドのアイコンデザイン
      • ブランドを象徴するデザインロゴ が刻印されている
      • 例:ルイ・ヴィトンの「モノグラム」、エルメスの「Hロゴ」など
    4. 高価格帯(ステータスシンボル)
      • 数十万円~数百万円の価格帯 のものが多い
      • エルメスの「バーキン」や「ケリー」などは 数百万円超え も珍しくない
    5. 資産価値が高い(リセール価値)
      • 限定モデルや人気の定番バッグは 中古市場でも高値で取引 される
      • エルメス、シャネル、ルイ・ヴィトンなどは 値崩れしにくい

    人気のラグジュアリーバッグブランド&代表作

    ブランド代表的なバッグ特徴
    エルメス(HERMÈS)バーキン、ケリー、コンスタンス手作業で作られる究極のラグジュアリーバッグ
    シャネル(CHANEL)2.55、マトラッセ、ボーイシャネルエレガント&女性らしいデザイン
    ルイ・ヴィトン(LOUIS VUITTON)スピーディ、ネヴァーフル、アルマ耐久性のあるモノグラムキャンバス
    ディオール(DIOR)レディディオール、ブックトート上品で洗練されたデザイン
    ロエベ(LOEWE)パズルバッグ、アマソナスペイン発のクラフトマンシップ

    あらためて,ロエベバッグとは?

    Loewe(ロエベ) のバッグは、スペイン発のラグジュアリーブランド LOEWE(ロエベ) によってデザインされた高級バッグのことです。


    🔹 Loewe(ロエベ)とは?

    • スペイン王室御用達のブランド(1846年創業)
    • 職人技が光る高品質なレザーアイテムが特徴
    • パズルバッグアマソナなどのアイコニックなバッグが人気
    • クリエイティブ・ディレクター:ジョナサン・アンダーソン(2013年~)

    🔹 Loeweの人気バッグ

    1. パズルバッグ(Puzzle Bag)

    ✔ ロエベのアイコンバッグ
    ✔ 幾何学的なデザイン&折りたたみ可能
    ✔ 5WAYで使える多機能バッグ

    2. アマソナ(Amazona)

    ✔ 1975年誕生のクラシックバッグ
    ✔ 上品なボストン型
    ✔ ビジネスにもカジュアルにもOK

    3. ハンモックバッグ(Hammock Bag)

    ✔ 変形可能なユニークなデザイン
    ✔ ショルダー&ハンドバッグの2WAY

    4. バルーンバッグ(Balloon Bag)

    ✔ 丸みのある巾着デザイン
    ✔ 軽量&コンパクト

    5. フラメンコクラッチ(Flamenco Clutch)

    ✔ ドローストリング(絞り紐)付きクラッチ
    ✔ カジュアルにもエレガントにも使える


    📌 まとめ

    Loeweのバッグは、洗練されたデザインと最高級のレザーを使用したラグジュアリーバッグとして、世界的に人気があります。特に「パズルバッグ」や「アマソナ」は、ロエベを象徴するアイコンバッグとして注目されています。

    🎀 モダンでありながらクラフトマンシップを感じるロエベのバッグは、長く愛用できる逸品です!

    (注意 : AIはまちがえていることがあります)

    編集履歴

    2025/03/30 Mrはりきり

  • 浪芳庵(なみよしあん) – 大阪の難波(なんば)と天王寺の間にある「みたらし団子」と「どら焼き」が有名なカフェと四天王寺に行ってきた [2025/03/29]

    浪芳庵(なみよしあん) – 大阪の難波(なんば)と天王寺の間にある「みたらし団子」と「どら焼き」が有名なカフェと四天王寺に行ってきた [2025/03/29]

    浪芳庵

    浪芳庵(なみよしあん)のお土産屋が大阪の伊丹空港にもあって,1年前のことでしたが,パッケージのだるまの絵が目を引く「どら焼き」を買って帰ったことがありました.店の人に聞いてみると大阪に本店があるとのことでした.

    今回,奥さんが,浪芳庵の本店1階のカフェの予約が取れたということで夫婦でカフェをして来ました.予約枠は75分間で,ラストオーダーは30分前.ラストオーダーの時にお土産として「みたらし団子」を5本注文すると1本サービスとの説明をスタッフの男の子がしてくれました.

    12:00の5分前に入店し13:15までカフェを楽しみました.注文したのは,私が「玉子サンドセット」(ホットコーヒー) 2,200円と奥さんが「炙りみたらし団子セット,アイス付」(アイスティ) 1,850円.

    1. 玉子サンドセット : 1つ約600円する玉子サンドが3つと,コーヒー.玉子はだし巻たまごで,カツオ,又はいりこのダシがきいていて,新食感でした.おいしかった.
    2. 炙りみたらしセット : 3本の串刺しみたらし団子がみたらしの入った陶器の器でその場で温めて食するもので,アイスは,団子を食したあとに持ってきてもらい残ったみたらしの蜜をかけて食する.なかなか,新食感でした.これも当然おいしかった.

    1階のカフェには,”まき”を用いる暖炉があり,革張りの椅子と低いテーブルがありました.4人テーブルが3つ,2人テーブルが2つありました.カウンターにも席が4~5人座れそうでした.カウンターでは,女性のスタッフさんがカクテルをカシャカシャやっていましたが,私が注文したものではないので,カクテルだろうと勝手に思っています.というのも,メニューは注文が終わったら引かれてしまったので,その確認はできいないためです.

