[抗体医薬] アルツハイマー病治療薬: Biogen & エーザイ 共同開発 ADUHELM はアメリカでは条件付き承認,エーザイ& BioArctic AB共同開発のlecanemabは日本で承認取得[2023/10/11] ID30418

アデュカヌマブ

痴呆症の内の60%は、アミロイドβが蓄積して脳の神経細胞を壊すアルツハイマー病 (AD) と言われいます。このアミロイドβ(Aβ)を取り除くことで、進行を遅らせることができると考えられる抗体医薬(IgG1)が、アメリカのFDAが、迅速承認という条件付きで2021/06に承認しました。今後、米国では市販され多くの患者さんに投与されることになります。その全ての治療結果について、再評価されるというのが、条件付きの理由です。大規模な治療成績において、治療効果が認められない場合は、承認が取り消されます。

2023/10現在,このaducnumabは,Biogenとエーザイの共同開発品ですが,日本での承認は,未だされていません.しかし,エーザイとBioArctic ABの共同開発してたrekanemab (使用品名: レケンビ)が,2023/8月に日本で承認されました.米国では既に,2023/07に承認されています.

  • Aduhelm (aducanumab) 

これまで、沢山の医薬品開発企業が、ADの治療薬として抗体医薬も含めて開発が行われてきました。根本的な治療ではない治療薬の承認は20年以前にあるようですが、今回は、初めての根本的な治療につながると考えられる治療薬です。しかし、aducanumab での臨床結果は、Aβ(アミロイドベータ)を減らせることは証明できたものの、それが痴呆症を遅らせることを証明したものではありません。そのため、条件付きの承認なのです。僕も、20年以上前に、同様の開発プロジェクトに関わったことがあります。今回、抗体医薬品として承認されたことは、本当に画期的なことです。Biogenがあきらめず、承認まで漕ぎ着けた背景については参考5)(Bloomberg)に詳しく示されています。

  • aducanumabは,の凝集体を標的としている抗体医薬
  • lekanemabは,の可溶性(プロトフィブリン)と不溶性を標的としている抗体医薬

研究紹介コラム 認知症の新しい治療薬アデュカヌマブについて(1)

研究紹介コラム 認知症の新しい治療薬アデュカヌマブについて(1) | 国立長寿医療研究センター (ncgg.go.jp)

抗アミロイドβプロトフィブリル抗体「レカネマブ」について、日本において早期アルツハイマー病に係る適応で新薬承認を申請

抗アミロイドβプロトフィブリル抗体「レカネマブ」について、日本において早期アルツハイマー病に係る適応で新薬承認を申請 | ニュースリリース:2023年 | エーザイ株式会社 (eisai.co.jp)

Lecanemab(BAN2401)の臨床効果についてアルツハイマー病協会国際会議2021(AAIC2021)のLate Breakingとして発表

Lecanemab(BAN2401)の臨床効果についてアルツハイマー病協会国際会議2021(AAIC2021)のLate Breakingとして発表 | ニュースリリース:2021年 | エーザイ株式会社 (eisai.co.jp)

aducanumab

aducanumabの開発名は、BIIB037で、スイスのNeurimmuneが発見したモノクローナル抗体ということです。アミロイドβ(Aβ)に高い結合親和性がありますが、脳の実質細胞に存在するAβに特に結合し、血管に沈着しているAβには結合しません(2013年当時)2)

臨床試験プロトコル

aducanumabの臨床試験のプロトコルの概要は、以下の通りです3)

  • エンドポイント : 18ヶ月目のPET画像によるAβプラークの減少
  • 患者数 : 3285人
  • 地域 : アメリカ、カナダ、EU, オーストラリア
  • Dose : 最初は1mg/kgからスタートし、徐々に投与量を上げていく(4weeks刻み)
    • 1mg/kg
    • 3mg/kg
    • 6mg/kg
    • 10mg/kg

結果

有効性の評価は、以下の試験で実施されました。

  • Phase 3
    • 対象 : 初期段階である軽度認知障害と軽度認知症
      • EMERGE : 試験1 (アミロイドβプラーク減少71%, p<0.0001)
      • ENGAGE : 試験2 (アミロイドβプラーク減少59%, p<0.0001)
      • PRIME : アミロイドβプラーク減少61%, p<0.0001)
      • PETで評価
  • Phase 1b
    • プラセボ
      • 無作為化二重盲検容量設定 : 試験3

副作用

安全性ブロファイルです。

  • 投与1回以上の3,000人の患者で確認

有害事象です。

  • 治療受けた2%の有害反応(プラセボより2%以上高いもの)
    • ARIA-E
    • 頭痛
    • 脳表へモジデリン沈着
    • ARIA-H関連表在性せん妄
    • 転倒
    • 下痢
    • 錯乱/せん妄/精神状態の変化/見当識障害
  • ARIA(脳の浮腫) :MRI観察によるアミロイド関連画像異常( ARIA-E, ARIA-H)
    • 10mg/kg投与群 : 41%
      • 症候性あり : 24%
        • 頭痛
        • 錯乱
        • めまい
        • 視覚障害
        • 吐き気
    • ブラセボ : 10%
      • 症候性あり : 5%
        • 同上

aducanumab/参考文献

1)

ADUHELM™(アデュカヌマブ) アルツハイマー病の病理に作用する初めてかつ唯一の治療薬として米国FDAより迅速承認を取得アミロイドβプラークの脳内蓄積はアルツハイマー病の根本的な原因

臨床試験において、ADUHELMは18カ月でアミロイドβプラークを59~71%減少, 2021/06/08

https://www.eisai.co.jp/news/2021/news202141.html
2)

Aducanumab – ALZFORUM Therapeutics –

https://www.alzforum.org/therapeutics/aducanumab
3)

EMERGE and ENGAGE Topline Results: Two Phase 3 Studies to Evaluate Aducanumab in Patients With Early Alzheimer’s Disease

– EMERGEとENGAGEのPhase 3試験のプロトコルと結果の詳細がわかる資料

https://investors.biogen.com/static-files/8e58afa4-ba37-4250-9a78-2ecfb63b1dcb
4)

FDA Grants Accelerated Approval for Alzheimer’s Drug, June 07, 2021

https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-grants-accelerated-approval-alzheimers-drug
4)

Aducanumab – wikipedia –

https://en.wikipedia.org/wiki/Aducanumab
5)

アルツハイマー病治療薬巡る転機に-バイオジェンのFDA承認獲得 – 2021/06/08, Bloomberg –

https://www.bloomberg.co.jp/news/articles/2021-06-08/QUCXG4DWX2PU01

編集履歴

2021/06/08, はりきり(Mr)
2021/06/09,追記(bloomberg記事より)
2023/10/11,追記(結局,日本でアルツハイマー治療抗体医薬は,aducanumabに先んじてlecanemabが最初に承認された)