    小さなCafeスペースですが,なかなかの高級感があるカフェでした.

    駐車場は3台ありますが,近所にある「木津卸売市場」の有料の駐車場を使用することもできます.

    同じ棟に併設されている店舗では,その他,おはぎ,もなか,おしるこ,など高級な和菓子のおそらく製造,陳列販売と,「炙りみたらし団子」を作っている作業をガラス越しに見ることができました.その作業の奥の方には,材料の仕込みや製造の部屋があるようでした.そのあたりが気になる私です.

    あとは,予約の必要がないカフェが,隣接する3階建ての別棟の2Fにあります.1Fには食パンなどが陳列販売されていました.この食パンは,予約カフェで注文した「玉子サンド」に使われている食パンです.

    四天王寺

    四天王寺は,天王寺も浪芳庵と同様に難波と天王寺の間にある寺院です.浪芳庵からは車で10分程度です.近くには,大阪で一番高いビルである「あべのハルカス」を臨むことができます.

    ChatGPTによると,

    1. 四天王寺(してんのうじ)とは
      • 大阪市天王寺区にある、日本最古の官寺(国家が建立した寺院)の一つです。聖徳太子によって創建され、現在も多くの参拝者や観光客が訪れる歴史的な寺院です。」とのこと.
    2. 見どころ
      • 五重塔
        四天王寺のシンボル的存在で、内部に入って登ることができます。
      • 金堂(こんどう)
        本尊の救世観音が安置されている場所。仏教の教えを広めた聖徳太子の意志が感じられます。
      • 極楽浄土の庭
        平安時代の浄土思想を反映した庭園で、美しい池や橋が特徴的です。
      • 六時堂(ろくじどう)
        一日六回の法要が行われるお堂で、古くから庶民の信仰を集めています。
      • 石鳥居(いしどりい)
        珍しい石造りの鳥居で、四天王寺の重要な入り口となっています。

    入館料は,五重塔500円,宝物館500円,駐車料金は600円でした.大阪一円どこも同じですが,サクラはまだまだで,四天王寺の”ピンクの桜)は5分咲き以上でしたが,白っぽい桜は2分から3分咲き程度.今日は肌寒くて満開までまだ日にちがかかりそうです.

    編集履歴

    2025/03/29 Mrはりきり

  • アニメ- 「Ubel Blatt」から”大丈夫かな後々”,”だが気分はいい” [2025/03/29]

    アニメ- 「Ubel Blatt」から”大丈夫かな後々”,”だが気分はいい” [2025/03/29]

    Ubel Blatt

    今日、アニメ/Ubel Blattの12話がAmazon Prime Videoで配信されタノで視聴した.これで1クールが終了(?).先帝の娘が,家臣の手ほどきで意を決して軟禁から抜け出し,走りながらついていく家臣の内,二人がした会話,A:「大丈夫かな後々」,B:「だが気分はいい」.

    何を大事にするか

    理性的に考えても納得できない事に従うか,それとも感情的に気分がいい方を選択するかは,その後の後悔の予測によったりするが,その後の状況の変化などその時々の状況により後悔する度合いは異なるだろう.自分が後悔しないように選択したいものだが,それでも,その時の「気分はいい」も大切にしたい.

    結局,その選択により後に得られた結果や状況を後悔するかどうかにかかっている訳で,so far! ずっと後悔しなければ,その時にした選択は間違いないと言える.

    刹那的な判断,長期的に見た判断のいずれにおいても,「気分がいい」というパラメータは確実に影響するし,重要な判断項目である.影響度合いは,人によって異なっていると思うが.自分以外のことは誰にも分からない.なので自分の気持ちは大事にすることは誰しもやっていることであり、自分を優先することは間違いではない。

    価値観は生い立ちやそれから醸成され、それらに大きく影響している.世間一般に正しいのかも判断に悩むこともあれば,自分の気持ちを優先することに思いやなむこともある.判断に悩む場合の安パイは,世間一般とか公序良俗とか,身近の人の行動とかを表面的に真似ることだ.

    だがしかし、判断基準である自分の価値観が世間の一般論に沿っていなくても出来るだけ大事にすることは後悔しないことへの対応としては最も大事なことのように思う.

    所謂(いわゆる),公序良俗に反しないとか,世間的に,一般的には,とかに従う必要性は,「気分がいい」を優先する場合は,逸脱していることもあるだろう.

    ひとに迷惑をかけなければよいというのは基本だが,自分の行動は自分への結果として返ってくるのであって,結局は,他人への影響も含めて自分が後悔しないことが一番の判断基準となる.

    対立した意見などに対して,忖度(そんたく)することはない.なぜなら,相手も自分の「気持ちいい」に従っていることも多いからだ.

    自分の価値観として「気分はいい」は取り分け大事にしたいと思うのである.

    あとは,その選択が後悔をしない結果になるように対策を打つ必要が多分に生じてくるはずだから,後悔をしないためには対策努力は惜しんではいけない.この努力により「気分はいい」は将来的にも達成され,後悔する頻度と度合いは少なく,小さくなるのである.

    編集履歴

    2025/03/29 Mrはりきり

  • ChatGPT – ここにきて初めて登録して使うことにした [2025/03/31]

    ChatGPT – ここにきて初めて登録して使うことにした [2025/03/31]

    はじめに

    CopilotのアプリでCopilot Proが使用できる.EdgeのCopilotがPro仕様なのかは不明だが,Copilot Proをサブスクリプション契約してから,Edge – CopilotとアプリのCopilot Proに質問して答えを比較しみたところ異なる回答であった.問題なのは,Copilot Proアプリでは会話のコピペが完全にはできない.一部のブロックのひとつひとつを選択しコピーしてペーストするという煩雑さがある.Edge-Copilotでは一括選択してコピーは可能.いずれも帯に短したすきに長しでなのか.

    ChatGPTは,Edge-Copilotと同じようにWeb使用なので,会話の一括コピペは可能であることを確認した.

    登録して使ってみることにする.

    目次

    登録

    フリーで使えるが,いずれ有料で使ってみたいので登録してみた.

    e-mailアドレス,名前,生年月日を入力してワンタイムパスワードで完了.以下の図に示す注意書きが現れ,使用可能となった.

    ChatGPT

    無料登録版(パーソナル)の内容

    2025/03/31,  無料登録版を数日使っていたが,エッ! いつの間にか「GPT-4o. の Free プランの制限に達しました。制限が 11:35 以降. にリセットされるまで、回答では別のモデルが使用されます。」という表示がでていた.質問の答えがアホな答えするよなと思っていたのだが,そうゆうことか.おそらく質問数,文字数,チャット数などの制限を超えてから24時間以内の制限を受けるということなのだろう.そろそろ潮時なので登録することにする.

    Plus版(パーソナル)の内容

    Pro版(パーソナル)の内容

    質問の比較

    Copilotアプリはコピペ操作などUIに癖がある.Web版であるChatGPTがシンプルでいい.Officeとの連携が必要ないのであれば,ChatGPTを選んだほうが良い.

    以下の質問は,blenderの操作で困ったのでそれを題材にして質問してみた.

    質問相手のAIとそのAIの属性

    1. Copilotアプリ
    2. Copilot Pro(サブスクしてらかCopilotアプリに質問)
    3. Edge-Copilot (サブスクしてらかEdgeのCopilotに質問)
    4. ChatGPT (無料,Webで質問)
    5. ChatGPT(無料登録, ユーザー登録してからWebで質問)

    Copilotアプリ

    Q : blenderにおいて2つのobjectにtextureが設定されているとき,手前のobjectのtextureの描画部分以外は奥のobjectが透けて見えるようにするにはどうすればいいか

    Copilot アプリ: Blenderで2つのオブジェクト間で透過効果を実現するには、以下のような方法があります。特に、手前のオブジェクトのテクスチャの描画部分以外が透明になり、奥のオブジェクトが透けて見える効果を作る方法です。

    マテリアル設定(手前のオブジェクト)

    1. 手前のオブジェクトにアルファマスクを設定:
      • 手前のオブジェクトに使うマテリアルで、「アルファ透明」を有効にします。
      • テクスチャにアルファチャンネルを設定し、透明部分を指定します。
    2. マテリアル設定(手前のオブジェクト):
      • 「Shader Editor」を開きます。
      • Image Textureノードを使ってテクスチャを読み込み、その「Color」出力を「Principal BSDF」の「Base Color」に接続します。
      • さらに、テクスチャの「Alpha」出力を「Principal BSDF」の「Alpha」に接続します。
      • 「Material Properties」の「Settings」で「Blend Mode」を「Alpha Blend」に設定します。
      • 必要に応じて「Show Backface」をオフにすると裏面が描画されないようにできます。

    奥のオブジェクトは通常のマテリアル設定でOK:

    • 奥のオブジェクトは特別な設定を行わず、そのまま通常のマテリアルでテクスチャを設定します。

    ビュー設定の調整:

    1. ビューポートやレンダリングで正しく透過が表示されるようにするため、Render propertiesの「Film」セクションで「Transparent」をオンにします。
    2. また、のMaterial propertiesの「Shadow Mode」も必要に応じて「Alpha Hashed」などに設定します。

    Copilot Pro (アプリ)

    注意) 以下の回答で使用されるBlener特有のコマンドやメニュー名は,テキストで出力されず,イメージとなっている.そのためコピペでは対象にならずコピペ操作ができない.

    Q : blenderにおいて2つのobjectにtextureが設定されているとき,手前のobjectのtextureの描画部分以外は奥のobjectが透けて見えるようにするにはどうすればいいか

    Copilot Pro (アプリ) : Blenderで手前のオブジェクトのテクスチャの描画部分以外を透過し、奥のオブジェクトが見えるようにするには、以下の手順を実施してください。

    手順1: 手前のオブジェクトのマテリアル設定

    1. 手前のオブジェクトを選択し、Shader Editorを開きます。
    2. 現在のにMaterialにPrincipled BSDFノードがあることを確認します。

    手順2: アルファマスキングの設定

    1. テクスチャにアルファチャンネルがある場合:
      • Image textureノードを追加し、画像を読み込みます。
      • そのテクスチャノードのAlpha出力をShader Editor内のノPrincipled BSDFノードのAlpha入力に接続します。
    2. アルファチャンネルがない場合:
      • 手動でマスク用のアルファ画像(白黒の画像)を用意し、Image Textureノードに読み込みます。
      • このマスクの出力をの入力に接続します。

    手順3: 透過ブレンドモードの設定

    1. Properties PanelのMaterialタブ (球体アイコン) を開きます。
    2. SettingsセクションのBlend ModeをAlpha BlendまたはAlpha Hashedに設定します。
    3. Shadow ModeをNoneまたはAlpha Hashedに変更します.

    手順4: ノードの透過設定 (必要に応じて)

    • より細かく透過を制御したい場合は、ノードを使用します。
      • Transparent BSDFノードを追加します.
      • Principled BSDFとTransparent BSDFをMix Shaderノードで繋げます.
      • Factorにテクスチャのαチャンネルやマスク画像を接続します.

    手順5: 奥のオブジェクトが正しく表示されているか確認

    • 手前のオブジェクトを動かしながら透過効果を確認します。
    • 透過部分に背景が正しく映っているかテストしてください。

    これで、手前のオブジェクトのテクスチャ描画部分以外が透けて、奥のオブジェクトが見えるようになります。必要に応じて細かな調整を試してみてください。何か追加で疑問点があれば、いつでもお知らせください!


    Edge-Copilot(Proサブスクしてから)

    Q : blenderにおいて2つのobjectにtextureが設定されているとき,手前のobjectのtextureの描画部分以外は奥のobjectが透けて見えるようにするにはどうすればいいか

    Edge-Copilot : Blenderで手前のオブジェクトのテクスチャ部分以外を透明にして奥のオブジェクトが透けて見えるようにするには、以下の手順を試してみてね!

    手前のオブジェクトの設定

    1. アルファチャンネルを設定:
      • Shader Editorを開く。
      • Image Textureノードを追加し、テクスチャを読み込む。
      • テクスチャのColor出力をPrincipal BSDFBase Colorに接続。
      • テクスチャのAlpha出力をPrincipal BSDFAlphaに接続。
    2. Blend Modeの設定:
      • Material PropertiesSettingsタブでBlend ModeAlpha Blendに設定。
      • 必要に応じてShow Backfaceをオフにすると裏面が描画されなくなる。

    奥のオブジェクトの設定

    • 通常のマテリアル設定を使用して問題なし。

    透明効果の調整

    • Render PropertiesFilmセクションでTransparentをオンにすることで、ビューやレンダリング時に透過効果が正しく表示されます。

    ヒント

    • シャドウが不要な場合は、Material PropertiesShadow ModeAlpha Hashedに設定することで調整可能です。

    ぜひ試してみて、うまくいくか教えてね! 🦊✨ もし他にも疑問があれば気軽に聞いてね!

    blenderにおいて2つのobjectにtextureが設定されているとき,手前のobjectのtextureの描画部分以外は奥のobjectが透けて見えるようにするにはどうすればいいか

    Blenderでそのような効果を得るには、以下の手順を試してみてください! 🌟

    手前のオブジェクトの設定

    1. アルファ設定の調整
      • Shader Editorを開きます。
      • Image Textureノードを追加し、テクスチャを読み込みます。
      • テクスチャのColor出力を「Principled BSDF」のBase Colorに接続します。
      • テクスチャのAlpha出力を「Principled BSDF」のAlphaに接続します。
    2. マテリアルのBlend Mode
      • Material Properties > Settingsタブに移動します。
      • Blend Modeを「Alpha Blend」に変更します。
      • 必要であれば、Show Backfaceをオフにして裏面が表示されないように設定します。
    3. シャドウの透明度を設定
      • Material PropertiesでShadow Modeを「Alpha Hashed」に変更すると透明の部分の影の扱いが適切になります。

    奥のオブジェクトの設定

    奥のオブジェクトは通常のマテリアル設定でOKです。

    レンダリングで透過効果を有効化

    • Render Properties > Filmセクションで「Transparent」をオンにします。これでビューやレンダリングに透過効果が反映されます!

    うまくいけばいいなあ!細かな調整が必要な場合、ぜひ教えてくださいね。どんどん改良していきましょう! 🦊✨


    ChatGPT(無料):

    注意) すべての出力(会話)は,テキストとしてコピペ可能.

    Q : blenderにおいて2つのobjectにtextureが設定されているとき,手前のobjectのtextureの描画部分以外は奥のobjectが透けて見えるようにするにはどうすればいいか

    CHATGPT(無料) : Blenderで手前のオブジェクトのテクスチャの描画部分以外を透けて奥のオブジェクトが見えるようにするには、アルファブレンドアルファテストを活用する方法があります。このような効果を実現するためには、以下の手順を試してください。

    1. 手前のオブジェクトのマテリアル設定

    手前のオブジェクトに透明部分を持たせ、透過を制御するためには「アルファ」値を設定する必要があります。

    1. 手前のオブジェクトを選択し、マテリアルプロパティタブに移動します。
    2. Base Color」の隣のAlpha(透明度)を操作します。透明部分があるテクスチャ(例えば、アルファチャンネルを含むPNG画像など)を使っている場合、そのテクスチャを「Base Color」に設定します。
    3. もしアルファチャンネルのあるテクスチャがない場合、透明部分を作るために「Alpha」を手動で調整することができます。

    2. オブジェクトの透明度を設定

    次に、手前のオブジェクトのマテリアルが透明になるように設定します。

    1. シェーダーエディタを開きます。
    2. 手前のオブジェクトのマテリアルの「Principled BSDF」ノードに接続された「Alpha」値を操作します。
    3. Shader Editor」内で、透明部分を管理したい場合は「Alpha」を設定したテクスチャを「Principled BSDF」の「Alpha」に接続します。

    3. 透過モードの設定

    「Principled BSDF」シェーダーを使っている場合、透過の設定を変更する必要があります。

    1. マテリアルプロパティに戻り、「Settings」セクションを展開します。
    2. Blend Modeを「Alpha Blend」や「Alpha Clip」などに設定します。これにより、アルファ値に基づいた透過が反映されます。
      • Alpha Blend: スムーズな透過を実現します。
      • Alpha Clip: アルファ値が特定の閾値より低い場合、完全に透明になる(カットアウト)方法です。
      • Alpha Hashed: ブレンドのような効果を持ちながら、パフォーマンスを向上させる設定です。

    4. 奥のオブジェクトが透けて見えるようにする

    奥のオブジェクトが透けて見えるようにするためには、手前のオブジェクトに適切な透明設定を行った後、カメラで奥行きが正しく描画されるように注意を払います。

    5. レンダリング設定

    レンダリングエンジンがCyclesEEVEEである場合、適切に透明度が反映されるように設定を行います。

    • EEVEEの場合、透明度を正しく処理するために、Screen Space Reflections(スクリーンスペース反射)を有効にして、透明度が正しく描画されるようにします。
    • Cyclesの場合、透明度が自動的に反映されますが、Alpha BlendAlpha Clipの設定によって透過具合が決まります。

    この設定で、手前のオブジェクトの透明部分が透けて奥のオブジェクトが見えるようになるはずです。


    ChatGPT(無料登録版):

    Q : blenderにおいて2つのobjectにtextureが設定されているとき,手前のobjectのtextureの描画部分以外は奥のobjectが透けて見えるようにするにはどうすればいいか

    CHATGPT (無料登録版) : Blender で 2 つのオブジェクトにテクスチャが設定されている場合、手前のオブジェクトのテクスチャの描画部分以外を透過し、奥のオブジェクトを見せるには、アルファブレンド(Alpha Blend)またはアルファクリップ(Alpha Clip) を使用します。
    以下の方法で実現できます。


    方法 1: アルファブレンドを使用(なめらかな透過)

    手前のオブジェクトのテクスチャの透明部分を適用する方法です。

    手順

    1. 手前のオブジェクトのマテリアルを設定
      • 手前のオブジェクトを選択し、「シェーダーエディター」で新しいマテリアルを作成。
      • Image Texture ノードを追加し、透過部分を含む画像(RGBA画像)を設定。
      • Image Texture の「Color」を Principled BSDF の「Base Color」へ接続。
      • Image Texture の「Alpha」を Principled BSDF の「Alpha」へ接続。
    2. マテリアル設定の変更
      • 「マテリアルプロパティ」→「設定」タブで以下を変更:
        • ブレンドモード」→ Alpha Blend
        • シャドウモード」→ Alpha Clip または None
        • 「バックフェイスカリング(Backface Culling)」を オン(必要なら)
    3. Eevee レンダーの場合
      • 「レンダープロパティ」→「フィルム」→「透明」を オン にする。
    4. 手前のオブジェクトの透明部分が透過され、奥のオブジェクトが見えるようになる。

    方法 2: アルファクリップを使用(くっきりした透過)

    透明部分がくっきり分かれる場合(グラデーション不要)に使います。

    手順

    1. 方法 1 の 手順 1 を同じように設定。
    2. 「ブレンドモード」を Alpha Clip に変更。
    3. 「クリップしきい値(Clip Threshold)」を 0.5 など適切な値に設定。

    方法 3: 透過 BSDF を使用(Cycles の場合)

    Cycles で透過処理をより細かく設定する場合に有効です。

    手順

    1. 手前のオブジェクトのマテリアルを開く。
    2. Transparent BSDF ノード を追加。
    3. Mix Shader ノード を追加し、Principled BSDFTransparent BSDF を接続。
    4. Mix Shader の「Fac」に Image Texture の「Alpha」を接続。
    5. 「ブレンドモード」は Alpha Hashed にする。

    補足

    • Eevee では「Alpha Blend」や「Alpha Hashed」を使うのが推奨される。
    • Cycles ではデフォルトで透過が機能するが、透過 BSDF を使うとより細かい制御が可能。
    • 透過画像が適切に設定されているか確認する(PNGなどのRGBA画像を使用)。

    この方法で、手前のオブジェクトのテクスチャの描画部分以外を透明にし、奥のオブジェクトが見えるようにできます!


    正解

    問の正解は,Shading modeで以下の図のようにnodeを結合させることでした.

    それぞれのAIのUIの答えは,正解を含んでいました.だた,必要のないことも言及しているものもありました.分かり易くシンプルに答えているのは,ChatGPT(無料登録版)ではないかと思います.

    編集履歴

    2025/03/28 Mrはりきり
    2025/03/31 そろそろサブスクしないとだめか.

  • [ICH] 臨床試験および被験者保護に係わるFDAが示すEシリーズ [2025/03/25]

    [ICH] 臨床試験および被験者保護に係わるFDAが示すEシリーズ [2025/03/25]

    はじめに

    FDAの以下に示すサイトには,臨床試験設計(E3/E10/E8)被験者保護(E6/E7)データの受け入れ(E5)、**安全性収集戦略(E19)**といった多角的側面をカバーしている.

    ICH Guidance Documents | FDA (ICH E3, E5, E6, E7, E8, E10, E19及びVICH GL9)


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    CHATGPT : 以下に、FDAの公式サイト(ICH Guidance Documents)に掲載されているICH Eシリーズに関するガイダンスの概要を、簡潔に表形式でまとめます。


    📘 ICH Eシリーズ 掲載ガイダンスの概要(FDAサイトより)

    ガイドラインタイトル概要
    E3Structure and Content of Clinical Study Reports
    (臨床試験総括報告書の構成と内容)
    個々の臨床試験に関する報告書(CSR)の標準構成を提示。明確・完全・一貫性のある文書作成を支援。
    E3 Q&AE3に関するQ&A実務上の疑問点(例:各セクションの記載範囲)を補足・明確化するための文書。
    E5Ethnic Factors in the Acceptability of Foreign Clinical Data
    (外国臨床データの受け入れと民族的要因)
    他国で収集されたデータの受け入れ可否判断に関し、**民族的要因(PK/PD・医療環境など)**をどう考慮すべきかを示す。
    E5 Q&AE5に関するQ&AE5の実装における代表的な質問への解答を提供(例:ブリッジング試験の必要性)。
    E6 (R2)Good Clinical Practice: Consolidated Guidance
    (GCP統合ガイドライン)
    倫理的・科学的な品質基準としてのGCPの国際統一基準を提示。
    被験者の権利・安全と、試験データの信頼性を確保。
    E7Geriatrics – Studies in Special Populations
    (高齢者対象の試験)
    高齢者に広く使用される医薬品に対して、高齢集団を対象とした試験設計の留意点を示す。Q&A形式。
    E8 (R1)General Considerations for Clinical Studies
    (臨床試験の一般的考察)
    臨床試験全般の設計・実施における原則を提示。
    Quality by Design(QbD)の考え方も含む。
    E10Choice of Control Group and Related Issues
    (対照群の選択と関連事項)
    プラセボ・有効薬・外部対照など5つの主な対照群の選択基準と、**アッセイ感度(assay sensitivity)**の考え方を提示。
    E19A Selective Approach to Safety Data Collection
    (特定試験における安全性情報の限定的収集)
    安全性プロファイルが確立されている薬剤について、後期または市販後試験での有害事象の選択的収集を提案。患者負担軽減と情報収集のバランスを目指す。

    🐾 補足:掲載されている非ヒト対象のGCP関連ガイドライン

    ガイドラインタイトル概要
    VICH GL9Good Clinical Practice (Veterinary)
    (動物用医薬品におけるGCP)
    動物用医薬品における臨床試験設計・実施・監査・記録等のGCP標準を示す。
    VICH(動物用ICH)に基づき、日米欧の規制調和を促進。

    🔍 備考・特徴

    • 臨床試験設計(E3/E10/E8)と被験者保護(E6/E7)データの受け入れ(E5)、**安全性収集戦略(E19)**といった多角的側面をカバー。
    • 各ガイドラインはPDF形式でダウンロード可能(FDAページ内にリンクあり)。
    • 掲載されていないEシリーズ(例:E2A、E9など)はこのページでは扱っておらず、他のFDAページに掲載されているケースあり。

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    ChatGPT:

    以下に、FDAサイトで掲載されているICH Eシリーズガイドラインについて、以下の3観点で詳細に整理・解説します:


    📘 1. CTD(Common Technical Document)構成との対応表

    ガイドラインCTD モジュール関連セクション主な反映対象
    E3M5(Module 5)5.3.5.3 Clinical Study Reports治験総括報告書(CSR)の構成・記述様式を規定
    E5M2(Module 2)
    M5(Module 5)
    2.5 Clinical Overview
    5.3.5.1-5.3.5.3
    外国データの受入れ可能性に関する説明(民族的要因の考察など)
    E6M5、全体的な品質要件治験全体の品質保証(設計・実施・記録)治験全般の実施基準(試験計画書、モニタリング、記録保持)
    E7M2、M5高齢者対象のデータ解釈や安全性評価高齢者集団での使用実績や有効性・安全性の説明資料
    E8全体設計・品質の基盤治験戦略、開発方針に関わる設計原則試験目的、エンドポイント設定、患者選定の合理性など
    E10M5(臨床試験報告)試験設計内の対照群の設定理由コントロール設計(プラセボ、有効薬など)の妥当性説明
    E19M5、安全性報告安全性情報の収集方針、結果記述過剰な安全性情報の収集回避と効率的な試験実施の説明

    🧭 2. 適用フェーズ別マップ(治験・市販後の対応)

    フェーズ関連ガイドライン解説
    治験開始前(治験戦略設計)E8, E10, E5試験デザイン、対照群選定、外国データの使用可否など
    フェーズ I–IIE6, E8, E10GCP準拠試験実施、倫理的・統計的設計の実装
    フェーズ IIIE3, E6, E8, E5, E7, E10実薬対照試験、CSR作成、ブリッジング、老人集団対応
    フェーズ IV(市販後)E19, E5, E7安全性情報の簡略化、長期フォローアップ
    全般に適用E6, E8倫理性・品質確保、プロトコル準拠、データ信頼性保持

    🇯🇵 3. PMDA(日本)との運用上の違い・ポイント

    観点FDA(米国)PMDA(日本)備考
    GCP(E6)21 CFR Part 312と整合GCP省令(薬機法準拠)構造は異なるが基本要求は同じ。文書化・監査対応で細かい差あり
    CSR提出(E3)CTD 5.3.5.3必須同様にCTD様式で提出日本語翻訳が求められる(要約含む)点に注意
    外国データの扱い(E5)Bridgingの必要性を個別に判断原則として国内試験が必要(ただしブリッジング可能)日本特有の用量、PK/PD差異の分析が重視される
    高齢者試験(E7)高齢者に特化した解析・安全性評価を明示高齢者を含むが専用の試験は少ないPMDAも推奨するが、欧米ほど形式化されていない
    対照群の設計(E10)プラセボ vs 有効薬を明確に選択有効薬対照が主流(倫理的配慮でプラセボ回避傾向)Assay Sensitivity(検出力)の説明も必要
    安全性情報の簡略化(E19)後期試験でAE収集を限定可PMDAも受け入れつつあるが慎重過去に全件収集が原則だったが、現在は合理的設計が可能
    治験計画の設計原則(E8)QbD的アプローチ導入指針としてはE8(R1)準拠、運用面は欧米に比べやや慎重承認前面談等で柔軟性を確認可能(例:治験届確認)

    📝 補足事項

    • PMDAもICH加盟国であり、基本的にはICHガイドラインを尊重しており、CTD構成やCSR様式、統計設計などは共通化されています。
    • 一方で、国民性・医療制度・薬機法の影響により、日本独自の解釈・運用が部分的に存在します(特に外国データ受容、対象集団、モニタリングの範囲など)。

    編集履歴

    2025/03/25 Mrはりきり

  • [バイオ医薬] un-processed bulkの工程内試験とCAL (cell age level)について(ICH Q5A R1/R2,及びガイドライン)[2025/03/24]

    [バイオ医薬] un-processed bulkの工程内試験とCAL (cell age level)について(ICH Q5A R1/R2,及びガイドライン)[2025/03/24]

    はじめに

    un-processed bulkとは一般的には培養終了後の培養液を指します.un-processed bulkには,生産細胞,発現された目的タンパク質(など),その他添加物としての不純物が含まれています.関連してCAL (cell age level : 細胞年齢レベル)という概念があります.リサーチセルバンクやマスターセルバンクまでに要した細胞年齢のことで,生産株を使用して種培養,拡大培養,生産培養と培養工程が進みその結果,細胞年齢が積み重なってゆきます.最終的には生産培養での最大細胞年齢においても,目的の生産されたタンパク質の発現量や品質,ウイルス安全性に問題がないかを確認するための必要な概念です.従って,CALは,通常の培養期間までに積算された細胞年齢よりは余裕をもって多めの細胞年齢における発現蛋白質の発現・品質,更に細胞の状態(品質,ウイルス安全性)などについて予め確認する必要があります.

    規制要件

    1. 「ヒト又は動物細胞株を用いて製造されるバイオテクノロジー応用医薬品等のウイルス安全性評価に関するガイドライン」の一部改正について
    2. ICH Q5A R2
    バイオ医薬品の製造において,un-processed bulkとは

    Copilot :

    バイオ医薬品の製造において、「un-processed bulk」とは、未処理のバルク製品を指します。具体的には、製造プロセスの途中段階にある製品で、まだ最終的な精製や完成品化されていない状態のものです。

    例えば、バイオ医薬品の中で重要な成分であるモノクローナル抗体の場合、細胞培養のプロセス後に得られる培養上清液が「un-processed bulk」に該当します。これには目的のタンパク質や抗体が含まれている一方で、不純物や不要な副産物も含まれていることがあります。

    「un-processed bulk」は、次の精製や加工工程で不要な成分を除去し、最終的な純度や規格に合わせて処理されます。そのため、この段階では製品としての完成度や安全性が保証されていない場合が多いです。

    un-processed bulkに必要なin-process test?

    Copilot :

    「un-processed bulk」に必要なin-process test(工程内検査)は、製品の品質を確保し、次の工程に進めるために重要です。以下のようなテストが一般的に行われます:

    1. 目的成分の濃度測定
      • 主成分(例えばモノクローナル抗体やタンパク質)の量を測定し、想定範囲内であることを確認します。
    2. pH値の測定
      • 製造環境が適切であるかを確認します。pHの変動は製品の安定性や活性に影響を与えることがあります。
    3. 導電率の測定
      • 塩濃度や不純物の確認に使用されます。
    4. 生物学的活性
      • 製品の活性が維持されているかを確認します(必要に応じて)。
    5. 微生物検査
      • 汚染がないことを確認するために行われます。無菌性やエンドトキシンレベルの確認が含まれます。
    6. 微生物外検査
      • mycoplasma汚染がないことの確認
    7. タンパク質の純度評価
      • SDS-PAGEやHPLCなどの分析方法を用いて、目的成分の純度を確認します。
    8. 不溶性物質の検出
      • 異物や凝集体が発生していないかを確認します。

    これらのテストは、製造工程や製品の特性に応じて選定され、必要に応じて追加される場合もあります。

    un-processed bulkとコントロールエリア

    un-processed bulkと部屋の清浄度の関係性

    バイオ医薬品の製造において、「un-processed bulk」と清浄度には密接な関係があります。それぞれが製造工程内での品質管理や環境管理において重要な役割を果たします。

    具体的な例 例えば、モノクローナル抗体のun-processed bulkが細胞培養から収集された場合、その取り扱いおよび中間工程は、高度に制御された清浄度の部屋(例えばGrade CやD)で実施されます。不純物の除去や精製のためのプロセスが進むにつれ、より高いクリーン環境(例えばGrade AやB)が必要となることがあります。

    un-processed bulkと清浄度

    un-processed bulkは、製造プロセス中における未処理の状態のバルク製品であり、外部環境からの汚染を防ぐため、適切な清浄度の部屋で取り扱われる必要があります。

    特に、無菌性が求められる製品の場合、un-processed bulkの取り扱いは、ISO 14644-1で定められたクラス(例:Class 100やGrade Aなど)に準拠した環境内で行われます。

    CAL (Cell Aged Level)について
    Best Practices in MSC Culture: Tracking & Reporting Cellular Age Using Population Doubling Level & Not Cell Passage Number – RoosterBio (2021)

    Q : cell age level (CAL)と培養について

    Copilot : 細胞年齢レベル(Cell Age Level, CAL)と培養に関する情報を以下にまとめます。

    細胞年齢レベル(CAL)とは

    CALは、細胞の培養中における年齢や状態を示す指標の一つです。細胞が培養中にどれだけ分裂したかを追跡することで、細胞の「年齢」を評価します。これにより、細胞の老化や機能変化を把握することが可能です。

    培養におけるCALの重要性

    1. 細胞の品質管理:
      • 細胞が一定のCALを超えると、分裂能力や機能が低下することがあります。これを防ぐために、適切なCAL範囲内での使用が推奨されます。
    2. 研究の再現性:
      • CALを記録することで、異なる実験間での結果の比較や再現性を確保できます。
    3. 規制要件への対応:
      • 医薬品や細胞治療製品の製造では、CALを追跡し、規制基準を満たすことが求められます。

    CALの計算方法

    CALは、以下の式を用いて計算されます:

    CAL = CAL0 + 3.322 log Cf – log Ci

    • CAL₀: initial polulation doubling level (初期の細胞年齢レベル)
    • Ci: initial cell number seeded into vessel (播種時の細胞数)
    • Cₓ: final cell yield, or the number of cells at the end of the grouwth period (培養終了時の細胞数)
    定数 3.322の意味

    Q : 文献「Best Practices in MSC Culture: Tracking & Reporting Cellular Age Using Population Doubling Level & Not Cell Passage Number」において,式PDL=PDL0 + 3.322(logCf – LogCi)にある定数3.322の意味

    Copilot : この式における定数3.322は、対数の性質に基づいて人口倍加回数を計算するために使用されます。具体的には、2を底とする対数(log2)の変換を行うための値です。

    以下の理由に基づきます:

    • 細胞が倍加するプロセスは指数関数的であり、細胞分裂を追跡するには基底が2の対数(log2)が自然な選択肢です。
    • 対数の変換を行う際、10を底とする対数(log10)を使用する場合、log2の値は約0.301になります。この値の逆数である1/0.301が約3.322となります。

    したがって、この3.322という定数は、細胞増殖倍数レベル(PDL)の計算において、10を底とする対数を2を底とする対数に対応させる役割を果たしています。この仕組みにより、基礎的な数学の手法を用いて細胞数の変化を効率的に追跡することが可能になります。

    培養における実践例

    適切な播種密度: 播種密度を調整することで、CALの変動を最小限に抑えます。

    初代細胞の使用: 初代細胞のCALを記録し、累積CALを追跡することで、細胞の状態を管理します。

    CALの規制要件

    Copilot : Cell Age Level (CAL)に関する規制要件は、以下のガイドラインに記載されています:

    1. ICH Q5D(細胞株および細胞バンクの特性評価)
      • 概要: 細胞株の特性評価において、細胞の年齢や分裂回数(CAL)を追跡することが求められています。これにより、細胞の品質や安定性を確保します。
    2. ICH Q5A(バイオテクノロジー応用医薬品のウイルス安全性評価)(Q5A R1, Q5A R2)
      • 概要: CALがウイルス安全性評価において重要な要素として扱われています。特に、細胞の年齢がウイルス汚染や品質に与える影響を評価する必要があります。
    3. 厚生労働省通知「ヒト又は動物細胞株を用いて製造されるバイオテクノロジー応用医薬品等のウイルス安全性評価に関するガイドライン」(H12/2/22, R7/1/9改定)
    ICH Q5A(ウイルス安全性評価に関するガイドライン)において、Cell Age Level(CAL)が重要な要素とされる理由は、

    Copilot : ICH Q5A(ウイルス安全性評価に関するガイドライン)において、Cell Age Level(CAL)が重要な要素とされる理由は、細胞の年齢がウイルス汚染やウイルスクリアランスに影響を与える可能性があるためです。以下に具体的な意味を説明します:

    1. ウイルス汚染リスクの評価

    • 細胞が培養を重ねるにつれて、ウイルス汚染のリスクが増加する可能性があります。特に、細胞の年齢が進むと、潜在的なウイルスの活性化や新たなウイルスの侵入が起こりやすくなるため、CALを追跡することが重要です。

    2. ウイルスクリアランス試験の妥当性

    • ウイルスクリアランス試験では、細胞が最大のCALに達した状態で試験を行う必要があります。これにより、最もリスクの高い条件下でのウイルス除去能力を評価することができます。

    3. 製品の品質と安全性の確保

    • CALが高い細胞を使用した場合でも、製品の品質や安全性が確保されることを証明する必要があります。これには、ウイルス試験や製品特性評価が含まれます。

    4. 規制要件への適合

    ICH Q5Aでは、CALを考慮したウイルス試験の実施が求められています。具体的には、マスターセルバンク(MCB)やワーキングセルバンク(WCB)の細胞が最大CALに達した状態での試験が推奨されています

    編集履歴

    2025/03/24 Mrはりきり

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    10. GQP/GVPの組織図
    11. 製造設備の概要一覧
    12. 無菌製剤作業所の構造設備の概要
    13. 他の試験検査機関などの利用概要
    14. 念書
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    16. 変更届の遅延理由書
    17. 配置届の遅延理由書